Geri Dön

Montelukast sodyum içeren tabletlerde safsızlık tayini ve yöntem validasyonu

The impurity analysis and impurity method validation of montelukast sodium tablets

PDF İndir

  1. Tez No: 260709
  2. Yazar: ELİF GONCA SİVRİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. S. TUNCEL ÖZDEN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 115

Özet

Bu çalışmada Montelukast Sodyum tablette bulunan bozunma kaynaklı safsızlıkları için ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology'' referans ve Montelukast Sodyum'un ilaç ana dosyası kaynak alınarak metot geliştirilen safsızlık tayininin yapılması ve analitik yöntem validasyonu yapılması amaçlanmıştır.Çalışmada hareketli faz olarak asetonitril ve sodyum dihidrojen fosfat dihidrat çözeltisi (pH=3.7 ) UV-Vis dedektör ? = 225nm ` de kullanılmıştır. Bu kromatografik şartlarda Montelukast Sodyum'un yapısına uygun, etkin madde ile etkileşime girmeyen, metal safsızlıkları bulunmayan Symmetry C18, 150x3.9mm, 5µ kolon seçilmiştir.Safsızlık metodunda 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-klor-2-kinolinil)etenil]fenil]-3-(2- karboksi fenil)] propil]tiyo]metil]-siklopropan asetik asit disodyum (Safsızlık A), 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-klor-2-kinolinil) etenil]fenil]-3-[2-(1-hidroksi-1-metiletil)]fenil]metil] siklopropan asetik asit (Safsızlık B) için geri kazanım LOQ seviyesinde % 126.9 , 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-klor-2-kinolinil)etenil]fenil]-3-[1-hidroksi-1metiletil)fenil]propil]sülfinil]metil] siklopropan asetik asit (Safsızlık C) için LOQ seviyesinde geri kazanım ortalama % 107.6 , için geri kazanım LOQ seviyesinde ortalama %101.5, 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-kloro-2-)etenil]fenil]-3-[2-[1-(1- metil)etanil)]fenil]propil]tiyo]metil] siklopropan asetik asit (Safsızlık D) için geri kazanım LOQ seviyesinde ortalama % 102.6 ve Montelukast Sodyum için geri kazanım LOQ seviyesinde ortalama % 98.1 bulunmuştur.Tüm safsızlıklar için 0.000005 ? 0.003 mg/ml konsantrasyon aralığında doğrusallık bulunmuştur.Kesinlik parametresinde ise safsızlık tayini için standart Montelukast Sodyum çözeltisinden elde edilen pik alanlarının relatif standart sapması 0.4 bulunmuştur.Yenilenebilirlik parametresi testinde1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-klor-2-kinolinil)etenil]fenil]-3-(2-karboksifenil)]propil]tiyo]metil]-siklopropan asetik asit disodyum (Safsızlık A), 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-klor-2-kinolinil) etenil]fenil]-3-[2-(1-hidroksi-1-metiletil)]fenil]metil] siklopropan asetik asit(Safsızlık B), 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-klor-2-kinolinil)etenil]fenil]-3-[1-hidroksi-1metiletil)fenil]propil]sülfinil]metil]siklopropan asetik asit (Safsızlık C), 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-kloro-2-)etenil]fenil]-3-[2-[1-(1-metil)etenil)]fenil] propil]tiyo]metil]siklopropan asetik asit (Safsızlık D) için pik alanı değerlerinin bağıl standart sapması sırasıyla 0.82, 0.75, 0.81, 1.09 olarak tespit edilmiştir.Safsızlık metodu sonuçları farklı analist ve farklı cihaz kullanılarak tekrar edildiğinde sonuçların birbirinden farklı olmadığı bulunmuştur. Sağlamlık testinde metodun yapılan değişimlerden anlamlı bir şekilde etkilenmediği gözlemlenmiştir. Sistem uygunluk testleri sonucunda sistemin doğru ve yeterli olduğu kanıtlanmıştır. Çözelti stabilitesi çalışmaları 48 saatin sonucunda alanlardan elde edilen % değişim sonucunda standart çözeltisinin ve test çözeltisinin stabil olduğu görülmüştür.Hızlandırılmış stabilite çalışmalarında Montelukast Sodyumun bozunma ürünü olarak bilinen safsızlıklarının değerinde artış gözlenmiş fakat artışın ilaç ana dosyasında belirtilen sınır içerisinde kaldığı, böylece yöntemin Montelukast Sodyumu safsızlıkları için seçici olduğu kanıtlanmıştır.

