Farelerde intraabdominal sepsis modelinde intravenöz ve intraperitoneal interlökin 10 lipozom aracılı gen tedavisinin etkinliğinin karşılaştırılması
Comparison of intravenous and intraperitoneal administration of liposome mediated gene transfer of interleukin 10 in mice intra abdominal sepsis model
- Tez No: 203701
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BÜLENT TIRNAKSIZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, Genetik, General Surgery, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Cerrahi, Genetik, Sepsis, interleukin 10, gene therapy, cecal ligation and puncture, Surgery, Genetics
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sepsis ve sepsisten kaynaklanan sendromlar günümüzde halen yüksek mortalite ile seyretmektedir. Sepsis alanında araştırmalar çok ileri düzeyde devam etmesine rağmen henüz klinikte uygulamaya girmiş bir tedavi yoktur. İnterlökin 10 daha önce septisemilerde tedavi modalitesi olarak kullanılmasına rağmen yan etkileri nedeniyle kullanımı yaygınlaşmamıştır. Biz araştırmamızda interlökin 10'un intra abdominal sepsis modelinde intravenöz ve intraperitoneal olarak verildikten sonra doku düzeylerindeki ekspresyonları arasında fark olup olmadığını araştırdık.Bu amaçla, Hacettepe Üniversitesi Cerrahi Araştırma Bölümü'nde yirmi adet fare üzerinde `cecal ligation and puncture'(CLP) yöntemiyle intra abdominal sepsis oluşturduktan sonra farelerin akciğer, karaciğer, dalak, endotel dokularında interlökin 10 düzeyleri değerlendirildi.CLP yapıldıktan 24 saat sonra farelere ya kuyruk veninden ya da intraperitoneal olarak interlökin 10 ve lipozomal plazmid kompleksi verildi. Enjeksiyonları takip eden 24 saat içinde dokular çıkarıldı. Dokularda IL10 ekspresyonu immünohistokimya ile, TNF-? ve IL 6 düzeyleri polimeraz zincir reaksiyonu ile değerlendirildi.İnterlökin-10 boyanmasının intraperitoneal verilişten sonra karaciğerde daha yoğunken; intravenöz verilişten sonra tüm organlarda artmış olduğu görüldü. Tümör nekroz faktörü alfa düzeylerinin intravenöz ve intraperitoneal verilişten sonra baskılandığı, IL 6 düzeylerinin enjeksiyonlara rağmen CLP yapılan gruba göre yüksek kaldığı görüldü.Her ne kadar intravenöz verilişin sistemik olarak daha etkili olduğu düşünülse de araştırmamızda hem intravenöz hem de intraperitoneal yolla yeterli doku IL-10 düzeylerine ulaşılabileceği gösterildi. Çalışmamızda IL-10'nun erken dönemde ekpresyonu intraperitoneal ve intravenöz verilişin her ikisinde de TNF-? düzeylerini baskılamıştır. Ancak bu etki intravenöz yolla daha belirgin ortaya çıkmıştır.İnterlökin-6 düzeyleri, intravenöz yolla daha çok olmak üzere, artmış olarak bulundu. Bu etki IL-10'nun pro-inflamatuar etkisine bağlandı.Anahtar Kelimler: Sepsis, interlökin 10, interlökin 6, tümör nekroz faktör alfa, çekal ligasyon ve delme
Özet (Çeviri)
Sepsis and associated syndromes still comprise a large majority of inhospital mortality. Although there are many studies on sepsis there is not any routine clinical therapy so far. Interleukin 10 had been previously used as a treatment adjunct for septicemia but due to its side effects it was abandoned. In our study we assessed the efficacy of intravenous and intraperitoneal delivery of interleukin 10.For this purpose, twenty mice were subjected to `cecal ligation and puncture?(CLP) and sepsis was induced. Twenty four hours after this either intravenous or intraperitoneal interleukin 10 and liposome complex was delivered. Twenty four hours after injection the tissues are harvested and levels of interleukin are assessed by immunehistochemistry. Levels of TNF-? and IL 6 were assessed with polymerase chain reaction.The tissue staining of IL 10 was found to be elevated in liver after intraperitoneal administration while it was elevated in all tissues after intravenous delivery. Tumor necrosis factor alpha levels were suppressed after both intravenous and intraperitoneal delivery. Interleukin-6 levels were elevated despite any injection compared to the CLP group.Intravenous administration is a true systemic approach with successful gene delivery to the endothelium which is the most vulnerable target organ in sepsis but this study proved that IL 10 liposomal gene transfer via iv or ip routes are both efficient in maintaining adequate tissue levels. We propose that the early expression of IL10 in peritoneum helps to suppress and delay the overt inflammatory reaction in this irreversible model of sepsis. These results also suggest that the IL10 gene delivery via ip route helps to diminish TNF ? induction in 48th hour of sepsis but the iv route is more succsessful in reducing the TNF ? levels. Our results also suggest that the pro-inflammatory action of IL10 is prominent with induction of IL-6 which is more prominent in iv gene delivery.
Benzer Tezler
- Fare sepsis modelinde düşük doz steroidlerin mezenter kan akımı ve organ hasarına etkisi
Effect of low dose steroids on mesenteric blood flow and tissue injury in experimental sepsis model in mice
HÜSEYİN ÖZGÜR AYTAÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Genel CerrahiHacettepe ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSKENDER SAYEK
- BALB/c farelerinde intraabdominal sepsis modeilinde eksozom tedavisinin trombosit disfonksiyonu , apoptoz ve proliferasyon üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of exosome therapy on platelet dysfunction, apoptosis, and proliferation in an intra-abdominal sepsis model in BALB/c mice
ECE DESTİNA İNCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Anestezi ve ReanimasyonMarmara ÜniversitesiAnestezi ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FETHİ GÜL
- Wistar tipi erkek farelerin gastrointestinal kanal duvarında yaygın apud hücrelerinin türleriyle dağılımlarının modifiye gümüşleme metodlarıyla ışık mikroskobu düzeyinde incelenmesi
Başlık çevirisi yok
MEVLÜT ASAR
Doktora
Türkçe
1986
MorfolojiAkdeniz ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL TEKELİOĞLU
- Tamoxifenin testis dokusuna etkisinin ışık ve elektronmikroskop düzeylerinde incelenmesi
Investigating of the effect of tamoxifen on the testes tissue at light and electronmicroscopical levels
RECEP KUTLUBAY
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
MorfolojiCumhuriyet ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERDOĞAN GÜRSOY