Geri Dön

Bazı yeni 2-sübstitüe-5-ariloksimetil-1,3,4-oksadiazol türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin araştırılması

Synthesis of some novel 2-substituted-5-aryloxymethyl-1,3,4-oxadiazole and investigation of their biological activities

  1. Tez No: 520449
  2. Yazar: HASAN ERDİNÇ SELLİTEPE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BEDİA KAYMAKÇIOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Antioksidan, antitirozinaz, α-glukozidaz inhibisyonu, 4-oksadiazol, 4-triazol-5-tiyon, Antioxidant, antityrosinase, α-glucosidase, 4-oxadiazole, 4-triazole-5-thione
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 294

Özet

Amaç: Bu çalışmada bazı yeni tiyosemikarbazit; 1,2,4-triazol-5-tiyon ve 1,3,4-oksadiazol türevleri sentezlenerek, antioksidan, antitirozinaz ve α-glukozidaz inhibitör aktivitelerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: 6/7-Metoksi-2-naftol bileşiklerinin aseton içinde potasyum karbonat ve etil bromoasetat ile ısıtılmasıyla etil [(6/7-metoksi-naftalen-2-il)oksi)]asetat bileşikleri [IA; IB] sentezlenmiş, bu bileşiklerin hidrazin hidratla ısıtılmasıyla 2-[(6/7-metoksi-naftalen-2-il)oksi]asetohidrazit bileşikleri [IIA; IIB] elde edilmiştir. Bileşik IIA ve IIB uygun sübstitüe fenilizotiyosiyanatlarla reaksiyona sokularak 1-(2-(6/7-metoksi-2-naftiloksi)asetil)-4-(sübstitüefenil)-tiyosemikarbazit [IIIA1; IIIA2; IIIA3; IIIA4; IIIA5; IIIB1; IIIB2; IIIB3; IIIB4; IIIB5] bileşikleri elde edilmiştir. Tiyosemikarbazitlerin 2N NaOH ile ısıtılmasıyla 3-((6/7-metoksi-2-naftiloksi)metil)-4-(sübstitüefenil)-1,2,4-triazol-5-tiyon bileşikleri IVA1; IVA2; IVA3; IVA4; IVA5; IVB1; IVB2; IVB3; IVB4; IVB5]; alkali ortamda iyot varlığında gerçekleştirilen siklizasyon reaksiyonunda ise 2-(2-(6/7-metoksi-2-naftil)oksi)asetil]-5-((sübstitüfenil)amino)-1,3,4-oksadiazol bileşikleri [VA1; VA2; VA3; VA4; VA5; VB1; VB2; VB3; VB4; VB5] sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin antioksidan, antitirozinaz ve α-glukozidaz inhibitör aktiviteleri incelenmiştir. Bulgular ve Sonuçlar: Sentezlenen bileşiklerin yapıları 1H-NMR, 13C-NMR, FT-IR ve elementel analiz ile aydınlatılmıştır. Tüm bileşiklerin antioksidan, antitirozinaz ve α-glukozidaz inhibitör aktiviteleri değerlendirilmiştir. Test edilen bileşikler içerisinde tiyosemikarbazit türevlerinin 11,33 ile 63,41 µM arasında değişen SC50 değeri ile gallik asitten (SC50 70,03 µM) daha yüksek DPPH radikal süpürücü aktiviteye sahip olduğu tespit edilmiştir. En yüksek α-glukozidaz inhibisyonu gözlenen IIIB2 ve IIIB4 kodlu bileşiklerin IC50 değerleri sırasıyla 103,35 ve 89,59 µM olarak tespit edilmiştir. Bileşik IIIA1, IIIA2, IIIA5, IIIB1 sırasıyla 69,40; 58,42; 62,08 ve 45,70 µM IC50 değeri ile tirozinaz enzimini inhibe etmişlerdir. Yapılan enzim kinetiği çalışmaları ile her iki enzim inhibisyonunun da yarışmalı olarak gerçekleştiği tespit edilmiştir.

