Nörofibromatozis tip 1 (NF1) ile ilişkili tümörlerde Amiloid Prekürsör Proteini ve sAPP'nin rolü ve Schwann hücrelerinin bölünme hızına etkisi
The effect of Amyloid Precursor Protein ( APP ) and sAPP expression on the proliferation of Schwann cells in NF1 related tumors
- Tez No: 236986
- Danışmanlar: PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 82
Özet
NF1 (Nörofibromatozis tip 1) yaygın görülen otozomal dominant bir hastalıktır. Hastalığın karakteristik bulgularından olan nörofibromlar cilt, ciltaltı ve pleksiform olmak üzere çeşitli tiplere sahiptir. İyi huylu olan nörofibromlar kaşıntı, ağrı ve estetik şikayetler yanında kötü huylu tümörlere dönüşebilme özelliğine sahiptirler. Nörofibromlar heterojen kitlelerdir, ancak tümörijenik yapıdan Nf1-/- Schwann hücreleri sorumlu tutulmaktadır. Nf1 gen ürünü nörofibrominin yokluğu Ras yolağının hiperaktivasyonuna neden olduğu için tümör oluşturduğu düşünülmektedir. Ancak son literatür bilgileri ışığı altında APP'nin (Amiloid Prekürsör Proteini) de tümör oluşumunda rol oynadığı belli tümörler için gösterilmiştir. APP ekspresyonu Ras yolağı tarafından pozitif kontrol edilmektedir. APP sentez sonrası membrana yerleşmekte ve ? sekretazlar aracılığı ile kesime uğrayarak hücre dışında sAPP?'yı oluşmaktadır. sAPP? da bir büyüme faktörü gibi davranmakta ve Ras yolağını uyarmaktadır. NF1 tümörlerinde Ras yolağı zaten hiperaktiftir, APP ve sAPP'nin de fazla olması beklendiğinden tümör gelişiminde etkin olma olasılığı diğer tümörlerden daha yüksektir. Ayrıca , APP'nin etkileştiği moleküller arasında nörofibrominin de bulunduğu melanosit hücrelerinde deneysel olarak gösterilmiştir. sAPP?'nın, farklı kanser tipleriyle olan ilişkisi ve bazı hücre hatlarında Ras yolağını uyarıcı etkisinin bulunması sebebiyle, bu proje kapsamında NF1 tümörlerindeki rolünü göstermek üzere çalışmalar gerçekleştirilmiştir.
Özet (Çeviri)
NF1 (Neurofibromatosis type 1) is a common autosomal dominant disorder. Neurofibromas, characteristic features of the disease, have cutaneous, subcutaneous and plexiform types. Neurofibromas are benign, but cause pain, pruritus, aesthetical problems and besides could develop malignancy. Neurofibromas are heterogenous according to cell types, but it is known that Nf1 -/- Schwann cells are responsible for tumorigenic progression. Absence of NF1 gene product neurofibromin, results in hyperactivation of ras pathway, which is thought to cause tumor formation. In recent studies APP (amyloid precursor protein) is shown to play a role in various types of tumors. Ras pathway positively regulates APP expression. After synthesis, APP locates to the cell membrane where it is cleaved by ? secretases to yield an extracellular peptide called sAPP?. sAPP? functions like a growth factor and induces Ras pathway. In NF1 tumors Ras pathway is already activated, so it is expected that APP and sAPP? levels are also elevated and they may have an even more important role in NF1 tumors than other types of malignancies. Also, in melanocytes neurofibromin was shown to be one of the proteins interacting with APP. Due to the fact that sAPP? is involved in different types of tumors and found to activate Ras pathway in various cell lines, in this project the role of sAPP in NF1 related tumors was studied.
Benzer Tezler
- Nörofibromatozis tip 1 ile ilişkili tümörlerde koronin 1A ifadesinin belirlenmesi
Detection of coronin 1a expression in NF 1 associated tumors
GÜZEN HOŞGÖR
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER
- Nörofibromatozis tip 1 ile ilişkili tümörlerde C-X-C kemokin reseptör tip 4 gen ifade düzeyinin belirlenmesi
Detection of the expression level of C-X-C chemokine receptor type 4 in neurofibromatosis type 1 associated tumors
BEREN KARAOSMANOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
GenetikHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER
- Nörofibromatozis (NF1) tümörlerinde telomer uzunluğu ve telomeraz aktivitesinin değerlendirilmesi
Evaluation of telomere length and telomerase activity in neurofibromatosis (NF1) tumors
ZEYNEP KILIÇ
Doktora
Türkçe
2023
Moleküler TıpAnkara ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEM YILDIRIM
PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER
- Nörofibromatozis tip1 olgularında NF1 gen mutasyonlarının yeni nesil dizileme teknolojisi ile araştırılması
Investigation of NF1 gene mutations with next generation sequencing technology in neurofibromatosis type1 cases
SHAHRASHOUB SHARIFI
- Nörofibromatozis tip 1 olgularında DNA tamir genlerinin ekspresyonunun klinik önemi
Clinical significance of DNA repair genes expressions in neurofibromatosis TYPE 1 cases
DUYGU DURSUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NUR OLGUN