Geri Dön

EPCR genindeki olası değişimlerin trombozlu olgularda sEPCR seviyeleri üzerindeki etkisinin araştırılması

Screening of EPCR gene on the effects of sEPCR in thrombotic patients

PDF İndir

  1. Tez No: 256333
  2. Yazar: AFİFE KARABIYIK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NEJAT AKAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Genetik, Biology, Biotechnology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Koagülasyon, Tromboz, Endotelyal Protein C Reseptörü (EPCR), solubl EPCR (sEPCR), Coagulation, Thrombosis, Endothelial Protein C Receptor (EPCR), soluble EPCR (sEPCR)
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Biyoteknoloji Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 78

Özet

Protein C yolağı, koagülasyonun düzenlenmesi için fizyolojik olarak önemli bir mekanizmadır. Bu yolak, trombin endotel hücre yüzey reseptörü trombomoduline bağlandığında harekete geçirilir. Trombin-trombomodulin kompleksi protein C'yi aktive eder. Aktive edilmiş protein C (APC), kofaktörü protein S ile birlikte faktör Va (FVa) ve faktör VIIIa'nın (FVIIIa) proteolitik inaktivasyonuyla koagülasyon kaskadının gelişmesini ve amplifikasyonunu sınırlandırır. Bu işlem, aktive edilmiş trombositlerin negatif yüklü yüzeyi üzerinde meydana gelir.Endotelyal protein C reseptörü (EPCR), bir tip I transmembran proteinidir ve daha çok geniş damarların endotelinde ifade edilir. Protein C'nin (PC) EPCR'ye bağlanması, trombin-trombomodulin kompleksi için PC'nin afinitesini arttırarak PC aktivasyonunu uyarır. EPCR, CD1 (major histocompatibility class I) ailesine yapısal olarak çok benzerdir. EPCR, ekstraselüler domainlerine ilavaten, bir transmembran domaini ve çok kısa bir sitoplazmik kuyruğa sahiptir. EPCR geni 20q11.2'de lokalizedir. Dört ekzondan oluşur. Bu reseptörün çözünmüş formu (sEPCR) ise plazmada dolaşır ve hem PC aktivasyonunu hem de APC'nin antikoagulant aktivitesini inhibe eder. Yüksek sEPCR seviyeleri tromboz için risk faktörüdür.Çalışmamızın amacı, tromboza yatkınlığa neden olduğu düşünülen genlerden biri olan EPCR geninde bulunan olası değişimlerin tespit edilmesi ve bu değişimlerin plazma sEPCR seviyeleri üzerindeki etkilerinin araştırılmasıdır. Bu çalışmada, sEPCR seviyeleri 50 ng / ?l'den düşük 42 trombozlu olgu ve 29 kontrol DNA'sı ve sEPCR seviyesi 130 ng / ?l'den yüksek 74 trombozlu olgu ve 24 kontrol DNA'sı kullanılmıştır. Kanlardan izole edilen DNA'lar sırasıyla PCR, SSCP, DNA Dizi Analizi teknikleri kullanılarak analiz edilmiştir. Çalışma sonucunda sEPCR seviyeleri bilinen hastalarda c.3998C>T ve c.4678C>G baz değişimleri saptanmıştır. 3'UTR'nin RNA stabilitesindeki rolü bilindiğinden, EPCR geni 3'UTR'da belirlediğimiz c.4678C>G değişimi tromboz riski açısından önem taşıyabilir.

Özet (Çeviri)

The protein C pathway is a physiologically important mechanism for the regulation of the coagulation process. The pathway is triggered when thrombin binds to the endothelial cell surface receptor thrombomodulin. The thrombin-thrombomodulin complex activates protein C. Activated protein C (APC), together with its cofactor protein S, limits the amplification and progression of the coagulation cascade by proteolytic inactivation of factors (F)Va and FVIIIa. This process occurs on the negatively charged surface of activated platelets.Endothelial cell protein C receptor (EPCR) is a type I transmembrane protein that is almost exclusively expressed on the endothelium of large vessels. Binding of protein C (PC) to EPCR stimulates PC activation by increasing the affinity of PC for the thrombin-thrombomodulin complex. EPCR is similar to molecules of the class I major histocompatibility complex, in particular the CD1-subfamily. In addition to the extracellular domains, EPCR has a transmembrane domain and a very short cytoplasmic tail. EPCR gene is located on chromosome 20q11.2. It consists of four exons. A soluble form of this receptor (sEPCR) circulates in plasma and inhibits both PC activation and APC anticoagulant activity.The aim of this study was to investigate the detection of the variations in the EPCR gene which has a role for thrombosis and the effects of this variations on the plasma sEPCR levels. We have 42 thrombotic patients and 29 healthy subject samples that have lower sEPCR levels (sEPCR< 50 ng / ?l) and 74 thrombotic patients and 24 healthy subject samples that have higher sEPCR levels (sEPCR>130 ng / ?l). Following DNA extraction, PCR, SSCP and DNA sequencing analysis of EPCR gene were performed. We detected 3998C>T and 4678 C>G polymorphisms in patients that have known sEPCR levels. The role of 3?UTR at RNA stability is known. Thus, EPCR 3?UTR 4678G>C polymorphism might have important effect on the thrombotic risk.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    108079

    Endothelial cell protein C/APC reseptor (EPCR) geni 7116 23bp insersiyon ve 7322 C-T polimorfizmlerinin pediatrik trombozlar üzerine etkisi

    Endothelial cell protein C/ activated protein C receptor (EPCR) gene exon III, 23BP insertion mutationin Turkish pediatric thrombotic patients

    REFİK GÖKDEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEJAT AKAR

  2. Tez No

    303329

    Soluble endotelial c reseptör seviyesinin preeklampsi gelişen gebelerde seviyesi

    Soluble endothelıal c receptor levels ın preeclampsıa

    İBRAHİM KARACA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Kadın Hastalıkları ve DoğumAtatürk Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RAGIP ATAKAN AL

  3. Tez No

    301040

    Ankaferd ve Defibrotid'in endotel hücre modelinde Endotelyal Protein C Reseptörü (EPCR), Plazminojen Aktivatör İnhibitör 1 (PAI-1) ve Trombin reseptörü (PAR-1) gen ekspresyonları üzerindeki etkisinin araştırılması

    Studying of the effects of Ankaferd and Defibrotide on EPCR, PAI-1 and PAR-1 gene expressions inside the endothelial cells

    AFİFE KARABIYIK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERKAN YILMAZ

  4. Tez No

    338087

    Hiperhomosisteineminin, endotelyal protein C reseptörü (EPCR) üzerine etkisi

    Effect of hyperhomocysteinemia on endothelial protein C receptor (EPCR)

    GÜLİZAR AYDOĞDU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyolojiAnkara Üniversitesi

    PROF. DR. EMİNE SÜMER ARAS

    DOÇ. DR. ERKAN YILMAZ

  5. Tez No

    236126

    Aktif ve inaktif ülseratif kolit hastalarında çözünür endotelyal Protein C reseptörü ve trombomodulin düzeyleri

    Levels of soluble endothelial protein C receptor and thrombomodulin in patients with active and inactive ülcerative colitis disease

    GAMZE ZAİMOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    GastroenterolojiZonguldak Karaelmas Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. AYLA GÖKMEN

Geri Dön