Geri Dön

Konjenital adrenal hiperplazili bireylerde,21 hidroksilaz gen kusurlarının sıklığı, fenotipik etkileri ve diğer moleküler mekanizmalar

The frequency of 21 hydroxylase gene defects, phenotypic effects and other molecular mechanisms in congenital adrenal hyperplasia patients

PDF İndir

  1. Tez No: 236804
  2. Yazar: DENİZ KIRAÇ
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. AHMET İLTER GÜNEY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: CYP21A2, KAH, 21-hidroksilaz eksikliği, mutasyon, steroidhormonlar, CYP21A2, CAH, 21-hydroxylase deficiency, mutation, steroid hormones
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 98

Özet

Konjenital Adrenal Hiperplazi (KAH), kolesterolden kortizol sentezini sağlayanenzimlerin eksikliği sonucu oluşan, genetik, endokrin ve metabolik bir hastalıktır. KAHvakalarının % 90'ından fazlasında 21-hidroksilaz enzim eksikliği bulunmaktadır. 21-hidroksilaz enzim eksikliğine neden olan CYP21A2 genindeki mutasyonları belirlemekiçin bugüne kadar çeşitli yöntemlerle mutasyon taramaları yapılmasına rağmen,ülkemizde bu konu ile ilgili yapılan çalışmalar yetersizdir. Bu nedenle çalışmamızda,ülkemizdeki KAH'li bireylerde 21-hidroksilaz enzim eksikliğine neden olanmutasyonların dizi analizi yöntemi ile belirlenmesi ve bu mutasyonların hangi tip (klasikya da kasik olmayan tip) KAH hastalığına neden olduğunun araştırılması planlanmıştır.Çalışmamıza 2007-2009 tarihleri arasında, Marmara Üniversitesi Pediatrik EndokrinBilim Dalına ve Bakırköy Ana ve Çocuk Sağlığı Eğitim Merkezine değişik şikayetlerlebaşvuran ve 21-hidroksilaz eksikliği tanısı alan 100 hasta dahil edilmiştir. Kontrolgrubuna ise sağlıklı 80 gönüllü vaka alınmıştır. Her iki gruptaki bireylerden periferik kanörnekleri toplanmıştır. Öncelikle periferik kan örneklerinden DNA izolasyonu yapılmış,CYP21A2 genine uygun primerler kullanılarak polimeraz zincir reaksiyonu (PZR)yöntemi ile CYP21A2 geni promotor bölgesinden 4. ekzonun sonuna kadar amplifiyeedilmiş ve amplifiye edilen PZR ürünleri saflaştırma işleminden geçirilmiştir. Daha sonradizi analizi yöntemi ile mutasyon taraması yapılmıştır. Elde edilen bulgular istatistikselanalizler sonucunda değerlendirilmiştir. Çalışmamız sonucunda 10'u yeni olmak üzeretoplam 11 farklı mutasyon bulunmuştur. Bu mutasyonlardan 2. intronda yer alan 711.pozisyondaki G?A ve 777. pozisyondaki A/C?G mutasyonlarının istatistiksel analizlersonucunda kontrole göre anlamlı olduğu ve genellikle tuz kaybedici tipte gözlenenmutasyonlar olduğu tespit edilmiştir. Bu mutasyonlar dışında 16 farklı polimorfizmbelirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

The Frequency Of 21 Hydroxylase Gene Defects, Phenotypic Effects And OtherMolecular Mechanisms In Congenital Adrenal Hyperplasia PatientsCongenital adrenal hyperplasia (CAH) is a genetic, endocrine and metabolic disorder,caused by enzyme deficiencies in the convertion of cholesterol to cortisol. More than 90% of cases are caused by a deficiency of the 21-hydroxylase enzyme. Although severalmethods have been used to determine the CYP21A2 gene mutations that cause 21-hydroxylase deficiency, studies about this disease are insufficient in our country. So inour study, it is planned to detect the mutations that cause 21-hydroxylase deficieny inCAH patients by using direct sequencing method and to investigate the type of CAH(classic or non-classic type) that these mutations cause. In our study, 100 patients whowere attended with several complaints to Marmara University Pediatric EndocrinologyDepartment and Bakırköy Mother and Child Health Education Center and werediagnosed as 21-hydroxylase deficiency, between 2007 and 2009 were included. 80healthy volunteers were studied as control group. Peripheric blood samples werecollected from each of the groups. Initially DNA isolation from peripheric blood wasperformed, and then CYP21A2 gene regions starting from promoter to the end of exon 4were amplified by PCR using appropriate primers. Then, amplified PCR products werepurificated and mutations were detected by using direct sequencing. Results wereevaluated statistically. At the end of our study, a total number of 11 mutations werefound, in which one of them is novel. As a result, G?A mutation at position 711 andA/C?G mutation at position 777 which were detected in intron 2, were statisticallysignificant when compared to controls. Especially, these mutations were detected in saltwastingtype. Except to these mutations, 16 different polymorphisms were also detected.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    708301

    21-hidroksilaz eksikliği olan konjenital adrenal hiperplazili, kız olarak yetiştirilen hastalarda psikoseksüel kimliğe dair psikolojik ve klinik bulguların değerlendirilmesi

    Evaluation of psychological and clinical findings with regard topsychosexual identity in patients raised as girls with 21-hydroxylased eficiency congenital adrenal hyperplasia

    CANSU KOÇ ÇALIŞGAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OYA ERCAN

  2. Tez No

    40932

    11 B(Beta)-hidroksilaz eksikliğine bağlı klasik olmayan konjenital adrenal hiperplazinin Türk toplumundaki görülme sıklığı

    Başlık çevirisi yok

    FAHRETTİN KELEŞTİMUR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1995

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MUSTAFA KUTLU

  3. Tez No

    203964

    Prevalance of nonclassical congenital adrenal hyperplasia in patient with hirsutism

    Hirsutizmli hastalarda nonklasik konjenital adrenal hiperplazi sıklığı

    HALİL ÇAĞRICI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıCumhuriyet Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE SEBİLA DÖKMETAŞ

  4. Tez No

    163166

    İdiopatik hiperandrojenemik hastalarda adrenal fonksiyonların değerlendirilmesi

    Investigation of adrenal functions in patients with idiopathic hyperandrogenemia

    HULUSİ ATMACA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. FAHRETTİN KELEŞTİMUR

  5. Tez No

    873461

    Machine learning-based decision tree model for differential diagnosis of congenital adrenal hyperplasia subtypes using steroid hormone profiles

    Steroid hormon profı̇llerı̇nı̇ kullanarak konjenital adrenal hı̇perplazı̇ alt tı̇plerı̇nı̇n ayırıcı tanısı ı̇çı̇n makı̇ne öğrenmesı̇ tabanlı karar ağacı modelı̇

    ATAM NOYAN ERÇETİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyomühendislikMarmara Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KAZIM YALÇIN ARGA

Geri Dön