Geri Dön

Development of non-invasive vaccine carriers

Non-invazif aşı taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 224202
  2. Yazar: BURCU SAYIN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. OYA H. ALPAR, PROF. DR. SEVDA ŞENEL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Aşılama, Kitosan, Nanopartiküller, Vaccination, Chitosan, Nanoparticles
  7. Yıl: 2007
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Mukozal yolla uygulanan aşı hem sistemik hemde mukozal immün cevap oluşturabilmektedir. Genellikle, antijenlerin mukozal yoldan uygulaması zayıf immün cevap oluşturur. Bu nedenle, immün cevabın arttırılması için, adjuvant/ taşıyıcı sistemler gereklidir. Kitosan (CS), permeasyon ve hücreden alımı arttırıcı, antijen koruyucu, immün stimülatör aktivitesinin yanısıra, adjuvant ve biyoadhezif özellikleri nedeniyle de aşı taşıyıcı olarak üstünlük taşır. Benzer etkiler kitosan türevleri için de gösterilmektedir. Bu çalışmada, kitosan, polikatyonik türevi N-trimetil kitosan (TMC), ve poliamfolitik türevi mono-N-karboksimetil kitosan (MCC), mukozal immunizasyon için nanopartiküler taşıyıcı sistem hazırlanması için kullanılmıştır. Sitotoksisite çalışmaları (MTT tayini), çin hamster yumurtalık (CHO-K1) hücre dizisi üzerinde gerçekleştirilmiş olup, hücre yaşayabilirliği, en yüksekten en düşüğe olacak şekilde MCC, TMC/MCC kompleks, CS ve TMC sırasında gerçekleşmiştir. CS, TMC, MCC ve TMC/MCC kompleks nanopartikülleri iyonik jelasyon yöntemiyle hazırlanmış ve tetanoz toksoidi (TT) yüklenmiştir. Bu çalışmada, ilk kez MCC ve TMC/MCC kompleks nanopartikülleri geliştirilmiş ve antijen taşıyıcı sistem olarak değerlendirilmiştir. Yüksek yükleme etkinliğine sahip(>%90), partikül büyüklüğü 40-400 nm arasında değişen, MCC için negatif yüzey yükü, TMC, TMC/MCC kompleks ve CS için pozitif yüzey yüküne sahip nanopartiküller elde edilmiştir. Nanopartikülerdeki TT'nin yapısal bütünlüğü SDS-PAGE elektroforez analizi ile konfirme edilmiştir. FITC-BSA yüklü nanopartiküllerin hücrelerden etkin alımı J774A.1 hücreleri kulanılarak gösterilmiştir. TT yüklü formülasyonların immün yanıtı Balb/c fareleri üzerinde incelenmiştir. Pozitif yüklü CS ve TMC nanopartikülleri, negatif yüklü ve daha küçük partikül büyüklüğüne sahip MCC nanopartiküllerinden daha yüksek immün cevap oluşturmuştur. TMC/MCC kompleks nanopartiküllerinin, CS, TMC ve MCC nanopartiküllerine göre en yüksek immün cevabı oluşturduğu bulunmuştur. Kitosan ve türevleri ile hazırlanan biyoparçalanır nanopartiküller, antijenin partikül formunda sunumu, antijenin enzimatik degradasyondan koruması, nazal mukozadan alımını sağlamıştır ve sonuç olarak, nazal immünizasyon için umut verici adjuvan/taşıyıcı sistemler olarak önerilmektedirler.

Özet (Çeviri)

Mucosal application of a vaccine can effectively induce both systemic and mucosal immune responses. In general, mucosal applications of antigens result in poor immune responses. Therefore, adjuvant/delivery systems are required to enhance the immune response. Chitosan (CS) is a cationic biopolymer which exerts advantages as a vaccine carrier due to its adjuvant and bioadhesive properties as well as permeation and cellular uptake enhancement, antigen protection, immune stimulating activity. Similar effects are also shown by chitosan derivatives. In this study, chitosan, its polycationic derivative, N-trimethyl chitosan (TMC), and polyampholytic derivative, mono-N-carboxymethyl chitosan (MCC), were used to prepare nanoparticulate delivery systems for mucosal immunization. The cytotoxicity studies (MTT assay) on Chinese hamster ovary (CHO-K1) cell lines showed that cell viability was in the order of MCC, TMC/MCC complex, CS and TMC. CS, TMC, MCC and TMC/MCC complex nanoparticles were prepared using ionic gelation method and loaded with tetanus toxoid (TT). This was the first time that MCC and TMC/MCC complex nanoparticles were developed in this study and evaluated as antigen delivery system. Nanoparticles with high loading efficacy (>90%), particle size within the range of 40-400 nm, with a negative surface charge for MCC and positively surface charge for TMC, TMC/MCC complex and CS were obtained. The structural integrity of the TT in the nanoparticles was confirmed by SDS-PAGE electrophoresis analysis. The effective uptake of the FITC-BSA loaded nanoparticles into the cells was demonstrated by cellular uptake studies using J774A.1 cells. Immune response of the formulations loaded with TT was studied in vivo in Balb/c mice. CS and TMC nanoparticles which have positively charged surfaces induced higher immune responses when compared to those prepared with MCC which is negatively charged and has smaller particle size. TMC/MCC complex nanoparticles were found to induce the highest mucosal and systemic immunity response compared to CS, TMC or MCC alone. As a conclusion; chitosan and derivatives are promising polymers for mucosal vaccine delivery both as an adjuvant and a delivery system with their biocompatibility, high loading capacity and appropriate particle size.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    267378

    Development and in vitro characterization of vaccine delivery systems for mucosal immunization against bovine Herpes Virus Type 1 (BHV-1) infections

    Sığır Herpes Virüs Tip 1 (BHV-1) enfeksiyonlarına karşı mukozal immunizasyon için taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve in vitro olarak değerlendirilmesi

    MERVE GÜNBEYAZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVDA ŞENEL

  2. Tez No

    165116

    Veteriner hekimlikte mukozal immünizasyon için kullanılacak taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi

    Development of delivery systems for mucosal immunization in veterinary medicine

    GÜLİZ DURMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVDA ŞENEL

  3. Tez No

    999392

    Evaluation of the clinical course and associated mortality of lower respiratory tract infections caused by Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae in patients admitted to Hacettepe University Adult Hospital

    Hacettepe Üniversitesi Erişkin Hastanesine başvuran olgularda Streptoccocus pneumoniae ve Haemophilus influenzae nedenli alt solunum yolu infeksiyonlarının klinik seyir özellikleri ve ilişkili mortalitenin değerlendirilmesi

    CEYLAN KAZANCI HOMURLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    İç HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURSEL ÇALIK BAŞARAN

  4. Tez No

    70507

    A grubu streptokokların of inhibisyon yöntemiyle serotiplenmesi

    Serotyping of grup a streptococcus by of inhibition method

    AYNUR TOPKAYA EREN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    MikrobiyolojiMarmara Üniversitesi

    Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. K. FUNDA BABACAN

  5. Tez No

    978190

    Immunology of Crimean-Congo Hemorrhagic Fever

    Kırım Kongo Kanamalı Ateşi'nin immünolojisi

    FATİHAN PINARLIK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiKoç Üniversitesi

    İmmünoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ÖNDER ERGÖNÜL

Geri Dön