Geri Dön

Kronik obstruktif akciğer hastalığı gelişiminde MDR1 gen polimorfizminin etkileri

Effects of MDR1 gene polymorphism on the development of chronic obstructive pulmonary disease

PDF İndir

  1. Tez No: 230253
  2. Yazar: ERSAN ATAHAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BÜLENT TUTLUOĞLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Hastalıkları, Chest Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 41

Özet

Kronik obstruktif akciğer hastalığı, kronik inflamasyona ve remodellinge bağlı olarak genellikle ilerleyici hava akımı kısıtlanması ile karakteriz bir hastalıktır. Sigara, içerdiği serbest radikallerle akciğerde oksidatif stres oluşturarak KOAH gelişiminde ana risk faktörü olarak kabul edilse de sigara içenlerin ancak %15-20'sinde KOAH gelişmektedir. Oksidan / antioksidan dengesinin bozulması KOAH patogenezinde önemli bir faktördür. Hava yolu epiteli ve alveolar makrofajlar, inhale edilen toksik maddelere karşı defansta en önde yer alsalar da sigaraya karşı bronş epitelinin hangi faktörlerle korunduğu çok net değildir.MDR1 P glikoprotein ve MRP1 gibi multidrug rezistans proteinlerin, sigaranın içerdiği toksik maddelere ve oluşturduğu oksidatif strese karşı koruyucu rolü olduğu düşünülmektedir. Karaciğer, barsak, akciğer ve böbrek gibi pek çok organın membranlarında yeralan P glikoprotein, hücreleri korumakla görevlidir. Özellikle MDR1 P-gp bronş epitelinin apikal yüzeyinde belirgin olarak eksprese olmaktadır. MDR1 geni 7. kromozomda lokalize bir gendir ve bu genle ilgili bugüne kadar 50'den fazla tek nükleotid polimorfizmi saptanmıştır. Bu polimorfizmlerin P-gp'nin fonksiyonunu ve klinik etkinliğini ne kadar etkilediği tam anlaşılamasa da P-gp'nin substratı olan bazı ilaçların farmakokinetiğini etkilediği bilinmektedir. Bizim çalışmamızda araştırdığımız C3435T ve G2677 polimorfizmlerinin, P glikoproteinin ekspresyon derecesi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.Bronş epitelinde ekspresyonu azalan P-glikoproteinin; neden sigara içenlerin bir kısmında KOAH geliştiğini açıklamamıza yardımcı olacağı düşünülmüştür.Ayrıca KOAH hastalarının tedaviye yanıt oranlarının farklılığının MDR1 polimorfizmi ile ilişkisi olabileceği düşünülerek çalışmaya alınan 90 KOAH hastasının erken reverzibilite testi yapılmıştır. Sağlıklı ancak sigara içen 30 kişi kontrol grubu olarak alınmıştır; KOAH hastaları ile kontrol grubu arasında C3435 ve G2677 polimorfizminin ilişkisi araştırılmıştır. Çalışmamızda sonuç olarak; her iki polimorfizmle, KOAH gelişimi ve KOAH hastalarının tedaviye yanıtı arasında anlamlı bir ilişki bulunmamıştır.

Özet (Çeviri)

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by the presence of progressive, mainly irreversible airflow limitation due to chronic inflammation and remodelling. Cigarette smoking, which causes oxidative stress in the lungs by production of free radicals, is the principal risk factor for the development of COPD. However, only % 15?20 of all smokers will develop COPD. An oxidant/antioxidant imbalance is considered to be an important factor in the pathogenesis of COPD. Airway epithelium together with alveolar macrophages constitutes the first line of defense against inhaled toxic substances. It is not clear which factors protect against exposure of bronchial epithelium to exogenous toxic agents such as the ones present in cigarette smoke. Multidrug resistance proteins, such as MDR1 P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance-associated protein-1 (MRP1), may protect against oxidative stress and toxic compounds generated by cigarette smoking. P-gp effluxes toxic compounds out of the cells and is present in for example apical membranes in the liver, intestine, lung and kidney. The expression of MDR1 is high in the lung, especially at the apical side of bronchial epithelium. Human P-glycoprotein (P-gp) is encoded by the MDR1 gene, which is located on chromosomal region 7q21 and consists of 29 exons. To date, over 50 single nucleotide polymorphisms (SNPs) have been reported for the MDR1 gene. The effect of these polymorphisms on P-gp function or their clinical impact is in most cases unknown, but some of the SNPs are known to be of functional relevance and can also alter the pharmacokinetics of substrate drugs. Functional studies revealed that C3435 and G2677 polymorphisms reduce MDR1 expression. The presence of reduced MDR1 expression due to such a genetic polymorphism may contribute to the explanation why only a subset of smokers is susceptible to the development of COPD. In the present study, the role of MDR1 polymorphysm in COPD was evaluated. A total of 120 subjects (90 patients with COPD and 30 healthy smokers) were enrolled in this study. There was no significant differences in distribution MDR1 C3435 allels and G2677 allels of two groups (p> 0.05). In conclusion, two polymorphism of MDR1 was not associated with COPD and bronchodilator responsiveness in subjects COPD.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    157788

    Kronik obstrüktif akciğer hastalığı gelişiminde biomass maruziyetinin rolü

    Başlık çevirisi yok

    ÜMİT TUTAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Göğüs HastalıklarıAtatürk Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ARZU MİRİCİ

  2. Tez No

    108333

    Kronik obstrüktif akciğer hastalığı gelişiminde oksidatif stresin rolü

    Başlık çevirisi yok

    İSMAİL HANTA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Göğüs HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ALİ KOCABAŞ

  3. Tez No

    299016

    Kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda paraoksonaz?1 geni Q192R ve L55M polimorfizmlerinin araştırılması

    Paraoxonase-1 gene ın patıents wıth chronıc obstructıve pulmonary dısease ınvestıgatıon Q192R and L55M polymorphısms

    ŞÜKRÜ GÜRBÜZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    İlk ve Acil YardımFırat Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA YILDIZ

  4. Tez No

    612783

    KOAH tanılı hastalarda akciğer kanseri gelişiminde TGF-beta'nın rolü

    The role of TGF-β in lung cancer development in COPD patients

    HATİCE ÇELİK TUĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Göğüs HastalıklarıSüleyman Demirel Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖNDER ÖZTÜRK

  5. Tez No

    108348

    Kronik Obstrüktif akciğer hastalığı akut atağında serum TNF alfa düzeylerinin belirlenmesi ve inhaler steroidlerin klinik ve inflamatuar belirleyiciler üzerine olan etkileri

    Levels of serum TNF alpha in acute exacerbation of COPD. Effects of inhaled steroid on clinical and inflamatory indices in acute exacerbation of COPD

    FATMA DİDEM TERZİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Göğüs HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    DR. MİHRİBAN ÖĞRETENSOY

    DOÇ. DR. BELGİN SAMURKAŞOĞLU

    DOÇ. DR. NERMİN ÇAPAN

Geri Dön