Geri Dön

The involvement of ceramide metabolizing genes and their products in docetaxel induced apoptosis in human prostate cancer cells

Prostat kanseri hücrelerinde seramid metabolizması genlerinin ve ürünlerinin dosetakselin tetiklediği hücre ölümleri üzerine etkisi

PDF İndir

  1. Tez No: 246691
  2. Yazar: ESEN YONCA BAŞSOY
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BÜLENT KARABULUT, DOÇ. DR. YUSUF BARAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Onkoloji, Genetik, Biotechnology, Oncology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Genetik, Neoplazmlar, Prostat, Genetics, Neoplasms, Prostate
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Prostat kanseri günümüzde erkeklerde görülen en sık malinite ve ikinci en sık ölüm nedenidir. Prostat kanseri hücreleri, standart androjen ablasyonu tedavisiyle ilk olarak apoptozise gitmelerine karşın, bazı hastalarda zamanla tedaviye direnç gelişmektedir.Prostat kanseri hastalarında dosetaksel kullanımının hastanın yaşam kalitesini ve süresini uzattığı tespit edilmiştir. Bir sfingolipid olan seramid, hücrede ikinci haberci olup, apoptozisi yönetir. Glukozilseramid sentaz (GSS) enzimi, proapoptotik bir molekül olan seramidin antiapoptotik glukozilseramide dönüşmesinden sorumludur. Benzer şekilde sfingozinkinaz-1 (SK-1), hücrede seramidi hücresel farklılaşma ve çoğalma sağladığı gösterilen antiapoptotik sfingozin1-fosfat'a dönüştürür. Daha önce yapılan çalışmalar, GSS ve SK-1'in bir çok tümor tipinde fazla miktarda bulunduğu ve kanser hücrelerinde direnç gelişimine katkısı olduğu gösterilmiştir. Çeşitli araştırmalarda, vücutta de novo seramid üretimi arttırmakla, dışarıdan hücre zarı geçirgenliği özelliği olan seramid analogları eklenerek ya da GSS ve/veya SK-1 yolu inhibe edilerek hücre içi seramid miktarının arttırıldığı gösterilmiştir.Araştırmamızda, androjenden bağımsız prostat kanseri hücrelerine dosetaksel ile beraber, seramid analoğu, GSS ve SK-1 inhibitörü uygulanararak hücre içi seramid seviyesinin artması sağlanmıştır, aynı zamanda dosetaksel ile kombinasyonu kullanılarak sinerjistik etkilerine bakılmıştır. Bu şekilde dosetakselin apoptotik etkinliğinin arttırılarak kullanım dozajının azaltılması ve yan etkilerinin minimize edilmesi hedeflenmiştir. Ceramidin de novo sentezi, memeli hücrelerinde LASS 1-6 genleri tarafından regüle edilir. Çalışmamızda GSS, SK-1, ceramid/S1P, ceramid/GS, LASS1, 2, 4, 5, 6 genlerinin ekspresyon düzeyleri araştırılarak dosetaksel ile ve tek başlarına etkilerine bakılmış, androjenden bağımsız prostate kanser hücreleri üzerindeki rolleri araştırılmıştır.

Özet (Çeviri)

Patients diagnosed with prostate cancer initially respond to androgen ablation therapy with tumor cells undergoing apoptosis, but then the patients relapse in time and develop metastatic, androgen independent prostate cancer.Docetaxel has been widely used for treatment of patients with advanced metastatic prostate cancer. The sphingolipid, ceramide, is a lipid second messenger that mediates a lot of functions as regulation of cell growth, proliferation, differentiation, senescence and apoptotic responses in various cancer cells. The enzyme, glucosylceramide synthase (GCS) is responsible for bioactivation of the proapoptotic mediator ceramide to antiapoptotic glucosylceramide. Likewise, sphingosine kinase-1 (SK-1) transforms apoptotic ceramide to antiapoptotic sphingosine 1-phosphate. Emerging results indicate that GCS and SK-1 are overexpressed in resistant cancer cell lines and cancerous tissue samples of patients. Moreover apoptosis and inhibition of cell proliferation and survival are induced by intracellular ceramide levels including enhancement in de novo ceramide production, exogenous delivery of cell permeable ceramide and inhibition of ceramide metabolism by affecting GCS and SK-1.In this study, we applied exogenous ceramide and inhibitors of GCS and SK-1 in combination with docetaxel for sensitizing androgen independent prostate cancer cells to chemotherapy and provide their effectively utilization with minimizing side effects of the drugs. The de novo generation of ceramide is regulated by the genes (LASS1-6) in mammalian cells. Therefore in this study, we examined the possible roles of the ceramide/S1P and ceramide/GS by examining expression levels of GCS, SK-1 and LASS1, 2, 4, 5, 6 which can play important roles to overcome androgen independent prostate cancer both concurrently used chemotherapeutic agents and alone.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    266594

    Activated signaling pathways and apoptotic mechanisms in resveratrol applied chronic myeloid leukemia cells and the involvement of ceramide metabolizing genes on these mechanisms

    Resveratrol uygulanan kronik miyeloid lösemi hücrelerinde tetiklenen sinyal ileti yolakları, etkinleştirilen hücre ölüm mekanizmaları ve bu mekanizmalar üzerine seramid metabolizması genlerinin etkileri

    MELİS KARTAL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YUSUF BARAN

  2. Tez No

    526288

    Kistik fibrozis hastalarının alevlenme ve remisyon dönemleri plazma sfingomyelin ve seramid düzeylerinin sıvı kromatografisi-kütle spektrometresi ile belirlenmesi ve bazı inflamasyon belirteçleriyle ilişkisinin incelenmesi

    Determination of plasma sphingomyelin and ceramide levels of cystic fibrosis patients during the pulmonary exacerbation and stable period by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and investigation of the relationship with some inflammatory markers.

    ELİFE DİLARA BAL TOPÇU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YEŞİM ER ÖZTAŞ

    PROF. DR. İNCİLAY LAY

  3. Tez No

    439164

    Risk involvement in emerging adulthood: The role of personal authority, intergenerational intimacy and family triangulation

    Beliren yetişkinlikte risk alma davranışları: Kişisel otorite, kuşaklarası yakınlık ve aile üçgenleşmesinin rolü

    MUSTAFA ALPEREN KURŞUNCU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    PsikolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Eğitim Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEYNEP SÜMER

  4. Tez No

    393796

    The limits of Turkish soft power and mediation capability: A comparative case study of Turkish involvement in Syria and Somalia

    Türk yumuşak gücünün limitleri ve arabuluculuk kapasitesi: Suriye ve Somali'de Türkiye'nin katılımının karşılaştırmalı saha çalışması

    MİCHELLE HASKİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Uluslararası İlişkilerSabancı Üniversitesi

    Uyuşmazlık Analizi ve Çözümü Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FUAT KEYMAN

  5. Tez No

    759719

    Alcohol use involvement groups among Turkish emerging adults: The role of self-regulation in group membership

    Genç yetişkinler arasındaki farklı alkol kullanım grupları: Öz düzenlemenin yordayıcı rolü

    ROMİNA MARKAROĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    PsikolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Klinik Psikoloji Bilim Dalı

    PROF. DR. SAFİYE SERRA MÜDERRİSOĞLU

Geri Dön