İnsan umbilikal ven endotel hücrelerinde uvabain ile indüklenen aponekrotik ölümlerde Rho Kinazın olası rolünün incelenmesi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 225711
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MUSTAFA ARK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: ouabain, Rho kinase, apoptosis, HUVEC
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 108
Özet
Uvabainin indüklediği hücre ölümleri ve apoptoziste Rho kinazın olası rölü insan umbilikal ven endotel hücrelerinde (HUVEC) araştırılmıştır.HUVEC doğumdan sonra alınan umbilikal kordlardan izole edilmiş ve yalnızca primer hücreler deneylerde kullanılmıştır. Endotel hücreleri yapıştıkları yüzeyi tamamen kaplayınca, hücrelere uvabainin (0.1-10µM, 16 saat) farklı konsantrasyonları ile ROCK inhibitörü olan Y27632 (10µM) uygulanmıştır. Hücre morfolojisi ve yapıştıkları yüzeyden kalkmaları faz kontrast ve floresan mikroskobi ile, ROCK I ve kaspaz 3 ekspresyonları immünoblotlama ile ölçülmüştür.Uvabainin, hücre kopmasına ve membran tomurcuk oluşumuna neden olduğu bulunmuştur. Ayrıca 10µM uvabain uygulaması endotel hücrelerin tomurcuklu hücre sayısını anlamlı olarak artırmıştır. Y27632 ön uygulaması ise uvabainin indüklediği membran tomurcuk oluşumunu anlamlı olarak inhibe etmiştir. Uvabain yüzen ölü hücre sayısını da anlamlı olarak artırmıştır. Fakat Y27632 ön uygulaması yüzen hücre sayısında anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır. HUVEC'te uvabainin hücre kopmasına etkisi doz bağımlıdır. Bu etki Y27632 ön uygulaması ile geri çevrilmiştir. ROCK I ve kaspaz 3'ün aktif fragmantasyonu da 10µM uvabain uygulanmış hücrelerde anlamlı olarak artmıştır.Sonuçlarımız uvabainin indüklediği hücre kopması ve membran tomurcuk oluşumunda Rho kinazın önemli bir rolü olduğunu göstermiştir. Bu bulgular endojen uvabain düzeylerinin yükseldiği esansiyel hipertansiyon olgularında önemli olabilir. Ayrıca bulgularımız kanser hastalarında, uvabain ve ROCK inhibitörleri ile kombine tedavi olasılığını ima etmektedir.Anahtar Kelimeler : uvabain, Rho kinaz, apoptozis, HUVEC
Özet (Çeviri)
Possible involvement of the Rho kinase in ouabain-induced cell deaths and apoptosis was investigated in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC).HUVEC were isolated from the umbilical cords after delivery and only primary cells were used for the experiments. When endothelial cells became confluent, cells were treated with different concentrations of ouabain (0.1-10µM, 16 hours) and Y27632 (10 µM) , a Rho kinase inhibitor. Cell morphology, detachment and ROCK I and caspase 3 expressions were evaluated by phase contrast and fluorescence microscopy and immunoblotting respectively.It was found that ouabain induced cell detachment and membrane blebbing. Moreover, ouabain (10µM) treatment significantly increased in cell numbers with blebs of endothelial cells. Preincubation with Y27632 significantly inhibited the ouabain-induced membrane blebbing. Ouabain also increased the floating death cell numbers significantly. However preincubation with Y27632 did not make a significant change in floating cell numbers. In addition, ouabain caused cell detachment in a dose-dependent manner in HUVEC. This effect was also prevented by the pretreatment with Y27632. Active fragmentation of both ROCK I and caspase 3 were significantly higher in 10µM ouabain treated cells.Our results indicate that Rho kinase plays an essential role for ouabain-induced cell detachment and blebbing. These observations may be important for essential hypertension with elevated endogenous ouabain levels. Additionally, resent findings also imply the possibility of combination therapy with ouabain and ROCK inhibitors in cancer patients.
Benzer Tezler
- Tümör nekroz faktör alfa ile indüklenen insan umbilikal ven endotel hücrelerinde profilaktik ve terapötik olarak uygulanan betulinik asitin antiaterojenik ve antienflamatuvar etkinliğinin incelenmesi
Investigation of antiatherogenic and antiinflammatory activity of betulinic acid applied prophylactically and therapeutically in human umbilical vein endothelial cells induced by tumour necrosis factor alpha
HATİCE YEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTemel Eczacılık Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET BERKÖZ
- İnsan endotel hücre kültüründe glibenklamidin etkileri
Glibenclamid effects of human umbilical vein endothelial cells
GÜNAY YETİK ANACAK
Doktora
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. LEVENT ÜSTÜNSES
- GLP1 agonisti liraglutid'in yüksek glukoz ile indüklenen inflamasyon, oksidatif stres ve nlrp3 ile ilişkili sinyal yolakları üzerine etkisinin incelenmesi
Evaluation of the effect of GLP1 agonist liraglutide on high glucose-induced inflammation, oxidative stress, and NLRP3-associated signaling pathways
MUSTAFA GÖKÇE
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATOŞ İLKAY ALP YILDIRIM
- Endotel hücrelerde oksitosinin ve seks hormonlarının (Östrojen, Progesteron) C Tip Natriüretik Pepti sentezi üzerindeki etkilerinin incelenmesi
Investigation of oxytocin and sex hormones (Estrogen and Progesterone) effects on C Type Natriuretic Peptite synthesis in endothelial cells
ÖMER KAÇAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A. SERPİL BİLSEL
- Evaluatıng the effect of early lıfe stress on vascular endothelıal functıon vıa ınflammatory gene expressıon analysıs ın adolescent mıce
Ergen farelerde, erken yaşam stresinin vasküler endotel fonksiyonu üzerindeki etkisinin inflamatuar gen ekspresyonu analizleri ile değerlendirilmesi
MD MOJAHIDUR HASAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
GenetikÇukurova ÜniversitesiTranslasyonel Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YASEMİN SAYGIDEĞER
DR. ÖĞR. ÜYESİ KEZİBAN KORKMAZ BAYRAM