Geri Dön

Kolistin dirençli Klebsiella pneumoniae klinik izolatlarında antibiyotik kombinasyonlarının sinerjistik etkinliğinin incelenmesi

Investigation of the synergistic effects of antibiotic combinations against colistin-resistant Klebsiella pneumoniae clinical isolates

PDF İndir

  1. Tez No: 931966
  2. Yazar: HATİCE DİLARA KARAKUŞ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BÜLENT DURDU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, Infectious Diseases and Clinical Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Bezm-i Alem Vakıf Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 161

Özet

Giriş ve Amaç: Karbapenem dirençli Enterobacteriaceae enfeksiyonları dünya çapında önemli bir halk sağlığı sorunudur. Son on yılda karbapenem dirençli Gram negatif bakterilerin prevelansında ve insidansında ciddi artışlar olmuştur. Antibiyotik dirençli türlerin başında gelen Klebsiella pneumoniae, tedavisi sınırlı ve zor, mortalitesi yüksek enfeksiyonlara neden olmakla birlikte uzamış hastane yatışları, ek tedaviler, enfeksiyon kontrol önlemleri gibi maliyetler ile hem sağlık sistemleri hem de ulusal ekonomiler için yük oluşturmaktadır. Karbapenem direncinde en önemli mekanizma karbapenemaz genlerinin sentezidir. Direnç genlerinin tespiti hem yerel direnç paterninin belirlenmesinde hem de tedavi seçiminde oldukça önemlidir. Tedavi seçeneklerinin sınırlı olması klinisyenleri kolistin gibi ajanları tekrar tercih etmeye yöneltmiştir. Ancak zamanla kolistin direnci giderek artmış ve tedavi daha da karmaşık hale gelmiştir. Bu aşamada kombinasyon tedavilerinin sinerjistik etkilerinden faydalanılması gündeme gelmiştir. Çalışmamızda kolistin dahil çoklu ilaç dirençli Klebsiella pneumoniae klinik izolatlarında karbapenemaz direnç genlerinin ortaya konması ve antibiyotik kombinasyonlarının sinerjistik etkinliklerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Ocak 2021 ile Ocak 2024 tarihleri arasında Yoğun Bakım Üniteleri ve diğer kliniklerinden gönderilen, 18 yaş ve üzeri hastaların çeşitli klinik örneklerinden izole edilen kolistin ve karbapenem dahil çoklu antibiyotik dirençli 21 adet K. pneumoniae suşu çalışmamıza dahil edildi. Konvansiyonel PZR yöntemi kullanılarak suşlarda OXA-48, KPC ve NDM karbapenemaz genleri araştırıldı. Damatahtası (Checkerboard) sıvı mikrodilüsyon yöntemiyle kolistin ile tigesiklin, seftazidim/avibaktam, meropenem, gentamisin ve trimetoprim/sulfametoksazol antibiyotiklerinin kombinasyonlarının sinerjistik etkinliği değerlendirildi.Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 21 klinik izolatın %52,3'ü (n=11) erkek, %47,6'sı (n=10) kadın idi. Hastaların yaş ortalaması 75,6 (±14,4) yıl olarak hesaplandı. Suşların tamamı (%100) OXA-48, 4'ü (%19) OXA-48 ve NDM, 1'i (%4,7) ise OXA-48 ve KPC birlikteliği açısından pozitif bulundu. Damatahtası yöntemi ile en fazla sinerji kolistin ile tigesiklin kombinasyonunda 17 (%80,9) suşta görülürken, kolistin ile seftazidim/avibaktam kombinasyonunda 11 suşta (%52,3), kolistin ile trimetoprim/sulfametoksazol kombinasyonunda 8 suşta (%38), kolistin ile meropenem kombinasyonunda 6 (%28,5) suşta ve kolistin ile gentamisin kombinasyonunda 4 (%19) suşta görüldü. Kolistin-Tigesiklin kombinasyonu FIKI ortalaması, Kolistin- Trimetoprim/Sülfametoksazol, Kolistin-Meropenem ve Kolistin- Gentamisin kombinasyonlarının FIKI ortalamalarına göre anlamlı derecede daha düşük bulundu (sırasıyla p=0,003; p

Özet (Çeviri)

