Geri Dön

Meme kanseri hücrelerinde insülin reseptör substrat-1 proteininin tip I insülin-benzeri büyüme faktörü reseptörü aracılı promotor aktivasyonu ve transformasyon üzerine olan etkisi

Effect of insulin receptor substrate-1 in type 1 insulin-like growth factor receptor mediated promoter activation and transformation in breast cancer cells

  1. Tez No: 225580
  2. Yazar: ÖZLEM DALMIZRAK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NAZMİ ÖZER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 127

Özet

Tip I insülin benzeri büyüme faktörü reseptörü (IGF-IR) transmembran tirozin kinaz reseptörüdür ve ligandı ile uyarılarak hücre büyümesini düzenlemekte, hücreleri apoptozdan korumakta ve transforme fenotipin oluşumunda rol oynamaktadır. İnsülin reseptör substrat-1 (IRS-1) ise IGF-IR ve insülin reseptörü (IR) aracılı sinyal iletiminde yer alan aracı bir proteindir. Bu sitoplazmik protein büyümeyi uyarmakta, farklılaşmayı ise inhibe etmektedir. IRS-1 proteininin IGF-IR aracılı sinyal yolağındaki önemini anlamak amacıyla çalışmada bu proteini eksprese etmeyen BT-20 hücre hattı kullanılmıştır. BT-20 hücreleri IRS-1 proteinini içeren türev hücre hatları ile karşılaştırılarak IRS-1'in transformasyon üzerine etkisine bakılmış ve ayrıca hücre büyümesinde rol alan rDNA, siklin D1 ve c-myc gibi genlerin promotor bölgeleri ile etkileşimi incelenmiştir. Konfokal mikroskop ile yapılan çalışmalarda hücrelerin IGF-1 ile uyarılması sonucunda IRS-1 proteininin nükleusa geçtiği görülmüştür. IRS-1'in nükleer translokasyonu kromatin immüno-çöktürme deneyleri ile de doğrulanmıştır. IRS-1; rDNA, siklin D1 ve c-myc promotorlarına zamana bağlı olarak bağlanmakta ve bu promotorları aktive etmektedir. Aynı zamanda bu proteini eksprese eden BT-20 türev hücre hatları transforme fenotipin bir göstergesi olarak yumuşak agarda koloni oluşturabilmektedir. Sonuç olarak IRS-1'in IGF-IR uyarılmasına bağlı olarak nükleusta yerleşmesi ve hücre büyümesinde görev alan genlerin promotor bölgelerine bağlanarak onları aktive etmesi, bu proteinin hücredeki transkripsiyonel aktiviteyi belirleyebileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

The type I insulin-like growth factor receptor (IGF-IR) is a transmembrane receptor tyrosine kinase, and upon activation by its ligands, it regulates cell proliferation, protects cells from apoptosis, and is important in the establisment and the maintenance of the transformed phenotype. Insulin receptor substrate-1 (IRS-1) has been shown as a docking protein for the insulin receptor (IR) and IGF-IR. This cytoplasmic protein promotes growth and transformation and inhibits differentiation. BT-20 cells are derived from human breast cancer and they don?t express IRS-1. We have compared parental BT-20 cells to three different BT-20-derived cells, all expressing IRS-1 in different amounts to investigate the effects of IRS-1 on transformation and its interaction with rDNA, cyclin D1 and c-myc promoters that are involved in cell proliferation. Our confocal microscopy results have shown that after stimulation with IGF-1, IRS-1 translocates to the nucleus. Nuclear translocation of IRS-1 has also been confirmed by chromatin immunoprecipitation experiments. It has been shown that IRS-1 binds both rDNA and cyclin D1 promoters in a time dependent manner and activates both promoters and also c-myc promoter. We have also found that BT-20 cells expressing IRS-1 form significant number of colonies in soft agar while parental BT-20 cells form a few colonies. Taken together these results indicate that presence of IRS-1 in the rDNA and cyclin D1 promoters and activation of these promoters by IRS-1 might be related with transcription activity of cell.

Benzer Tezler

  1. İn vitro ortamda insülin reseptör substrat 1 (IRS1) bağımlı sinyal iletim ağının glioblastoma multiforme gelişimindeki rolünün belirlenmesi

    Understanding the role of insulin receptor substrate 1 (IRS1) dependent signal transduction network in development of glioblastoma multiforme in in vitro.

    ZAFER YAREN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Tıbbi BiyolojiVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKHAN GÖRGİŞEN

  2. Meme kanseri hücre hattında insülin reseptörü substratı 1 (IRS1) indüklü miRNA ekspresyon profilinin belirlenmesi

    Determination of insulin receptor substrate 1 (IRS1) induced miRNA expression profile in breast cancer cell line

    YILMAZ ECER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Tıbbi BiyolojiVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Temel Tıp Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKHAN GÖRGİŞEN

  3. LNCAP hücrelerinde genistein-etkili IGF-1R regülasyonunda androjen reseptör bağımlılığı

    Androgen receptor dependency of IGF-1R regulation by genistein in LNCAP cells

    MEHMET SARIHAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CAN MURATHAN ERİŞTİ

  4. Genistein'in insülin-benzeri büyüme faktörü-I reseptör ekspresyonuna prostat kanser hücrelerinde etkisi

    The effect of genistein on the expression of insulin-like growth factor-I receptor in prostate cancer cells

    ZEYNEP BİRSU ÇİNÇİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CAN MURATHAN ERİŞTİ

  5. Metforminin MDA-MB-231 üçlü negatif meme kanseri hücrelerindeki apoptoz ve otofaji üzerindeki etkisinin gösterilmesi

    Başlık çevirisi yok

    ZEYNEP GÜLŞAH SONALP

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Genetikİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGE RENCÜZOĞULLARI