Geri Dön

GM1 Gangliozidoz ve Fabry hastalıklarında hatalı enzimlerdeki mutasyonların PCR-SSCP ve DNA dizi analizi ile belirlenmesi.

Determination of mutations in deficient enzymes by using PCR-SSCP analysis and DNA sequencing in GM1 gangliosidosis and Fabry diseases.

PDF İndir

  1. Tez No: 243059
  2. Yazar: BAŞAK ÇELTİKÇİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ASUMAN ÖZKARA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 77

Özet

GM1 Gangliozidoz ve Fabry hastalığı, kalıtsal glikosfingolipid katabolizma bozukluklarıdır. GM1 Gangliozidoz, lizozomal ß-galaktozidaz eksikliği sebebi ile oluşur, özellikle erken çocukluk döneminde görülür ve otozomal resesif geçişlidir. Fabry hastalığı, lizozomal ?-galaktozidaz A eksikliği sebebi ile oluşan, çocukluk ve adolesan döneminde görülen, X'e bağlı resesif geçişli bir hastalıktır. Bu çalışmada, klinik bulguları ve enzim analizi ile GM1 gangliozidoz tanısı konulan sekiz hastanın ß-galaktozidaz geninin 16 eksonu ile Fabry hastalığı tanısı konulan iki hastanın ?-galaktozidaz A geninin 7 eksonu, PCR ile çoğaltıldı ve sonra bu eksonların PCR ürünlerinde, Tek Zincir Konformasyon Polimorfizmi (SSCP) analizi yapıldı. SSCP'de şüpheli bulunan eksonlar, agaroz jelden saflaştırıldı ve dizi analizi yapıldı. DNA dizi analizi sonucunda, GM1 gangliozidoz hastalığına neden olan 6 yeni mutasyon (ekson 2'de 239T insersiyonu; ekson 4'de 474A?C (142Lys(AAA)?Gln(CAA)); ekson 6'da 620A insersiyonu (199Gly(GGC)?Gly(GGA)), 619G?A (199Gly(GGC)?Asp(GAC)); ekson 11'de 1194T?G (382Leu(TTA)?Val(GTA) ve ekson 15'de 1696C?T (549 Pro(CCG)?Leu(CTG))) bulundu. Fabry hastalığına neden olan 1 yeni mutasyon (ekson 1'de 1303A?G (41Thr(ATG)?Val(GTG))) ve 1 tanımlanmış mutasyon (ekson 5'de 10149 C?T (220Arg(CGA)?Dur kodonu(TGA))) bulundu. Tüm bu mutasyonlar, enzim aktivitesinde eksikliğe neden olmaktadırlar. Bu çalışma, Türk populasyonunda, Fabry ve GM1 gangliozidoz hastalıklarında genetik heterojenlik olduğunu göstermektedir ve biyokimya-genotip-fenotip ilişkisinin kurulmasında önemlidir.

Özet (Çeviri)

Both GM1 gangliosidosis and Fabry disease are congenital glycosphingolipid catabolism disorders. GM1 Gangliosidosis is an autosomal recessive neurosomatic inborn error of ganglioside catabolism caused by the enzymatic deficiency of lysosomal ß-galactosidase mainly in early infancy. Fabry disease is an X-linked recessive inborn error of glycosphingolipid catabolism caused by the enzymatic deficiency of lysosomal ?-galactosidase A in childhood and adolescence. In this study, in clinically and enzymatically diagnosed eight GM1 gangliosidosis and two Fabry patients, 16 exons of ß-galactosidase gene and 7 exons of ?-galactosidase A gene were amplified by PCR, respectively, and then Single Stranded Conformational Polymorphism (SSCP) analysis was performed on these patients. PCR products of possibly mutated exons in SSCP results were purified from agarose gel and sequenced. In GM1 gangliosidosis patients, DNA sequencing revealed six novel disease-causing mutations (in exon 2, 239T insertion; in exon 4, 474A?C (142Lys(AAA)?Gln(CAA)); in exon 6, 620A insertion (199Gly(GGC)?Gly(GGA)), 619G?A (199Gly(GGC)?Asp(GAC)); in exon 11, 1194T?G (382Leu(TTA)?Val(GTA)) and in exon 15, 1696C?T (549 Pro(CCG) ?Leu(CTG))). Besides in Fabry patients, DNA sequencing revealed 1 novel (in exon 1, 1303A?G (41Thr(ATG)?Val(GTG))) and 1 known (in exon 5, 10149 C?T (220Arg(CGA)?Stop codon(TGA))) disease-causing mutations. All of these mutations cause deficiency in enzyme activity. This study shows us the genetic heterogenity of GM1 gangliosidosis and Fabry disease in Turkish population and helps us to understand the biochemical-genotype-phenotype relationship in these diseases.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    730549

    Hiperfosfatazya mental retardasyon sendromu düşünülen olgularda tüm ekzom sekanslama ile moleküler etiyolojinin belirlenmesi

    Determination of molecular etiology by whole exome sequencing in suspected cases of hyperphosphatasia mental retardation syndrome

    SELİN UZUN KARAÜZÜM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERİŞTAH FERDA ÖZKINAY

  2. Tez No

    274614

    Yeni tanılı epilepsi ve febril konvülziyon hastalarında otoimmünitenin araştırılması

    Autoimmunity in patients with newly diagnosed epilepsy and febrile convulsion

    ERAY BAŞMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİMET KABAKUŞ

  3. Tez No

    224158

    Beta-galaktozidaz aktivitesinin belirlenmesinde biyosensör temelli ölçüm sistemlerinin geliştirilmesi

    Development of measurement systems based on biosensors for activity determination of beta-galactosidase

    MUSTAFA KEMAL SEZGİNTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    BiyokimyaEge Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ERHAN DİNÇKAYA

  4. Tez No

    59339

    Karaciğer gangliozid düzeylerindeki değişikliklerin yaşlanmaya bağlı olarak glutatyon ve lipid peroksidasyon ile ilişkisi

    The Relationship between glutathione and lipid peroxidation with age-dependence changes in liver ganglioside levels

    ELİF ÖZKÖK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİH CENGİZ

  5. Tez No

    439849

    Mihne sürecinde Basra ve Bağdat ekollerinin tutumları

    The attitudes of Basra and Baghdad ecole in the process of mihna

    MEHMET HANİFİ YOLDAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Dinİnönü Üniversitesi

    İslam Mezhepleri Tarihi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KUBAT

Geri Dön