Gastrointestinal sistem tümörlerinde LYVE-1, VEGFR-3, CD44 ekspresyon düzeyleri ve lenfatik metastaz arasındaki ilişki
The relationship between LYVE-1, VEGFR-3, CD44 gene expresions and lymphatic metastasis in gastrointestinal tumors
- Tez No: 204171
- Danışmanlar: PROF. DR. EMİN KANSU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: LYVE-1, VEGFR-3, CD44, kanser, lenfanjiyogenezDestekleyen kurum : TÜBİTAK-SBAG, Proje No: 104S581, LYVE-1, VEGFR-3, CD44, Cancer, Lymphangiogenesis
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 155
Özet
Gastrointestinal sistem tümörlerinde lenf nodu metastazı önemli prognostik göstergelerdendir. Tümör lenfatik damar yoğunluluğunun kantitatif olarak ölçülmesi, lenfanjiyogenez, lenfatik metastaz ve klinikopatolojik durumlar hakkında bilgi verebilir. Bu amaçla mide, kolon, pankreas kanserlerinde lenfatik endotel hücre belirteci olan LYVE-1, VEGFR-3 ile adezyon molekülü CD44'ün mRNA düzeyleri, normal ve tümörlü dokularda real-time PCR ile kantitatif olarak ölçüldü. Elde edilen değerler ile lenf nodu tutulumu, tümörün histolojik tipi, diferansiasyonu, T evresi, stage durumu ve nöral, perinöral, vasküler invazyon arasındaki ilişki araştırıldı. Her üç molekülün dokudaki dağılımına immünohistokimyasal yöntemle bakıldı ve Western blot tekniği ile bu gen mRNA'larının proteine dönüşümü gösterildi. Mide, kolon, pankreas kanserlerinde LYVE-1, CD44 ve VEGFR-3 gen ekspresyonlarının normal dokudaki düzeylerine oranla anlamlı ölçüde arttığı saptandı. Histolojik tip, diferansiasyon ve evre gibi klinikopatolojik kriterler ile gen ekspresyon düzeyleri arasında anlamlı bir ilişki bulunamazken, özellikle mide kanserli hastalarda Pozitif Lenf Nodu sayısının/Total Lenf Nodu sayısına oranı ve perinöral invazyon ile bu artışların ilişkili olduğu görüldü. Mide kanserinde LYVE1 ve CD44 over-ekspresyonları ile perinöral invazyon ve lenfatik tutulum arasında; pankreas kanserlerinde ise CD44 ve VEGFR-3 ile vasküler invazyon arasında anlamlı bir ilişki saptandı. LYVE-1 antikoru ile boyanan lenfatik damarların dokudaki dağılımları değerlendirildiğinde, hastaların %13 ünde tümöral, buna karşın %27'sinde peritümöral boyanma olduğu saptandı. Tümöral ve peritümöral boyanmaların her ikisinde de LYVE-1 ile boyanma saptanan hastaların tamamında lenf nodu metastazı pozitifti. Bu bulgular, her üç genin de gastrointestinal sistem tümörlerde lenfanjiyogenez, invazyon ve lenf nodu metastazı oluşumunda önemli rol oynadıklarını düşündürmektedir. LYVE-1 güvenilir bir lenfatik damar belirtecidir ve immunohistokimyasal olarak kullanıldığında tümöral ve peritümöral lenfatik damar yoğunluğu saptamakta yararlanılabilir. Bu bulguların biyolojik önemini, hastaların prognozlarını belirlemede ve tedavilerinde kullanılabilirliğini saptamaya yönelik yeni çalışmalara gereksinim vardır.
Özet (Çeviri)
Lymph node metastasis is a very important prognostic factor in gastrointestinal tumors. Quantification of lymphatic vessel density in the tumor might give some information on the relationship between lymphangiogenesis, lymphatic metastasis and clinicopathologic parameters. With this purpose mRNA levels of lymphatic endotelial cell marker LYVE-1, vascular endothelial grofth factor receptor VEGFR-3, and adhesion molecule CD44 in normal and tumor tissues of patients with gastric, pancreatic and colonic cancers were quantitatively measured by using real-time PCR and the results were correlated with lymph node metastasis, histologic type and the diferentiation of the tumor, T stage, final stage according to TNM and the presence of neural, perineural and vascular invasions. The distribution of these molecules in the tissue was evaluated by using immunohistochemistry and the conversion of their mRNAs into the proteins was shown by Western-Blot. LYVE-1, CD44 and VEGFR-3 gene expression levels in gastric pancreatic and colonic cancers were significantly higher than the normal tissue. While there was no correlation between gene expressions and clinicopathologic features such as histologic type, diferentiation and stage, the levels of gene expressions were found to be increased with the ratio of the positive lymph node/total lymph node and the presence of perineural invasion especially in gastric cancers. The significant correlation were also found between LYVE-1 and CD44 over-expressions and perineural invasion and lymph node positivity in gastric cancers; CD44 and VEGFR-3 overexpresions and vascular invasion in pancreatic cancers. When the LYVE-1 antibody stained lymphatic vessels distribution in tissue were evaluated, lymphatic vessels were located intra-tumorally in 13% and peri-tumorally in 27% of the patients. Moreever, lymph node metastasis were also positive in all LYVE-1 stained patients. It is concluded that LYVE-1, VEGFR-3 and CD44 all play an important role in the development of lymphangiogenesis, invasion and lymph node metastasis in gastrointestinal cancers. LYVE-1 is an excellent lymphatic vessel marker tumoral and peritumoral lymphatic vessel density might be evaluated by using immunohistochemical techniques. Future studies are needed to evaluate their biological relevance in prognosis and therapeutics.
Benzer Tezler
- Gastrointestinal sistem tümörlerinde otofaji ile ilişkili gen dizilerinin incelenmesi
Sequencing analysis of autophagy related genes in gastrointestinal system tumours
TUĞBA MEHMETOĞLU GÜRBÜZ
Doktora
Türkçe
2019
Genetikİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞAKİR ÜMİT ZEYBEK
- Üst gastrointestinal sistem tümörlerinde endoskopik ultrasonografi ve bilgisayarlı tomografi ile evreleme
Staging of the upper gastrointestinal system tumors by endoscopic ultrasonography and computerize tomography
MEHTAP BARÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Radyoloji ve Nükleer TıpDicle ÜniversitesiRadyodiagnostik Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. ASLAN BİLİCİ
- Kolorektal kanserli olgularda östrojen ve progesteron reseptör ekspresyonunun önemi
The importance of expression of estrogen and progesterone receptors in colorectal carcinomas
FEYZULLAH UÇMAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÖMER S. TOPALAK
- Müsinöz epitel içeren over tümörlerinde SATB2, MUC1, ER ekspresyonları
SATB2, MUC1, ER expressions in ovary tumors containing musinous epithel
RUKİYE ŞAHİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
PatolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE ÖZER
- Gastrointestinal sistem malign tümörlerinde E ve EAC rozet testleri ILE lenfositlerde immun cevabın araştırılması
Başlık çevirisi yok
ÖRSAN ZİYA GÜNOZ