Renal iskemi hasarında eritropoietinin koruyucu etkisinde Atp bağımlı K kanallarının katılımı: HIF-1 mRNA ekspresyonlarına etkisi
Participation of ATP dependent K channels to the renal ischemia injury under the effect of erytropoietin: HIF-1 mRNA expression changes
- Tez No: 236471
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AYDIN DALGIÇ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: Böbrek fonksiyon testleri, Böbrek tübülleri, Böbrek yetmezliği, Eritropoietin, HIF-1a, Mikro RNA, Potasyum kanalları, Reperfüzyon, Reperfüzyon lezyonu, İskemi, Kidney function tests, Kidney tubules, Kidney failure, Erythropoietin, HIF-1a, Micro RNA, Potassium channels, Reperfusion, Reperfusion injury, Ischemia
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Eritropoietin (EPO) hipoksiye cevap olarak yapılan ve salınan sitoprotektif bir sitokindir. EPO reseptörleri böbrek de dahil olmakla beraber pek çok dokuda bulunur. EPO'nun koruyucu etkisi farklı iskemi reperfüzyon (I/R) hücre ve doku modelleriyle gösterilmiştir. I/R hasarının önlenmesinde önşartlanma benzeri etki potasyum (K) kanal açıcılarla da sağlanmaktadır. I/R hasarında hipoksi ile uyarılabilen faktör (HIF) aktive olmakta. EPO'nun sitoprotektif etkisi ile K kanalları arasındaki ortak noktalar olup bu çalışma I/R'de K kanal açıcı ve inhibitörleri ile EPO'nun kullanımının sonuçlarını göstermek amacıyla yapılmıştır.Normal ve hipoksik şartlarda EPO, K kanal açıcı diazoksit, K kanal inhibitörü glibenklamid ve 5-hidrokidekanoat etkisinde hücre kültüründe çoğaltılan renal proksimal tübül hücre kültürüne uygulandı. EPO 1, 5, 10, 50 iu/ml dozlarda, glibenklamid 10, 100 ?M, diazokside 10, 100 ?M dozlarda, EPO ve Glibenklamid beraber gruplarda hücrelerin proliferasyonu MTT yöntemi ile, apoptozisi kaspaz-3 ile ve HIF mRNA ekspresyonları polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile incelendi. Sonuçlar tek yönlü ANOVA ile karşılaştırıldıEritropoietin (20 iu/ml) uygulaması hücrelerde proliferatif etki yaparken, glibenklamid uygulanan hücrelerde hücre sayısı belirgin azalmıştır (p<0.001). EPO ile beraber glibenklamid uygulaması ise glibenklamid uygulamasının neden olduğu hücre sayısındaki azalmayı kısmen düzeltmiştir. Hipoksi sırasında EPO uygulaması koruyucu etki yapmıştır. Diazoksit hipoksiye bağlı hücre ölümünden koruyucudur (p<0.001EPO'nun I/R'de koruyucu etkisinde K kanalları belirgin rol oynamaktadır. EPO uygulaması glibenklamidin olumsuz etkilerini önlemektedir. Bu nedenle özellikle renal transplantasyon hastalarında EPO kullanımı, K kanal inhibitörlerinin kullanılmaması etkin olabilir.
Özet (Çeviri)
Erytropoietin (EPO) is a protective cytokine which is secreted against hypoxia. Receptors of EPO is found in many tissues. Protective effects of EPO were showed in different ıschemia reperfusion (I/R) cell or tissue models. Potassium (K) channel openers act as ischemic preconditioning like effect in I/R. In I/R ınjury hypoxia inducable factor (HIF) is activated. Because of the common pathways of EPO and K channel, we aimed to study the effects of EPO and K channel inhibitors (glibenclamid) of openers (diazoxide) in I/R.Under normal and hypoxic conditions, EPO, diazoxide, glibenclamid were used in kidney proximal tubule cell culture. Cell groups cmposed of EPO with doses of 1, 5, 10, 50 iu/ml, diazoxide with doses of 10, 100 ?M, glibenclamid with doses of 10, 100 ?M and both EPO and glibenclamid. Cell proliferation, apoptosis and HIF mRNA expression were evaluated by MTT, Kaspaz-3 and polymerase chain reaction (PCR) respectively. Results were evaluated by oneway ANOVA testProliferative effect was seen with EPO, decreased cell was seen in glibenclamid usage (p<0.001). Usage of EPO and glibenclamid together slightly corrected the decreased cell number occured by glibenclamid. EPO was protective in hypoxia. Diazoxide is also protective for hypoxic cell death (p<0.001There is a significant role of K channels in the protective effects of EPO for I/R. Usage of EPO is inhibiting the detrimental effects of glibenclamid. For this reason usage of EPO and avoidance of K channel blockers in renal transplantation may be useful.
Benzer Tezler
- Renal iskemi reperfüzyon hasarında eritropoietinin koruyucu etkisine k-atp kanallarının katılımı
Involvement of ATP Dependent K Channels To Protective Role Of Eritropoietin During Renal Ischemia Reperfusion Injury
NURAY YAZIHAN
Doktora
Türkçe
2007
FizyopatolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜZİN ÖZELÇİ KAVAS
- Deneysel rüptüre abdominal aort anevrizması modelinde eritropoetinin böbrek hasarına etkisi
Effect of erythropoietin of kidney damage in the model of experimental ruptured abdominal aortic aneurysm
YAVUZ ÇAKIROĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiKaradeniz Teknik ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. GÖKALP ALTUN
- Akut rejeksiyonda ve kronik allograft nefropatisinde panel reaktif antikor ve Fcγ reseptör gen polimorfizmi
Başlık çevirisi yok
NEŞE ÖZKAYIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVGİ MİR
- Sıçanlarda deneysel böbrek iskemi / reperfüzyon modelinde erdostein ve D vitamininin koruyucu etkisinin incelenmesi
Investigation of the protective effect of erdostein and d vitamin in experimental kidney ischemia / reperfusion model in rats
HATİCE DOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
FizyolojiMustafa Kemal ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEMİL TÜMER