Biyohibrid yapılı ve biyotaklitçi polimer-peptid konjugatlarının geliştirilmesi
Improving of biohybrid and biomimicking polymer-peptide conjugates
- Tez No: 213516
- Danışmanlar: Y.DOÇ.DR. ZEYNEP AKDESTE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biyomühendislik, Biochemistry, Bioengineering
- Anahtar Kelimeler: Polielektrolit, biyopolimer sistemler, immünojen, polimer-peptid konjugat, sentetik ası, sap hastalığı virüsü (Foot-and-mouth Disease), Adjuvanlar-immünolojik, Biyoteknoloji, İmmünite-aktif, Polyelectrolyte, biopolymer systems, immunogen, polymer-peptide conjugates, synthetic vaccine, foot-and-mouth disease virus, Adjuvants-immunologic, Biotechnology, Immunity-active
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Zayıf immünojenik özellikli biyomoleküllerin sentetik polielektrolitlerle kovalent konjugasyonunun yapılması, bu biyomoleküllerin immünojenliğinin artmasına neden olmaktadır. Biyokonjugatın yapısında, biyomolekül olarak virüs antijenlerinin kullanılması ası prototipi gelistirme imkanı vermektedir. Son yıllarda polimer-protein karısımlarının fizikokimyasal analizinin yapılması ve bunlara dayalı polimerik immünojenlerin ve asıların gelistirilmesi konusunda birçok çalısma yapılmaktadır. Bu tez çalısmasında; Sap Hastalığı Virüsünün VP1 kapsid proteininin antijenik özellikli 135- 161, 170-188 amino asid dizileri F-moc yöntemi ile sentezlenmis, akrilik asid içeren polianyonlarla etkilesim mekanizmaları incelenmistir. Suda çözünür 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil) karbodiimid hidroklorür çapraz bağlayıcısı ve mikrodalga teknolojisi kullanılarak organik ortamda bilesenlerinin farklı nPeptid/nPolimer oranlarında, farklı aktivasyon pH değerlerinde, farklı iyonik siddette VP/AA-peptid biyokonjugatları sentezlemis ve yapı ve karekterizasyonu çesitli fizikokimyasal yöntemlerle (HPLC, Dört Detektörlü Viskotek Sistemi -Ultra-viole Visible, Refraktif Indeks, Isık Saçılması ve Viskozite- Flouresans Spektroskopisi) arastırılmıstır. Konjugasyon isleminde peptid oligomerlerinin polimer makromolekülüne kooperatif mekanizma ile bağlandığı bulunmustur. Farklı metotlar kullanılarak ve bilesenlerinin farklı nPeptid/nPolimer oranlarında sentezlenen VP/AA-peptid fiziksel karısımları ve biyokonjugatlarının balb/c farelerde immünizasyon islemleri yapılarak immünostimule edici (antijenik) aktiviteleri incelenmistir. Elde edilen sonuçlar fizikokimyasal ve biyokimyasal olarak değerlendirilmistir. Tarafımızca ilk kez mikrodalga teknolojisi kullanılarak organik ortamda yüksek verimde sentezlenen VP/AA-Peptid biyokonjugatları, immün sistemi aktifleyerek spesifik immün cevap olusumunu sağlamıstır. Sap Hastalığı Virüsüne karsı koruyucu özellikleri incelendikten sonra bu VP/AA-Peptid biyokonjugatların `Polimerik Sap Asısı' olarak kullanılması ile Türk Sağlık sektörüne ve ekonomisine büyük katkısı olacaktır.
Özet (Çeviri)
Nonimmunogenic synthetic polyelectrolytes (PEs) reveal immunoadjuvant activity in several systems, and their complexes/covalent conjugates induced biomolecules immunogenecity. The use of peptide epitops of virus particles in the composition of such conjugates as vaccine has several potential advantages over whole viral or bacterial preparation. Recently, physicochemical analyses of polymer-protein complexes, polymeric immunogens and their vaccine developments have been studied. In this thesis study, peptide epitops of Foot-and-Mouth Disease Virus (FMDV) of VP1 protein both 135-161 and 170-188 amino acid residues were synthesized by using the Fmoc method and were investigated the interaction of peptides with polyacrylic acid. VP/AA-Peptid bioconjugates were synthesized at different ratio of components (nPeptide/nPolymer), and pH value of solution in the presence of water-soluble 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) cardobodimide hydrochloride and using Microwave Technology at organic media. These structures of VP/AA-Peptid bioconjugates were investigated by using different physicochemical analyses methods (HPLC, GPC-with Ultra-viole Visible, Refractive Index, Light Scattering, and Fluorescence Spectroscopy). It was found that peptide oligomers bind to polymer macromolecules by cooperative mechanism: all added peptide molecules is strongly bound by the polyanione and the existence of the free polymer chains in the system under these conditions obviously indicates a non-random distribution of the peptide molecules between the anionic PEs. When peptide molecules are added to activated PEs solutions, one can assume that first the formation of the electrostatic interpolymer-peptide complexes occurs as the most rapidly proceeding process and then the condensation between carboxyl and amino groups of components (covalent conjugation) occurs. The dynamics of peptide-specific antibody formation induced by these conjugates were investigated.
Benzer Tezler
- Hidroksietilmetakrilat ve hidroksiapatit bileşenlerine dayalı biyokompozitlerin geliştirilmesi
The development of the biocomposites based on hydroxyethylmethacrylate and hydroxyapatite components
SEZEN CANIM
- İçi boş grafen içerikli mikrokürelerin eldesi ve farklı alanlarda kullanımlarının araştırılması
Synthesis of hollow graphene-containing microspheres and investigation of their applications in different fields
SEHER GÜLER
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Fizik ve Fizik Mühendisliğiİnönü ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FUNDA ATALAY
- Development of chitosan-based delivery systems for biomedical applications
Biyomedikal uygulamalar için kitosan tabanlı dağıtım sistemlerinin geliştirilmesi
NİHAL OLCAY DOĞAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
BiyomühendislikKoç ÜniversitesiKimya ve Biyoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEDA KIZILEL
DOÇ. DR. TUĞBA BAĞCI ÖNDER
- Development of hybrid layered double hydroxide nanomaterials
Hibrid katmanlı çift hidroksitlerin geliştirilmesi
CEREN YILMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2010
Mühendislik BilimleriKoç ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAVVA FUNDA YAĞCI ACAR
- Nano-biotechnological application of inorganic binding proteins
İnorganiklere özgün bağlanan peptidlerin nano-biyoteknolojik uygulamalari
SİBEL ÇETİNEL
Doktora
İngilizce
2012
Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CANDAN TAMERLER
PROF. DR. MEHMET SARIKAYA