Geri Dön

Nörofibromatozis tip 1 ile ilişkili tümörlerde C-X-C kemokin reseptör tip 4 gen ifade düzeyinin belirlenmesi

Detection of the expression level of C-X-C chemokine receptor type 4 in neurofibromatosis type 1 associated tumors

  1. Tez No: 347912
  2. Yazar: BEREN KARAOSMANOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Nörofibromatozis Tip 1, Nörofibrom, Pleksiform Nörofibrom, MPSKT, CXCR4, Neurofibromatosis Type 1, Neurofibroma, Plexiform Neurofibroma, MPNST, CXCR4
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 60

Özet

NF1 genindeki mutasyonlara bağlı olarak ortaya çıkan Nörofibromatozis tip 1 hastalığı, otozomal dominant kalıtılan, sinir sistemi ve deriyi etkileyen nörokutan bir hastalıktır. NF1 hastalarında en yaygın görülen tümör tipi, ağırlıklı olarak Schwann hücrelerinden oluşan, dermal ve pleksiform olarak ayrılan nörofibromlardır. NF1 hastalarının yaşam kalitesini arttırmak ve yeni tedavi yaklaşımları bulmak amacıyla yeni moleküller araştırılmakla beraber henüz kesinleşmiş bir tedavi uygulaması bulunmamaktadır. Şimdiye kadar farklı tümör tiplerinde yapılan çalışmalar,tümör dokularında CXCR4?ün gen ifadesinin arttığını ve bu artışın kanserin metastazı ve ilerleyişi ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu tez çalışmasında, insan nörofibromlarında CXCR4 gen ifadesinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla, ilk olarak patolojik tanısı konmuş NF1 tümörlerinde, Schwann hücre belirteci S100 ve hedef molekül olan CXCR4 antikorları ile immünfloresan eş-boyaması yapılmış, yoğunlukla Schwann hücreleri içeren NF1 tümörlerinde CXCR4 ifadesi protein seviyesinde tespit edilmiştir. Daha sonra kantitatif açıdan CXCR4 ifadesini incelemek amacı ile aynı tümör dokularından elde edilen RNA örnekleri kullanılarak gerçek zamanlı PZR yapılmıştır. Kontrol olarak insan Schwann hücrelerinin ve normalizatör olarak ß-aktin?in kullanıldığı bu deneylerin sonucunda tümör dokularındaki CXCR4 ifadesinin insan Schwann hücrelerine kıyasla 3 ile 120 kat arası artmış olduğu bulunmuştur. Bu bulgular, insan NF1 tümörlerinde CXCR4?ün rol oynayabileceğini göstermesi açısından önemlidir. CXCR4?ün NF1?deki kesin rolünü belirlemek amacı ile farklı türlerde ve daha çok sayıda NF1 tümörü üzerinde yapılacak kapsamlı çalışmalara gereksinim vardır. NF1 tümörlerinde CXCR4?ün rolü tamamen aydınlatıldığında, CXCR4 hedefli tedavi yaklaşımlarının NF1 hastalarında uygulanması gündeme gelecektir.

Özet (Çeviri)

Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a common genetic disorder that affects skin and nervous system that is inherited in autosomal dominant trait. It occurs due to the mutations in NF1 gene. The most common Schwann cell based tumor type in NF1 patients is neurofibromas, which is categorized into dermal and plexiform neurofibromas. In order to increase the life quality of NF1 patients and find new treatment approaches, new molecules have been investigated, however, there is not a certain treatment protocol. Studies on different tumor types demonstrate that CXCR4 expression is increased in tumor tissues and it is linked to metastasis and progression of cancer. In the present study, we aimed to analyze the CXCR4 expression in human neurofibromas. For this purpose following pathological examination, tumors were co-stained for Schwann cell marker S100 and target molecule CXCR4 antibodies. CXCR4 expression in Schwann cell based tumors, was detected at protein level. In order to investigate the quantitative expression of CXCR4, RNA?s isolated from the same tumors were used for RT-PCR based studies. The results of this experiment in which human Schwann cells was used as control and ß-actin was used as a normalizator; showed that CXCR4 gene expression was increased 3 to 120 fold in all tumors with respect to human Schwann cells. These findings are important because of the demonstration of CXCR4 may have a role inhumanNF1tumors. In order to validate its certain role in NF1, future studies should be performed with more tumors and different tumor types. When the role of the CXCR4 is definitely confirmed, CXCR4 based treatment strategies may be promising for NF1 patients.

Benzer Tezler

  1. Çocuklarda diensefalik yerleşimli santral sinir sistemi tümörleri

    Diencephalic central nervous system tumors of childhood

    NALAN YAZICI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MÜNEVVER BÜYÜKPAMUKÇU

  2. Nörofibromatozis tip 1 ile ilişkili tümörlerde koronin 1A ifadesinin belirlenmesi

    Detection of coronin 1a expression in NF 1 associated tumors

    GÜZEN HOŞGÖR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER

  3. Nörofibromatozis tip 1 (NF1) ile ilişkili tümörlerde Amiloid Prekürsör Proteini ve sAPP'nin rolü ve Schwann hücrelerinin bölünme hızına etkisi

    The effect of Amyloid Precursor Protein ( APP ) and sAPP expression on the proliferation of Schwann cells in NF1 related tumors

    ESRA SERDAROĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Tıbbi BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER

  4. Nörofibromatozis tip1 olgularında NF1 gen mutasyonlarının yeni nesil dizileme teknolojisi ile araştırılması

    Investigation of NF1 gene mutations with next generation sequencing technology in neurofibromatosis type1 cases

    SHAHRASHOUB SHARIFI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KIVANÇ ÇEFLE

  5. Nörofibromatozis (NF1) tümörlerinde telomer uzunluğu ve telomeraz aktivitesinin değerlendirilmesi

    Evaluation of telomere length and telomerase activity in neurofibromatosis (NF1) tumors

    ZEYNEP KILIÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Moleküler TıpAnkara Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM YILDIRIM

    PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER