Tip 1 diyabet modelinde hem oksijenaz enzim sisteminin vasküler regülasyonu
Vasoregulatory effect of heme oxygenase enzyme system on type 1 diabetes
- Tez No: 224792
- Danışmanlar: PROF.DR. MUKADDER YASA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 165
Özet
Hiperglisemi endotel hasarı, geciken hücre replikasyonu ve apoptoza yol açan oksidatif stresin artışı ile ilişkilendirilmiş bir durumdur. Hem oksijenaz (HO) oksidatif hasara karşı anahtar savunma mekanizmalarından birini oluşturur ve HO-1 aktivite artışı diyabette bilinmeyen mekanizmalar aracılığı ile endotel disfonksiyonu, apoptoz ve süperoksit oluşumunu azaltır. Çalışmamızda öncelikle, STZ ile oluşturulan diyabet modelinde HO protein ekspresyonu ve aktivitesi incelenmiştir. Sonuçlarımıza göre HO- 1/HO-2 protein ekspresyonunda herhangi bir değişim gözlenmemesine rağmen diyabetik grupta HO aktivitesi azalmıştır. Hiperglisemik ortamda süperoksit düzeyi artış göstermiştir ve bu artış HO-1 inhibisyonu ile indüklenirken HO-1 indüksiyonu ile azalmıştır. Diyabetik sıçan grubunda vasküler ecSOD protein ekspresyonunda ve plazma katalaz aktivitesinde azalma gözlenmiştir. HO-1'in CoPP ile upregüle edilmesi ecSOD düzeyini artırmakla birlikte Cu/ZnSOD düzeyi değişmemiştir. Diyabetik sıçanlarda HO-1 aktivitesinin upregülasyonu iNOS protein düzeyinde azalmaya, eNOS protein düzeyinde ise artışa neden olmuştur. Çalışmamızda HO-2'nin ecSOD ve eNOS proteinleri üzerindeki etkisini değerlendirmek için siRNA tekniği kullanılmıştır ve sonuçlarımız siHO-2'nin ecSOD protein ekspresyonunu azaltırken eNOS düzeyinde bir değişim oluşturmadığını göstermiştir. Diğer taraftan STZ ile endotele-bağımlı gevşeme yanıtlarındaki azalma HO-1 indüksiyonu ile normalize edilmiştir. Bu sonuçlar deneysel diyabet modelinde HO-1'in oksidatif hasara karşı vasküler sitoprotektif etkisinin ecSOD ve eNOS protein ekspresyonlarının artışı ile ilişkili olabileceğini göstermektedir. Bu çalışmada ayrıca HO-1'in mitokondrideki varlığı ve bu enzimin apoptotik süreçteki rolü araştırılmıştır. HO-1 indüktörü CoPP uygulaması ile HO-1 mitokondride özellikle iç membranın iç yüzünde ve matrikste saptanmıştır. Sonuçlarımız HO-1'in mitokondriyal lokalizasyonunun mitokondri-aracılı süperoksit üretimi ve apoptozda kritik role sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Hyperglycemia has been linked to increased oxidative stress, leading to endothelial dysfunction, delayed cell replication, and enhanced apoptosis. Heme oxygenase represents a key defense mechanism against oxidative injury. Increased heme oxygenase (HO)-1 activity attenuates endothelial cell dysfunction, apoptosis and decreases superoxide anion formation in experimental diabetes by unknown mechanisms. First, we examined the effect of STZ-induced diabetes on HO protein expression and activity. The expression of HO-1/HO-2 protein was unchanged, however HO activity was decreased in aortas of diabetic rats compared with control. Hyperglycemia increased superokside level and this increase was augmented with HO-1 inhibition and diminished with HO-1 upregulation. Vascular ecSOD and plasma catalase activities were significantly reduced in diabetic compared to nondiabetic rats. Upregulation of HO-1 expression by intermittent administration of CoPP, an inducer of HO-1 protein and activity, conferred an increase in ecSOD, but there was no significant change in Cu/Zn-SOD. Increased HO-1 activity in diabetic rats yielded a decrease in iNOS, and increase in eNOS protein levels. Using siRNA HO-2, we tested the effect of HO-2 on ecSOD and eNOS protein expressions. Although there was no change in eNOS protein expression, HO-2 siRNA treatment decreased the basal level of ecSOD. On the other hand, aortic ring segments from diabetic rats exhibited significant reduction in relaxation to ACh, which was reversed with CoPP treatment. These observations in experimental diabetes suggest that the vascular cytoprotective mechanism of HO-1 against oxidative stress requires an increase in ecSOD and eNOS protein expressions. We extended these studies to the mitochondria, examining the presence of HO-1 and its role in the regulation of apoptotic process. The administration of CoPP, a potent inducer of HO activity, caused a translocation of HO-1 into the mitochondria, mainly in the inner face of the mitochondrial inner membrane and, to a lesser extent, in the matrix. Our findings support that localization of HO-1 in the mitochondrial compartment appears to play a critical role in mitochondria-mediated superoxide anion production and apoptosis
Benzer Tezler
- Valorization of black chokeberry waste as a potential source of bioactive compounds: Their identification, microencapsulation and impact on the human gut microbiota
Biyoaktif bileşiklerin potansiyel bir kaynağı olarak siyah aronya atığının değerlendirilmesi: Tanımlanması, mikrokapsüllenmesi ve insan bağırsak mikrobiyotasi üzerindeki etkisi
GİZEM ÇATALKAYA
Doktora
İngilizce
2022
Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESRA ÇAPANOĞLU GÜVEN
- Deneysel tip I diyabetes mellitus modelinde iskelet kası atrofisi üzerine antrenmanın etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of training on skeletal atrophy in experimental type I diabetes mellitus model
YAKUP TATAR
Doktora
Türkçe
2019
FizyolojiAnkara ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERHAN NALÇACI
DR. ÖĞR. ÜYESİ ALİ DOĞAN DURSUN
- Ratlarda tip 1 ve tip 2 diyabet modellerinde farklı tedavi yöntemlerinin karşılaştırılması
Comparison of different treatment methods in type 1 and type 2 diabetes models in rats
ALPARSLAN ARSLAN
Doktora
Türkçe
2024
GenetikAfyon Kocatepe ÜniversitesiMedikal Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE AKBULUT
- Tip 1 diyabetik deneklerde lentivirus aracılı vazoaktif intestinal peptit gen naklinin terapötik etkinliğinin belirlenmesi
Therapeutic efficacy of lentivirus mediated vasoactive intestinal peptide gene delivery in type 1 diabetes
FULYA ERENDOR
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Tıbbi BiyolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SALİH ŞANLIOĞLU
- Deneysel diyabet modelinde nefropatinin erken döneminde spesifik anjiotensin 2 reseptör antagonisti losartanın etkileri
Başlık çevirisi yok
HALİL ÖNDER ERSÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1997
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıMarmara ÜniversitesiEndokrinoloji Ana Bilim Dalı