Özet (Çeviri)

Aim: The aim of this study is to synthesize new thiosemicarbazide, 1,2,4-triazole-5-thione, 1,3,4-oxadiazole compounds and evaluate their antioxidant, antityrosinase, α- glucosidase inhibitor activities. Materials and Methods: Ethyl [(6/7-methoxy-naphthalene-2-yl)oxy)]acetate compounds [IA; IB] were synthesized from 6/7-methoxy-2-naphthol with potassium carbonate and ethyl bromoacetate in acetone. 2-[(6/7-Methoxy-naphthalene-2-yl)oxy]acetohydrazide compounds [IIA; IIB] were obtained by reaction of compounds IA and IB with hydrazine hydrate. Hydrazide derivatives [IIA;IIB] and appropriate substituted phenylisothiocyanates refluxed and 1-(2-(6/7-methoxy-2-naphthyloxy)acetyl)-4-(substitutedphenyl)-thiosemicarbazide compounds [IIIA1; IIIA2; IIIA3; IIIA4; IIIA5; IIIB1; IIIB2; IIIB3; IIIB4; IIIB5] were gained. Thiosemicarbazide derivatives were refluxed in 2N NaOH and 3-((6/7-methoxy-2-naphthyloxy)methyl)-4-(substitutedphenyl)-1,2,4-triazole-5-thione compounds [IVA1; IVA2; IVA3; IVA4; IVA5; IVB1; IVB2; IVB3; IVB4; IVB5] were obtained. By the cyclization of thiosemicarbazide compounds in alkaline media with iodine, 2-(2-(6/7-methoxy-2-naphthyl)oxy)acetyl]-5-((substitutedphenyl)amino)-1,3,4-oxadiazole compounds [VA1; VA2; VA3; VA4; VA5; VB1; VB2; VB3; VB4; VB5] were synthesized. The synthesized compounds evaluated for their antioxidant, antityrosinase and α-glucosidase inhibitory activities. Results and Conclusion: The synthesized compounds were characterized by 1H-NMR, 13C-NMR, FT-IR and elementel analysis. All the compounds evaluated for their antioxidant, antityrosinase and α-glucosidase inhibitory activities. Among the tested compounds, thiosemicarbazide compounds showed higher DPPH radical scavenging activity than gallic acid (SC50 70,03 µM) with SC50 values of ranging from 11,33 to 63,41 µM. The most active α- glucosidase inhibitors were compound IIIB2 and IIIB4 with IC50 values of 103,35 and 89,59 µM respectively. Compound IIIA1, IIIA2, IIIA5, IIIB1 showed antityrosinase activity with IC50 values of 69,40; 58,42; 62,08 and 45,70 µM respectively. The enzyme kinetic studies revealed that the tested compounds were competitive inhibitors of α-glucosidase and tyrosinase enzyme.

Benzer Tezler

  1. Studies on some aryloxymethyl thiosemicarbazide, 1, 3, 4-thiadiazole and 1, 2, 4-triazole-5-thione derivatives

    Bazı ariloksimetil tiyosemikarbazit, 1, 3, 4-tiyadiazol ve 1, 2, 4-triazol-5-tiyon türevleri üzerinde çalışmalar

    MOHAMMAD MUSA SHIRZAD

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERHAN PALASKA

  2. Bazı yeni 2-pirazolin türevlerinin sentezi ve monoamin oksidaz (MAO) inhibitör aktiviteleri üzerinde çalışmalar

    Synthesis of some new 2-pyrazoline derivatives and studies on their monoamine oxidase (MAO) inhibitory activities

    UMUT SALGIN GÖKŞEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NESRİN GÖKHAN KELEKÇİ

  3. Bazı yeni tiyazolo[3,2-b]-1,2,4-triazol-6(5h)-on türevlerinin sentezi ve sitotoksik etkilerinin araştırılması

    Synthesis and investigation of cytotoxic effects of some novel thiazolo [3,2-b] -1,2,4-triazole-6 (5h) -one derivatives

    AHMET AVCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRSEN TOZKOPARAN

  4. Synthesis of some new 2-(substitutedphenyl)imidazo[4,5-c] pyridine derivatives and their pharmacological properties

    Bazı yeni 2-(sübstitüe-fenil)imidazo[4,5-c]piridin türevlerinin sentezi ve farmakolojik aktiviteleri

    MOFTAH ALTAIB MOFTAH ALSHALWI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ HAKAN GÖKER

  5. Bazı yeni 2-sübstitüe-1H-benzimidazol türevi bileşiklerin sentez, yapı aydınlatılması ve antimikrobiyal etkileri üzerine araştırmalar

    Studies on the synthesis, structure elucidation of novel 2-substitue-1H-benzimidazole derivatives and their antimicrobial effects

    HACER KARATAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SEÇKİN ÖZDEN