Geri Dön

Fluoksetin ve metaboliti norfluoksetinin gaz kromatografisi-kütle spektroskopisi(GC-MS) yöntemi ile biyolojik materyalden(idrar) tayini

Simultaneous identification and quantitation of fluoxetine and its metabolite,norfluoxetine, in biological samples(urine) by GC-MS

PDF İndir

  1. Tez No: 203789
  2. Yazar: DİLEK SALKIM
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MÜNEVVER AÇIKKOL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Kimya, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Adli Tıp Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fen Bilimleri Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Depresyon tedavisinde, trisiklik antidepresanlar, monoamin oksidaz inhibitörleri ve seçici geri alım inhibitörleri(SSRI) kullanılmaktadır. Fluoksetin seçici geri alım inhibitörlerindendir. Fluoksetin etken maddesini içeren ilaçların kullanım sıklığı oldukça yüksektir. Bu nedenle de Fluoksetinin biyolojik materyalden tayini ve analiz yöntemi gerek klinik değerlerinin tespitinde gerekse toksikolojik analizlerde önemlidir. Bu nedenle son yıllarda bu maddenin analiziyle ilgili çalışmaların sayısı hızla artmaktadır. Fluoksetin ve metaboliti norfluoksetin, kan ve idrar gibi vücut sıvılarını yanı sıra dokulardan da tayin edilebilmektedir.Bu çalışmada, idrarda GC-MS yöntemi ile fluoksetin ve norfluoksetin analizi yapıldı.Uygulanan sıvı-sıvı ekstraksiyon yöntemi ile Fluoksetin için geri kazanım oranı %92±8.69, norfluoksetin için ise geri kazanım oranı %87±16.2 olarak tespit edildi. Yöntemin tayin sınırı, fluoksetin ve norfluoksetinin her ikisi için de, 10ng/ml olarak saptandı. Fluoksetin için GC-MS'de 10-80ng/ml konsantrasyon aralığının doğrusallığı görüldü(y=0.54x- 0.023;R2=0.99). Norfluoksetin için de, 10-80ng/ml aralığının doğrusallığı görüldü(y=1.29x-0.0024;R2=0.97).Uygulanan SPE yöntemi ile Fluoksetin için geri kazanım oranı %99.47±2.3, norfluoksetin için geri kazanım oranı ise %92±14.8 olarak bulundu. SPE yönteminin fluoksetin için tayin sınırı 1ng/ml olarak, norfluoksetin için ise 3ng/ml olarak saptandı. Fluoksetin için GC-MS'de 5-75ng/ml konsantrasyon aralığında doğrusallığı gösterildi(y=0.92 x- 0.0039; R2=0.998). Norfluoksetin için ise 6-125ng/ml aralığında doğrusallığı gösterildi(y=0.92x+0.0524;R2=0.995). Fluoksetin etken maddesini kullanan 15 gönüllü kişiden alınan idrar örneklerinde, yukarıdaki yöntemle Fluoksetin ve metaboliti norfluoksetin tayin edildi; örneklerin tümünde, tespit edilen madde miktarları, tayin sınırları içerisinde bulundu.Bu çalışmada, ?Fluoksetin? ile ilgili olarak gerek klinik analizlere gerek de intoksikasyon ve madde etkisi altında meydana gelen trafik kazaları gibi adli olgulara destek olmak üzere ?Fluoksetin?ve metaboliti ?Norfluoksetin?in, idrardan, GC/MS sistemi kullanılarak nicel ve nitel tayini için hızlı, hassas ve güvenilir bir yöntem geliştirildi.

