Otozomal resesif geçişli parkinson hastalığında parkin (PARK2) geni mutasyonlarının araştırılması
Parkin (PARK2) gene mutation analysis in autosomal recessive parkinson disease
- Tez No: 203945
- Danışmanlar: PROF. DR. NİHAN ERGİNEL ÜNALTUNA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 96
Özet
Parkinson Hastalığı (PH) 65 yaş üstü popülasyonun % 1'den fazlasını etkileyen, Alzheimer'dan sonra görülen ikinci en yaygın nörodejeneratif hastalıktır. Etiyolojisi henüz tam olarak aydınlatılabilmiş değildir ancak hastalık patogenezinde genetik ve çevresel birçok faktörün rol oynadığı düşünülmektedir. Aile çalışmaları PH'nın erken başlangıçlı formlarında önemli bir genetik yatkınlığın varlığını göstermektedir. PH olgularının büyük bir kısmı sporadik olmasına rağmen, hastalığın nadir ailesel formlarının keşfedilmesi ve yapılan hayvan modeli çalışmaları hastalık patogenezinde rol oynayan moleküler mekanizmaların ve olası tedavi yaklaşımlarının tanımlanması konusunda önemli gelişmeler sağlamıştır.Şimdiye kadar PH patogenezinde rol aldığı belirtilmiş 6 gen bölgesi tanımlanmıştır. Bunların içinde Parkin (PARK2) geni PH'nın en sık mutasyon rastlanan genetik faktörü olarak belirtilmektedir. Amacımız; Türk Parkinson hastalarında Parkin geni mutasyon taraması yapmak, patogenezle olan olası ilişkisine açıklayıcı bir katkı sağlamak, Türk popülasyonuna özgü bir fenotip-genotip korelasyonu oluşturmaktır.Tez kapsamında, 69 Parkinson hastası bunların 23 etkilenmemiş aile bireyi ve 50 kontrol örneği taranmıştır. Uygulanan genetik yaklaşımlar sırası ile mikrosatellit markerları (STR) ile haplotip analizi, DHPLC (Denaturing High Performance Liquid Chromatograph) metodu ile varyasyonlarin tespiti, sekans analizi ve MLPA (Multiple Ligation-dependent Probe Amplification) analiz yöntemleridir.Tüm bu genetik analizler sonucunda, toplam 8 indeks olguda mutasyon saptanmış olup, bunların 3 tanesi Parkin geni homozigot ekzon 3 delesyonu, 1 tanesi Parkin geni homozigot ekzon 4 delesyonu, 2 tanesi Parkin geni compound heterozigot 3-4 delesyonu ve 2 taneside daha önce litaretürde gösterilmemiş olan homozigot; c182-184 del AAG delesyonudur. Bulgular daha önce farklı toplum çalışmaları ile kıyaslanmış ve anlamlı olduğu tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Parkinson?s Disease (PH) is the second most common nerodegenerative disorder after Alzheimer?s Disaese, affecting more than %1 over the age of 65 years population. Etiology of PH hasn?t been evaluated incompletely yet but genetics end environmental factors seems to play a role in PH pathogenesis. Family studies suggest that there is a significant genetics suscetibiliyt in Early Onset Parkinson?s Disease (EOP). The majorty of PD cases are sporadic however, the discovery of genes linked to rare familial forms of disease and studies of experimental animal models has provided crutial insights into molecular mechanisms in disease patgogenesis and identified probable targets for therapathic intervation.Up to the present, 6 genetic locus have been determined, play role in PH pathogenesis. Parkin (PARK2) is the most frequent mutation identified genetic factor among them.Our aim; is to screen Parkin gene mutations in Turkish Parkinson?s patients, to provide an comprehensive contribution to propable association with pathogenesis, establish genotype-phenotype corelation specific for Turkish population.İn the contents of thesis; 69 Parkinson?s patients, 23 their uneffected relatives and 50 control samples were screened. The genetic methodologies subsequently are; haplotype analysis with microsatellite markers (STR), identification variation with DHPLC (Deneturing High Performance Liquid Chromtography) and MLPA (Multıple Ligation dependent Probe Amplification) analysis.Conclusion of the genetics analyses, muations identified in total 8 indeks cases; 3 of them Parkin homozygous exon 3 deletion, 1 of them parkin homozygous exon 4 deletion, 2 of them Parkin compound heterozygous 3-4 deletion, and 2 of them homozygous ?c182-184 del AAG? novel deletion that has never reported .Results have been compared with diffrent population studies and determined it?s significant importance.
Benzer Tezler
- İdiyopatik parkinson hastalığı ve parkin gen mutasyonu taşıyan hastalarda yapısal ve fonksiyonel nörogörüntülemenin karşılaştırılması
The comparison of structural and functional neuroimaging findings in patients with idiopathic parkinson's disease and parkin gene mutation
MERVE ÇEBİ
Doktora
Türkçe
2018
Nörolojiİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASMET A. HANAĞASI
- Parkinson's disease in Turkish patients: Molecular defects in familial and isolated cases
Türk hastalarda parkinson hastalığı: Ailesel ve izole vakalarda moleküler bozukluklar
CAROLİNE SELMA PİRKEVİ
Doktora
İngilizce
2009
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. A. NAZLI BAŞAK
- Parkin mutasyonu bulunan hastaların kognitif süreçlerin olaya ilişkin potansiyel kayıtlamaları ve nöropsikolojik testlerle incelenmesi
Investigation of cognitive processes of patients with mutation by using potential recording and neuropsychological tests
HASAN DEMİRCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Fizyolojiİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAŞMET HANAĞASI
- Kalıtsal parkinson hastalığının genetik ve fenotipik özelliklerinin incelenmesi
Evaluation of genetic and phenotypical features of hereditary parkinson's disease
İNCİ EMEKLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Genetikİstanbul ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAŞMET AYHAN HANAĞASI
- Analysis of MEFV gene alternatively spliced transcripts expression patterns in cell culture models
Hücre kültürü modellerinde MEFV geni alternatif kırpılmış transkriptlerinin ekspresyon modellerinin analizi
İREM ABACI
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
Genetikİstanbul Teknik Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EDA TAHİR TURANLI