Bazı yeni 2-(2,4-dihalojensübstitüeanilino)benzimidazol türevlerinin sentez, yapı aydınlatması ve candida türü mantarlara karşı antifungal ve stafilokoklara karşı antibakteriyel etkilerinin incelenmesi
Studies on the synthesis, structure elucidation of some novel 2-(2,4-di-halogen substituted anilino)benzimidazol derivatives and evaluation of their antifungal effects against candida species and antibacterial effects on staphylococ species
- Tez No: 225445
- Danışmanlar: PROF. DR. HAKAN GÖKER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 194
Özet
Bu çalışmada, ticari olmayan başlangıç maddelerinin sentezi literatürde önceden verilen yöntemler ile yapılmıştır. Başlangıç maddelerinden, 4,5-dibromo-o-fenilendiamin (2)' e, o-fenilendiaminin p-tolil-sülfonil klorür ile reaksiyonu (1) ve ardından sodyumasetat/ asetikasitli soğuk ortamda Br2 ilave edilmesi ve sonrasında konsantre sülfürik asitle hidroliz edilmesi sonucunda ulaşılmıştır. 3,6-Dikloro-o-fenilendiamin (3), 1,4-diklorobenzenin nitrolanması ve ardından Sn/SnCl2 ile redüklenmesi ile; 3,5-Dibromo-o-fenilendiamin (4) ise , 2,4-dibromo-6-nitroanilinin ılıman koşullarda Zn/asetik asit ile redüksiyonu ile elde edilmiştir. 2,3,4-trifloro-6-nitroanilin'in Sn/SnCl2 ile redüklenmesi ile de 3,4,5-Trifloro-o-fenilendiamin (5) sonuç ürününe ulaşılmıştır. 2-Nitroanilin'in sodyumasetat/ asetikasitli ortamda iyot mono klorür ile ısıtılması (6) ve ardından nitro grubunun redüksiyonu ile 4-iyodo-o-fenilendiamin (7)'e ulaşılmıştır. Diğer başlangıç maddelerinden 4-(imidazol-1-il)-o-fenilendiamin (9) ise 5-kloro-2-nitroanilin'in DMSO ve KOH varlığında imidazol ile reaksiyonu (8) ve sonrasında H2/Pd-C ile redüksiyonu sonucunda elde edilmiştir. Aynı redüksiyon yöntemiyle 4-amino-3-nitrobenzonitrilden, 3,4-diamino-benzonitril (10) bileşiğine de ulaşılmıştır. 5-kloro-2-merkapto-1,3-benzotiyazol bileşiği ise, sülfüril klorür ile 2,5-dikloro-1,3-benzotiyazol (11) türevine dönüştürülmüştür. 2-amino-4-klorofenolün, alkil ksantat oluşumu ile 2-merkapto-5-kloro-1,3-benzoksazol (12) türevi oluşturulmuş, ardından metilasyon ajanı kullanılarak 2-metilmerkapto-5-kloro-1,3-benzoksazol (13) bileşiği elde edilmiştir.Hedeflenen anilinobenzimidazol türevleri, 3 farklı yöntem kullanılarak sentezlenmiştir.1)CuCl kullanılarak N-(2-aminoaril)tiyoürelerin intramoleküler siklizasyon reaksiyonu sonucu 2-arilamino-1H-benzimidazollerin sentezi2)1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimid (EDC) polimeri varlığında siklizasyon3)2-kloro-1H-benzimidazol türevlerinin uygun aminlerle yüksek ısıda reaksiyonuBu reaksiyon dizininde, 13 ara ürün, 26' sı orijinal toplam 27 adet yeni kimyasal bileşik sentezlenmiştir.Elde edilen türevlerin saflık kontrolleri, ergime noktası, İTK ve RP-HPLC incelemeleri ile yapıldıktan sonra yapıları elementel analiz, 1H-NMR, 13C-NMR, spektrumu ve Mass (ESI+) spektral verileriyle kanıtlanmıştır.Sentezlenen 14 - 40 kodlu bileşiklerin in vitro ortamda C. albicans ATCC 10231, C. krusei ATCC 6258, S .aureus ATCC 25923 ve S. aureus ATCC 43300 (Metisiline dirençli S. aureus = MRSA)'a karşı antimikrobiyal etkileri Disk Difüzyon Yöntemi kullanılarak test edilmiştir.Bileşiklerden C. albicans'a karşı en iyi aktivite 25, 28, 31 ve 38 no.lu bileşiklerde , C. krusei' e karşı en iyi aktivite sonuçları 28, 31 ve 38 no.lu bileşiklerde, S. aureus ve MRSA (metisilin rezistans S. Aureus' a) karşı da en iyi inhibitör etki sonuçları, 25, 28 ve 35 no.lu bileşiklerde görülmüş ve referans bileşik ampisilin'e en yakın değerleri vermiştir
Özet (Çeviri)
