Geri Dön

Bazı non-steroidal antiinflamatuvar ilaçların analjezik etki mekanizmasında ß-2 adrenerjik reseptörlerin indirekt rolü

Indirect role of ß2-adrenergic receptors in the mechanism of analgesic action of some non-steroidal anti inflammatory drugs

  1. Tez No: 248488
  2. Yazar: ELİF ÇADIRCI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HALİS SÜLEYMAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 94

Özet

Non-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİİ), inflamasyon ve ağrı ile seyreden hastalıkların tedavisinde en çok tercih edilen ilaçlardandır. NSAİİ'ler analjezik, antipiretik ve antiinflamatuvar etkileri bir arada bulundurdukları için ağrı, ateş ve inflamasyonla seyreden birçok hastalığın tedavisinde narkotik analjeziklere ve steroid yapıdaki antiinflamatuvar ilaçlara göre oldukça avantajlıdırlar. NSAİİ'lerin antiinflamatuvar etki mekanizmasında böbreküstü bezi hormonlarının da rolünün olduğu gösterilmiştir. Bu bilgiler, NSAİİ'lerin analjezik etki mekanizmasında da böbreküstü bezi hormonlarının rolünün olabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada indometazin, diklofenak sodyum, aspirin ve nimesulidin (İDAN) analjezik etkilerinin böbreküstü bezi hormonlarına bağlı olup olmadığı araştırıldı ve ayrıca analjezik etkide rolü tespit edilen hormonların analjezik etki mekanizması incelendi. Bu amaçla İDAN'ların analjezik etkileri, adrenalektomisiz ve adrenalektomili sıçanlarda karrageninle oluşturulan pençe ağrı modelinde test edildi. Sonuçlarımız, İDAN'ların adrenalektomili hayvanlarda analjezik etkilerinin kaybolduğunu gösterdi. Daha sonra İDAN'ların analjezik etkilerinin kortizol ve adrenaline bağlı olup olmadığı araştırıldı. İDAN'ların analjezik etkisi adrenalektomi ile kaybolduğu halde, prednizolon ve adrenalin verilen adrenalektomili sıçanlarda, anlamlı analjezi oluşturdu. Daha sonra prednizolon ve adrenalinin, adrenerjik ? ve ß reseptörler üzerinden analjezik etki oluşturup oluşturmadığını belirlemek amacıyla önceden fenoksibenzamin (non selektif ? reseptör blokörü), propranolol (non selektif ß reseptör blokörü) ve metoprolol (selektif ß-1 reseptör blokörü) verilmiş adrenalektomili hayvanlarda ağrı testi yapıldı. Deneyde prednizolon ve adrenalinin, fenoksibenzamin alan sıçan gruplarında anlamlı analjezi oluşturduğu görüldü. Prednizolon ve adrenalin metoprolol, verilen adrenalektomili sıçanlarda karrageninle indüklenen pençe ağrısını önlerken, propranolol verilenlerde önleyemedi. Böylece çalışmamızda kullanılan NSAİİ'lerin analjezik etki mekanizmasında adrenalin ve kortizolun önemli roller üstlendiğini gösterdik. Gerek adrenalinden gerekse prednizolondan kaynaklanan analjezik etkinin ?-1, ?-2 ve ß-1 blokerler ile engellenemediğini, ancak ß-2 reseptörler bloke edildiğinde analjezik etkilerinin kaybolduğunu gösterdik. Sonuç olarak, çalışmamızda İDAN'ların analjezik etkilerinin endojen adrenalin ve kortizole bağlı olduğu gösterildi. Ayrıca adrenalin ve prednizolonun ß-2 adrenerjik reseptörler üzerinden direkt analjezik etki oluşturdukları, İDAN'ların analjezik etki mekanizmasında ise, bu reseptörlerin doğrudan rolünün olmadığı öğrenildi.