Introduction: Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections are a significant public health concern worldwide. In the last decade, there has been a substantial increase in the prevalence and incidence of carbapenem-resistant Gram negative bacteria. Klebsiella pneumoniae, one of the leading antibiotic-resistant species, causes infections that are difficult to treat, have limited therapeutic options and are associated with high mortality rates. These infections also pose a burden on healthcare systems and national economies due to prolonged hospital stays, additional treatments, and infection control measures. While various mechanisms contribute to carbapenem resistance, the most significant is the production of carbapenemase genes. Detecting resistance genes is essential for both determining local resistance patterns and guiding treatment decisions. Due to the limited treatment options, clinicians have been increasingly relying on agents like colistin. Treatment has become more difficult as a result of the rise in colistin resistance over time. In this context, utilizing the synergistic effects of combination therapies has gained importance. Our study aims to investigate the presence of carbapenemase resistance genes and evaluate the synergistic efficacy of antibiotic combinations, including colistin, against multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae clinical isolates.Materials and Methods: In total, 21 strains of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae that were resistant to carbapenems and colistin were included in our investigation. These strains were isolated from various clinical specimens obtained from patients aged 18 and older, admitted to Intensive Care Units and other clinics, between January 2021 and January 2024. Conventional PCR was used to investigate the presence of OXA-48, KPC, and NDM carbapenemase genes in the isolates. The synergistic effects of colistin in combination with tigecycline, ceftazidime/avibactam, meropenem, gentamicin, and trimethoprim/sulfamethoxazole were evaluated using the checkerboard broth microdilution method.Results: Of the 21 clinical isolates included in the study, 52.3% (n=11) were from male patients, and 47.6% (n=10) were from female patients. The mean age of the patients was 75.6 (±14.4) years. All of the isolates (100%) tested positive for the blaOXA-48 gene, while 4 isolates (19%) were positive for both blaOXA-48 and blaNDM, and 1 isolate (4.7%) was positive for both blaOXA-48 and blaKPC. The checkerboard method revealed the highest synergy in the combination of colistin with tigecycline, observed in 17 isolates (80.9%). Synergy was also observed in 11 isolates (52.3%) with the combination of colistin and ceftazidime/avibactam, in 8 isolates (38%) with colistin and trimethoprim/sulfamethoxazole, in 6 isolates (28.5%) with colistin and meropenem, and in 4 isolates (19%) with colistin and gentamicin. The FICI (Fractional Inhibitory Concentration Index) mean value for the colistin-tigecycline combination was significantly lower than the FICI values for the combinations of colistin with trimethoprim/sulfamethoxazole, meropenem, and gentamicin (p=0.003, p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    930250

    Klinik anlamlı örneklerden elde edilen Klebsıella pneumonıae izolatlarında fosfomisin direncinin incelenmesi ve fosfomisinin amikasin, meropenem, colistin ile kombinasyonlarının antibakteriyel sinerjistik etkinliğinin araştırılması

    Investigation of fosfomycin resistance in Klebsiella pneumoniae isolates obtained from clinically significant samples and evaluation of the antibacterial synergistic activity of fosfomycin in combination with amikacin, meropenem, and colistin

    AYŞE BETÜL KELEŞ BURUL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Mikrobiyolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖMER KÜÇÜKBASMACI

  2. Tez No

    653041

    Karbapenem dirençli klebsiella pneumoniae suşlarında çeşitli antibiyotik kombinasyonlarının etkinliğinin araştırılması

    Evaluation of the efficacy of various antibiotic combinations against carbapenem resistant klebsiella pneumoniae strains

    MERVE KÖLE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    MikrobiyolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL SESLİ ÇETİN

  3. Tez No

    131774

    Gram negatif bakterilerde disk difüzyon testini kullanarak olası direnç mekanizmalarının saptanması

    Başlık çevirisi yok

    SEDA GÜDÜL HAVUZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    MikrobiyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT GÜNAYDIN

  4. Tez No

    787325

    Kolistin dirençli klebsiella pneumoniae izolatlarında plazmid aracılı direnç mekanizmalarının araştırılması

    Investigation of plasmid mediated resistance mechanisms in colistin resistant klebsiella pneumoniae isolates

    FATMA ERDOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    MikrobiyolojiZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜSUN CÖMERT

  5. Tez No

    944931

    Karbepenem dirençli Klebsiella pneumoniae izolatlarında kolistin, sefiderokol, seftazidim-avibaktam, seftazidim-avibaktam/aztreonam kombinasyonunun İn Vitro etkinliğinin değerlendirilmesi

    In Vitro evaluation of the efficacy of colistin, cefiderocol, ceftazidime-avibactam, and ceftazidime-avibactam/aztreonam combination against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae isolates

    YASEMİN UZUNÖNER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    MikrobiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİLGÜN KANSAK

Geri Dön