Özet (Çeviri)

In the present work, the aim is to search appropriateness of impurities, which are taken reference from Q2(R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology and Montelukast Sodium Drug Master File, for film coated tablets and perform method validation.Mobile phase was acetonitrile and sodium dihydrogen phosphate (pH=3.7), UV-Vis detector was set at ? = 225 nm.At these chromatographic conditions, stationary phase experiments were done. Finally Symmetry C18,150x3.9mm,5µ column was selected because of it?s suitable structure for Montelukast Sodium. There was no interaction between column and active substance and there had no metal impurities in this column.In the method, recovery for Impurity A, Impurity B, Impurity C and Impurity D were with in the confidence limits. Linearities were obtained in the concentration range for all impurities, repeatabilities were calculated from the relative standart deviation of peak area values of the impurities.Recoveries were 126.9 % for 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1methylethyl)]phenyl]methyl] cyclopropane acetic acid(Impurity B) at LOQ level, 107.6 % for 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-choloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[1-hydroxy-1 methylethyl)phenyl]propyl]sulfinyl]methyl] cyclopropane acetic acid (Impurity C) at LOQ level, 101.5 % for 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]]-3-(2-carboxy)]phenyl]propyl]thio]methyl]- cyclopropane acetic acid disodium (Impurity A) at LOQ level, 102.6 % for 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-choloro-2-)ethenyl]phenyl]-3-[2-[1-(1- methyl)ethanyl)]phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropane acetic acid (Impurity D) at LOQ level and 98.1% for Montelukast Sodium at LOQ level.Linearity was obtained in the concentration range of 0.000005-0.003 mg/ml for all impurities. Repeatibilities were calculated from RDS of peak area values and were found as 0.82 for 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)]phenyl]methyl] cyclopropane acetic acid (Impurity B) , 0.75 for 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-choloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[1-hydroxy-1methylethyl)phenyl]propyl] sulfinyl] methyl] cyclopropane acetic acid (Impurity C) ,0.81 for 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]]-3-(2-carboxy)]phenyl]propyl]thio]methyl]-cyclopropane acetic acid disodium (Impurity A) ,1.09 for 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-choloro?2-)ethenyl]phenyl]-3-[2-[1-(1-methyl)ethanyl)]phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropane acetic acid (Impurity D).The method was also performed by different analysts and on different instruments tests and the results were not different from each other at 99 % confidence level. In robustness tests it was observed that, the method was not influenced from varitions easily. For system suitability tests active subtance solution was injected to HPLC at 6 times and relative standart deviation (RSD) of the peak area was in accelerated degredation studies, impurities , the amount of the impurities were increased slightly but they remained in the limit of drug master file.As a result, it was observed that the method is selective enough for the determination of Montelukast Sodium impurities.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    536787

    Montelukast sodyum içeren preparatlarda hasta uyuncunun ölçülmesi

    Evaluation of patient compliance in montelukast sodiumcontained preparations

    İLKER OZAN KARABAĞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Medipol Üniversitesi

    Klinik Eczacılık Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞEREF DEMİRAYAK

  2. Tez No

    838267

    Püskürtmeli kurutucu tekniği ile farklı taşıyıcılar kullanılarak sentezlenmiş montelukast etkeni içeren kuru toz inhalasyon ürünlerinin karakterizasyonu

    Characterization of dry powder inhalation products containing montelukast synthetized using different carriers by spray dryer technique

    ELİF ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLHAYAT SAYGILI

    DOÇ. DR. PELİN BARAN

  3. Tez No

    108097

    Sekiz-on dört yaş arası hafif persistan astmalı çocuklarda montelukast sodyum kullanımının değerlendirilmesi ve inhale kortikosteroidlerle karşılaştırılması

    Evaluation of montekulast sodium in eight to fourteen years old children with mild persistent asthma and comparison with inhaled corticosteroids

    LERZAN SÜNNELİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ÖZKAN KARAMAN

  4. Tez No

    156540

    Çocuklarda astım tedavi seçeneklerinin etkinliği ve interlökin-13 ve interferon-gama düzeyleri üzerinden tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi

    The effectivity of asthma therapy alternatives and evaluating the effectivity of asthma therapy by interlökin-13 and interferon-gamma levels in children

    AYŞE ÖZGÜN ARLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ÖZKAN KARAMAN

  5. Tez No

    494460

    Deneysel omurilik yaralanmasında diklofenak sodyum ve montelukast sodyumun akut enflamasyon üzerindeki koruyucu etkisi

    The protective effect of diclofenac sodium and montelukast sodium in acute inflammation on experimental spinal cord injury

    TANER ENGİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    NöroşirürjiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. Merih İş

Geri Dön