Özet (Çeviri)

For pharmacotherapy of depression, tricyclic antidepressants, monoamine oxidas inhibitors and/or the newer selective serotonin re-uptake inhibitors have been used. Fluoxetine is a serotonin re-uptake inhibitor widely used in the pharmacotherapy of endogenous depression.Fluoxetine and norfluoxetine can be detected both in body fluids like blood and urine, and body tissues.In this study, a gas chromatographic-mass spectrometric(GC-MS) screening procedure was developed for detection of fluoxetine and norfluoxetine in urine. Aliquote of urine was applied solvent extraction, and solid-phase extraction extracted, and acetylated, and GC separated.The mean recovery ratio of the liquid-liquid extraction method was found to be 92±8.69% of fluoxetine and %87±16.2 of norfluoxetine. The LOD of the liquid-liquid method was 10ng/ml both fluoxetine and norfluoxetine. The method was found to be linear in the 10-80 ng/ml urine concentration range of fluoxetine(=0.54 x- 0.023) with corresponding corelation coefficent R2=0.990. The method was found to be linear in the 10-80 ng/ml urine concentration range of norfluoxetine(=1.29x+0.024) with corresponding corelation coefficent R2=0.97.The mean recovery ratio of the SPE method was found to be %99.47±2.3 of fluoxetine and %92.5±14.8 of norfluoxetine. The LOD of the SPE method was 1ng/ml of fluoxetine and 3ng/ml norfluoxetine. The method was found to be linear in the 5-75 ng/ml urine concentration range of fluoxetine(=0.92 x- 0.0039) with corresponding corelation coefficent R2=0.998. The method was found to be linear in the 6-125 ng/ml urine concentration range of norfluoxetine(=0.92x+0.0524) with corresponding corelation coefficent R2=0.995.Urine from 15 depression patiens, known to be use to fluoxetine in the last six months or one year, was analysed for fluoxetine and norfluoxetine. All of these samples found to be positive both fluoxetine and norfluoxetine.This method allowed the qualitative and quantitativeidentification of fluoxetine and norfluoxetine in urine after ingestion of therapeutic doses. Therefore, this method can be used for diagnosis or diagnostic exclusion of fluoxetine.We believe that this study will be benefical for the investigation of a pharmacokinetic screening in clinical urine samples and forensic cases such as; intoxication or Drug Driving Under Influenced of Drugs (DUID).

Benzer Tezler

  1. Tez No

    527407

    Fluoksetin ve metaboliti norfluoksetinin Daphnia magna'da pro-oksidatif ve apoptotik etkilerinin araştırılması

    Investigation of apoptotic and pro-oxidative effects of fluoxetine and norfluoxetine on Daphnia magna

    SEVGİ BAŞALAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyolojiAdıyaman Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YUSUF SEVGİLER

    YRD. DOÇ. DR. CELAL GÜVEN

  2. Tez No

    90231

    Bir Türk populasyonunda sitokrom P-450 2C9 (CYP2C9) mutasyon sıklığının ve fenitoin kullanılarak genotip/fenotip korelasyonunun incelenmesi

    The Investigation of the frequency of cytchrome P-450 2C9 (CYP2C9) and the correlation between genotype/phenotype using phenytoin

    PINAR GÜZELBEY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve FarmakolojiGaziantep Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. A. ŞÜKRÜ AYNACIOĞLU

  3. Tez No

    248773

    Bilişsel açıdan farklı obsesyonlara sahip Obsesif Kompulsif Bozukluğu (OKB) olan hastalarda fluoksetin tedavisi öncesi ve sonrası magnetik rezonans spektroskopi bulguları

    The magnetic resonance spectroscopy findings of Obsessive-Compulsive Disorder (OCD) patients with cognitively different obsessions

    MEHMET SÖZEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    PsikiyatriYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. LÜTFULLAH BEŞİROĞLU

  4. Tez No

    196120

    Fluoksetin ve essitalopram kullanan major depresyonlu hastalarda homositein, vitamin B12 ve folik asit değerleri

    Homocystein, vitamin b12 and folic acid levels in major depression patients using fluoxetin or s-citalopram

    MELEK ZEYNEP SONER SAYGIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    DOÇ. DR. M. ZAFER GÖREN

  5. Tez No

    885653

    Yaygın kullanılan endokrin bozucu mikrokirleticilerin anodik oksidasyon prosesiyle sudan gideriminin araştırılması: Estron ve fluoksetin örneği

    Investigation of removal of commonly used endocrine disrupting micropollutants from wastewater by anodic oxidation process: The case of Estrone and fluoxetine

    DENİZ KASKA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Çevre MühendisliğiYıldız Teknik Üniversitesi

    Çevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLEDA ENGİN

Geri Dön