Varfarin kullanan olgularda CYP2C9 ve VKORC1 genlerinde tek nükleotid polimorfizmerinin (SNP) incelenmesi
Investigating CYP2C9 ve VKORC1 gene single nucleotide polymorphisms (SNP) in warfarin-treated patients
- Tez No: 225220
- Danışmanlar: DOÇ. DR. M. HAMZA MÜSLÜMANOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 104
Özet
Varfarin tromboembolik olayların tedavisinde ve önlenmesinde tüm dünyada geniş bir şekilde kullanılan oral antikoagülandır. Varfarine karşı cevap bireyler arasında çok değişkenlik göstermekte ve bu ilaca bağlı ciddi kanama olayları gerçekleşmektedir. Varfarin farmakogenetiği ile ilgili majör genler CYP2C9 ve VKORC1 genleridir. Varfarin tedavisinde genetik ve çevresel faktörlerin bir arada değerlendirilmesi tedavinin bireyselleştirilmesi ve daha güvenli bir şekilde uygulanması açısından yardımcı olmaktadır.Bursa Uludağ Üniversitesi Kardiyoloji Ana Bilim Dalı'nda tedavi görmekte olan 234 varfarin kullanan olguda bireylerarası varfarin doz değişkenliğinin belirlenmesi ve ayrıca Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı'nın belirlemiş olduğu 200 sağlıklı birey üzerinde Türk populasyonu genotip dağılımının belirlenmesi amacıyla CYP2C9 ve VKORC1 gen polimorfizmleri PCR-RFLP yöntemi kullanılarak incelenmiştir.Çalışmamıza katılan 434 bireyde, VKORC1 geni -1639 G>A polimorfizmi genotip dağılımları G/G için %27,6, G/A için %48,4 ve A/A için %24 olarak bulunmuştur. CYP2C9 geni 430 C>T ve 1075 A>C polimorfizmlerine göre CYP2C9 genotip varyant frekansları, *1*1 frekansı %59,4, *1*2 frekansı %19,8, *1*3 frekansı %13,8, *2*2 frekansı %3,7, *2*3 frekansı %2,8 ve *3*3 frekansı ise %0,5 olarak saptanmıştır. Varfarin kullanan olgularda ortalama günlük varfarin doz miktarı ile CYP2C9 ve VKORC1 genotipleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmuştur. CYP2C9, VKORC1 ve yaş faktörlerinin bireylerarası varfarin doz değişkenliği üzerine %29 etkisi olduğu istatistiksel olarak saptanmıştır.Çalışmamız, Türk populasyonunda bireylerarası varfarin doz değişkenliğinin belirlenmesi ve klinikte olguların varfarin dozaj tespitinde yardımcı genetik faktörler olarak kullanılabilmesi açısından tedavide uygulanabilirliği olduğunu düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Warfarin is a widely used oral anticoagulant in the world to prevent and treat tromboembolic cases. Response to warfarin differ very much between individuals and serious bleedings may occur due to this drug. Major genes about warfarin pharmacogenetics are CYP2C9 and VKORC1. Evaluating genetic and environmental factors together in treatment protocols assist in application of treatment more safely and individualization of treatment.234 patients using warfarin from Cardiology Department Bursa Uludağ University were analyzed for CYPC2C9 and VKORC1 gene polymorphisms to determine warfarin dose variations among patients and 200 healthy controls selected in Medical Genetics Department in Eskişehir Osmangazi University were analyzed for CYPC2C9 and VKORC1 gene polymorphisms to determine frequencies of the genotypes in Turkish population PCR-RFLP technique was used in study.For 434 cases included our study, frequencies of VKORC1 gene -1639 G>A are, %27,6, %48,4, %24 for G/G, G/A, A/A genotypes respectively. For CYP2C9 gene 430 C>T and 1075 A>C polymorphisms CYP2C9 genotype variant frequencies are %59,4, %19,8, %13,8, %3,7, %2,8, %0,5 for *1*1,*1*2,*1*3,*2*2,*2*3,*3*3 variants respectively. A statistically significant relation was determined among average daily warfarin dose and CYP2C9 and VKORC1 genotypes in cases using warfarin. It was statically found that CYP2C9, VKORC1 and age factors has %29 effect on warfarin dose variations among cases.Our study emphasizes importance of genetic factors in determining warfarin dose variations among cases in Turkish Population and to using these genetic factors to help warfarin dose determination in clinical cases.
Benzer Tezler
- Varfarin farmakogenetiğinin kardiyovasküler hastalıkta incelenmesi
Investigation of warfarin pharmacogenetics in cardiovascular disease
KIVANÇ BEZCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyolojiMarmara ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BELGİN SÜSLEYİCİ DUMAN
- Warfarin kullanan hastalarda taze donmuş plazma ve protrombin kompleks konsantresi'nin maliyet, mortalite ve morbidite üzerine etkisinin araştırılması
Research on the effect of fresh frozen plasma and prothrombin complex concentrate on cost, mortality and morbidity in patients using warfarin
HALİL İSA ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
İlk ve Acil YardımBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERTAN SÖNMEZ
- Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi INR polikliğine başvuran ve varfarin kullanan hastaların sağlık okuryazarlığı ve tedaviye uyumları arasındaki ilişkinin belirlenmesi
Determination of the relationship between health literacy and medication adherence of patients WHO used warfarin and applied to Bursa Yuksek İhtisas training and Research Hospital İNR polyclinics
RECEP DİLER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Aile HekimliğiSağlık Bilimleri ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN DEMİRCİ
- Varfarine bağlı kanamalarda risk faktörlerinin karşılaştırılması
Comparison of risk factors for warfarin-associated bleeding
ŞAFAK MERİÇ ÖZGENEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
HematolojiTrakya Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A. MUZAFFER DEMİR
- Oral antikoagülan tedavi seyrinde kanama komplikasyonu ile gelen hastaların değerlendirilmesi
Evalutaion of patients complicated with bleeding during oral anticoagulant therapy
MURAT ALAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
HematolojiYüzüncü Yıl Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. CENGİZ DEMİR