Özet (Çeviri)

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the most preferred drugs for the treatment of diseases accompanied by inflammation, fever, or pain. NSAIDs are quite advantageous in the treatment of these types of diseases when compared to narcotic analgesics and steroidal anti-inflammatory drugs, because they trigger a combination of analgesic, antipyretic, and anti-inflammatory effects. The mechanism of the anti-inflammatory effect of NSAIDs appears to involve the adrenal gland hormones. These hormones may also have a role in the mechanism underlying the analgesic effect of NSAIDs. In this study, it was investigated whether analgesic effects of indomethacin, diclofenac sodium, aspirin and nimesulide (IDAN) are related to adrenal gland hormones or not, and also analgesic effect mechanism of the hormones, which?s roles in analgesic effect were determined, has been examined. For this purpose, analgesic effects of NSAIDs were studied in the carrageenan-induced paw-ache model in both intact and adrenalectomized rats. The analgesic effects of NSAIDs disappeared in the adrenalectomized rats. The relationship of NSAIDs to cortisol and adrenaline was next investigated. Although the analgesic effects of NSAIDs were lost in adrenalectomized rats, they exerted significant analgesia in adrenalectomized rats that had been pre-treated with prednisolone and adrenaline. To determine whether prednisolone and adrenaline had produced analgesic effects via adrenergic ? and ß receptors, pain tests were performed in adrenalectomized rats that had been pre-treated with fenoxibenzamine (a non-selective ? receptor blocker), propranolol (a non-selective ß receptor blocker) and metoprolol (a selective ß-1 receptor blocker). Prednisolone and adrenaline produced significant analgesia in fenoxibenzamine-treated rat groups. While prednisolone and adrenaline inhibited carrageenan-induced paw-ache in adrenalectomized rats groups pre-treated with metoprolol, they failed to prevent it in rats given propranolol. Thus, we demonstrated that adrenaline and prednisolone play important roles in the analgesic effect mechanism of the NSAIDs that we used. We showed that the analgesic effects that arise from either prednisolone or adrenaline could not be inhibited by ?-1, ?-2 or ß-1 blockers. However the analgesic effects disappeared when ß-2 receptors were blocked. In conclusion, the analgesic effects of NSAIDs appear to be related to endogenous adrenaline and cortisol. Adrenaline and prednisolone produce direct analgesic effects via ß-2 adrenergic receptors; however, these receptors do not have a direct role in the analgesic mechanism of IDAN.

Benzer Tezler

  1. Bazı nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların eritrositlerde in vitro arginaz aktivitesine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of some nonsteroidal anti-inflammatory drugs in vitro arginase activity in erythrocytes

    SEMRA ÖZTÜRK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    KimyaKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NACİYE KURTUL

  2. Bazı non steroidal antiinflamatuvar ilaçların ratlarda oral uygulama sonrası kan adrenalin düzeyleri üzerine etkisi

    Effect of some non steroidal anti inflammatory drugs on blood adrenaline levels of rats after oral administration

    ALPTUĞ ATİLA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YÜCEL KADIOĞLU

  3. Sık kullanılan steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların güvenli kullanımı ve istenmeyen etkilerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of adverse drug reactions of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and their safety profiles

    EDA CİNOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SUNA DURU

  4. Structural and functional effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs Rofecoxib and Valdecoxib on DSPC model membranes

    Nonsteroid antienflamatuar ilaçlar Rofecoxib ve Valdecoxib'ın DSPC model membranları üzerindeki yapısal ve fonksiyonel etkileri

    RICHARDAS RACHKAUSKAS

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    BiyofizikOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    Assoc. Prof. Dr. SREEPARNA BANERJEE

    Prof. Dr. FERİDE SEVERCAN

  5. Ratlarda intraartiküler bupivakain ve levobupivakain enjeksiyonunun diz eklemindeki histopatolojik ekilerinin karşılaştırılması

    The comparision of hystopathological effects of intrarticular injection of bupivacaine and levobupivacaine on knee joint in rats

    BEKİR SUAT KÜRKÇÜOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Anestezi ve ReanimasyonHacettepe Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATMA SARICAOĞLU