In this study, uncommercial starting materials were prepared according to the literature methods. 4,5-Dibromo-o-phenylenediamine (2) was prepared by the acylation of o-phenylenediamine with p-tolyl-sulphonyl chloride, followed by adding bromine at 0-5oC, the final hydrolysation with concentrated H2SO4 resulted the compound. 3,6-Dichloro-o-phenylenediamine (3) was prepared by nitration of 1,4-dichlorobenzene and reduction of this compound with Sn/SnCl2. Reduction of 2,4-dibromo-6-nitroaniline by Zn/acetic acid gave 3,5-dibromo-o-phenylenediamine (4) in moderate condition. Similarly, 3,4,5-trifloro-o-phenylenediamine (5) was prepared by starting its nitro derivative. Heating of 2-nitroaniline with iodine monochloride in anhydrous sodium acetate /glacial acetic acid gave compound (6), which was reduced to 4-iodo-1,2-phenylenediamines (7). The 4-imidazol-1-yl-2-nitroaniline (8) was prepared by the reaction of 5-chloro-2-nitroaniline with imidazole in DMSO/KOH, reduction of this compound with Pd.C/H2 afforded 4-imidazol-1-yl-o-phenylendiamine (9). By using the same method 4-amino-3-nitro-benzonitrile was converted to 3,4-diamino-benzonitrile (10). 5-Chloro-2-mercapto-1,3-benzothiazole was converted to 2,5-dichloro-1,3-benzothiazole (11) by the reaction of sulphuryl chloride. 2-Mercapto-5-chloro-1,3-benzoxazole (12) was prepared by forming alkyl xanthate between the reaction of 2-amino-4-chlorophenol with CS2, then, methylation of this compound gave compound (13).The targeted anilinobenzimidazoles were synthesized using three different methods mentioned in below1) Synthesis of 2-N-(substituted)-aminobenzimidazoles utilizing CuCl-promoted intramolecular cyclization of N-(2-aminoaryl)thioureas2) Cyclization, by using EDC polymer3) By heating the appropriate 2-chlorobenzimidazoles with 2,4-difluoro- aniline at high temperatureA series of 40 compounds (13 known intermediates and novel 26 final compounds) was prepared in this study. The purity of these compounds were checked with their melting points, TLC and tR retentation times in reverse phase HPLC. The chemical structure of the compounds were elucidated with their 1H-NMR, 13C-NMR and Mass (ESI+) spectral data and their elementel analysisThe in vitro antimicrobial activity of the synthesized compounds against C. albicans ATCC 10231, C. krusei ATCC 6258, S. aureus ATCC 25923 and S. aureus (MRSA) were evaluated by the Disc Diffusion Techniques. While compounds 25, 28, 31 and 38 have potent inhibitory activity against C. albicans, compounds 28, 31 and 38 have exhibited important activity against C. krusei. The best inhibitory activity against S. aureus and MRSA was seen by the compounds 25, 28 and 35.
Benzer Tezler
- Bazı yeni 2-sübstitüe-5-ariloksimetil-1,3,4-oksadiazol türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin araştırılması
Synthesis of some novel 2-substituted-5-aryloxymethyl-1,3,4-oxadiazole and investigation of their biological activities
HASAN ERDİNÇ SELLİTEPE
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEDİA KAYMAKÇIOĞLU
- Bazı yeni 2-sübstitüe-1H-benzimidazol türevi bileşiklerin sentez, yapı aydınlatılması ve antimikrobiyal etkileri üzerine araştırmalar
Studies on the synthesis, structure elucidation of novel 2-substitue-1H-benzimidazole derivatives and their antimicrobial effects
HACER KARATAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEÇKİN ÖZDEN
- 4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-on halkası içeren bazı yeni heterosiklik mannich bazlarının sentezi, karakterizasyonu ve bazı özelliklerinin incelenmesi
Synthesis, characterization and investigation of some properties of some new heterocyclic mannich bases with 4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-one ring
FEVZİ AYTEMİZ
- 1,3-butadienil gruplu bazı yeni tiyoeterlerin sentezi
The synthesis of some new thioethers having 1,3-butadienyl groups
FUNDA ÖZKÖK
- Bazı yeni S-, N,S- sübstitüe dienler ve S-sübstitüe buteninlerin sentezi
Synthesis of some new S- and N,S-substituted dienes and S-substituted butenins
HATİCE YILDIRIM