Geri Dön

3-Nitropropiyonik asit ile oluşturulan deneysel Huntington hastalığı modelinde Alfa lipoik asit'in hasar oluşturucu mekanizmalar üzerinde tedavi edici etkinliği

Therapuetic effects of alpha lipoic acid on injury mechanism of experimental Huntington's disease model that is produced by 3-Nitropropionic acid

  1. Tez No: 236844
  2. Yazar: ŞEYDA ŞAYİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GONCAGÜL HAKLAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Huntington hastalığı, reaktif oksijen ve nitrojen türleri, 3-NPA, lipoik asit, Huntington?s disease, reactive oxygen and nitrogen species, 3-NPA, Lipoic acid
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 68

Özet

Huntington hastalığı (HH) 1/100.000 oranında görülen kalıtımsal nörodejeneratif bir hastalıktır. HH'de nöronal hücre ölümünün etiyolojisi henüz tamamen aydınlatılamamıştır. Nörodejenerasyona neden olan mekanizmalar arasında eksitotoksisite, mitokondriyal enerji metabolizması bozuklukları, artan hücre içi kalsiyum düzeyleri ve serbest radikaller yer almaktadır. Serbest radikallerin zararlı etkilerine karşı organizmada bulunan koruyucu mekanizmalara antioksidanlar denir. Bu mekanizmalardan bir kısmı serbest radikal oluşumunu, bir kısmı ise oluşmuş serbest radikallerin zararlı etkilerini önler.Çalışmamızda 3-NPA ile deneysel HH modeli oluşturarak, reaktif oksijen ve nitrojen türlerinin düzeyleri kemilüminesans yöntemi ile ölçüldü. HH modeline alternatif bir tedavi seçeneği olan antioksidan terapi uygulanarak serbest radikal düzeylerindeki değişimler kemilüminesans yöntemi ile saptandı. Çalışmamızın alternatif tedavi grubunda ise 3- NPA ve buna ek olarak alfa lipoik asit (LA) sıçanlara sistemik olarak uygulandı ve beyin kesitlerinden salınan reaktif türler ve tam kan örneklerinden elde edilen mononükleer hücre aktivasyonu keminlüminesans yöntemi ile ölçüldü.Çalışmamızın sonucunda deneysel olarak oluşturulan HH modelinde reaktif oksijen ve nitrojen türlerinin arttığını ve monoükleer hücrelerin aktivasyonunun azaldığını saptadık. Buna ilaveten 3-NPA ile oluşturulan deneysel HH modeline tedavi olarak LA'in kullanılması ile birlikte serbest radikallerin miktarının azaldığını ve monoükleer hücre aktivasyonunun arttığını saptadık.Sonuç olarak çalışmamızda HH'nın patogenezinde artmış reaktif türlerin olduğunu, bu artışta eksitotoksisitenin yanı sıra mitokondrial enerji metabolizmasındaki bozuklukların ve artan hücre içi kalsiyumun da katkıda bulunduğunu dolaylı olarak gösterdik. Bununla birlikte deneysel HH modelinde artan reaktif türlerin uygun antioksidan kullanımı ile azaltılabildiği sonucunu elde ettik.

Özet (Çeviri)

Huntington?s disease (HH) is a genetic neurodegenerative disease that is seen 1/100.000. Etiology of dying neuronal cells in HH has not yet been clarified. The mechanisms that cause neurodegeneration include excitotoxicity, mitochondrial energy metabolism disorders, increasing calcium levels within cells and free radicals. The protective mechanisms in the organism against the harmful effects of the free radicals are called antioxidants. Some of these antioxidants hinder free radical formation, and some prevent the harmful effects of already formed free radicals.By forming an experimental HH model with 3-NPA in our study, the levels of reactive species are measured using the chemiluminescence method. The changes in reactive species levels are also measured using the chemiluminescence method after the application of antioxidant therapy which is a treatment option alternative in HH model. In the alternative treatment group of our study on the other hand, 3-NPA and additionally alpha lipoic acid (LA) are applied to rats systematically, and the reactive species that are released from their brain slicesincisions and the mononuclear cell activation obtained from full blood samples are measured using the chemiluminescence method.At the end of our study, we have found that the reactive species increase and mononuclear cell activations decrease in the experimental HH model. Additionally, we have found that the concentration of reactive species decreases and mononuclear cell activation increases after LA treatment in the experimental HH model.As a result, we have indirectly shown that the reactive species increase in the pathogenesis of the HH, and that besides excitotoxicity, the calcium in the cells and disorders in the mitochondrial energy metabolism contribute in this increase. In addition to this, we have shown that the reactive species that increase in the experimental HH model can be reduced with the use of proper antioxidants.

Benzer Tezler

  1. 3-nitropropiyonik asitle Huntington hastalığı oluşturmada lokomotor aktivitenin gece gündüz farkı ve memantinin etkileri

    The day night differences and memantine effects of locomotor activities in Huntington's disease induced by 3-nitropropionic acid.

    DİLEK TÜMER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURETTİN ABACIOĞLU

  2. Nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde serbest radikallerin rolünün incelenmesi

    The Role of free radicals in the pathogenesis of neurodegerative diseases

    MERAL YÜKSEL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. A. SÜHA YALÇIN

  3. Deneysel ovaryum hasarı oluşturulmuş ratlarda astaksantin'in koruyucu etkisi

    Protective effect of astaxanthin on experimental ovarian damage in rats

    ABDULSAMED KÜKÜRT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaKafkas Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHMUT KARAPEHLİVAN

  4. Aspergillus izolatlarının tanısı, mikotoksijenik özelliklerinin belirlenmesi, sıcaklık ve sürenin incirde aflatoksin ve siklopiazonik asit oluşumuna etkisi

    Identification of Aspergillus isolates, determination of mycotoxigenic properties, effects of temperature and time on aflatoxin and cyclopiazonic acid formation in figs

    HATİCE İMGE OKTAY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLEK HEPERKAN

  5. Sıçanda 3-nitropropiyonik asitin hemodinamik etkilerinin ve miyokardiyal koruyucu etkisinin ncelenmesi

    Hemodynamic and myocardial protective effects of 3-nitropionic acid in isolated rat hearts

    SARPAY DEMİRAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. İCLAL ÇAKICI