Geri Dön

Kolon kanseri hücre hattında Apigenin flavonoidinin apoptoz yolak gen ifade edilmesine olan etkilerinin araştırılması.

Evaluating the effects of flavonoid Apigenin on the apoptosis pathway gene expression on the colon cancer cell line.

PDF İndir

  1. Tez No: 260859
  2. Yazar: MEHMET TÜRKTEKİN
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ECE KONAÇ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Moleküler Tıp, Onkoloji, Tıbbi Biyoloji, Molecular Medicine, Oncology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 117

Özet

Kolon kanserinde sinyal iletim yollarını ve proteinlerini hedef alan onkogenik mutasyonlara sıklıkla rastlanmaktadır. Sinyal iletiminde meydana gelen bu değişimler hücrenin çoğalmasına, yaşama işlevlerinin kontrolünün ortadan kalkmasına ve programlı hücre ölümü olan apoptozdan kaçmasına neden olabilmektedir. Apigenin (4',5,7 trihidroksiflavon), apoptoz, anti-inflamatuar, anti-oksidan, anti-metastatik işlevlerinin yanında mutajenik etki göstermemesinden dolayı hedefe yönelik tedavi seçeneklerine (proapoptotik tedavi) yardımcı olabilecek bileşenlerin başında gelir. Bu bilgilere dayanarak çalışmamızda, Apigenin'in sitotoksik ve apoptotik etkilerini HT29 hücre hattında araştırmayı hedefledik.Çalışmamızda, p53 mutant HT29 insan kolon adenokarsinom hücre hattında, çeşitli doz ve inkübasyon sürelerinde Apigenin' in, tek başına ve sitotoksitesi yüksek kemoterapötik bir ajan olan 5-Fluorourasil (5-FU) ile birlikteliğinde, sitotoksik ve apoptotik etkileri morfolojik, DNA, RNA (mRNA) ve protein düzeylerinde araştırıldı.HT29 hücrelerine tek başına Apigenin uygulanmasında en yüksek apoptotik oran (% 24.92) 72. saat 90?M Apigenin dozunda elde edilirken (p=0.001); aynı doz ve sürede 5-FU ile birlikte uygulanmasında bu oran daha yüksek (% 29.13) bulundu (p=0.001). Bu sonuçlar, kaspaz 3 (efektör)'ün mRNA ve protein; kaspaz 8 (başlatıcı)'in ise mRNA ifade edilme düzeylerinin kontrole göre artış göstermesi ile doğrulanmıştır. Buna karşın, hücre proliferasyonunda görev alan mTOR ve siklin D1 mRNA ifade düzeyleri ise kontrole göre azalmıştır.Çalışmamız, Apigenin'in HT29 hücrelerinde, p53 bağımsız yolaktan hücre döngüsünü durdurarak kaspaz kaskadını aktive ettiğini, bu yolla HT29 hücrelerini apoptoza yönlendirdiğini ve 5-FU ile birlikte kullanımının bu etkiyi artırdığını gösteren ilk çalışmadır. Sonuç olarak çalışmamız, kaspaz kaskad yolağı hedefli kanser tedavisinde, Apigenin'in sitotoksitesi yüksek kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanılmasının, uygun apoptotik etkiye düşük doz ve sürede ulaştırabilmesine bağlı olarak, klinik açıdan yararlı olabileceğine dikkat çekmektedir.

Özet (Çeviri)

Oncogenic mutations which target signal transmission pathways and proteins are frequently observed in colon cancer. Alterations in the signal transmission might cause cell proliferation, removal of control of survival functions and break away from the process known as `apoptosis? or programmed cell death. Apigenin (4?, 5, 7,-trihydroxyflavone), due to its apoptotic, anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-metastatic and non-mutagenic properties, is one the leading components which might support targeted treatment options (proapoptotic treatment). Based on this information, the aim of the present study is to evaluate the cytotoxic and apoptotic effects of Apigenin on HT29 cell line.In our study, we explored on the p53 mutant HT29 human colon adenocarcinoma cell line, the cytotoxic and apoptotic effects of Apigenin per se as well as when it was accompanied by 5-Fluorourasil (5-FU) ? a chemotherapeutic agent with high cytotoxicity - on morphological, DNA, RNA (mRNA) and protein levels and for various doses and incubation time.Treatment with Apigenin only for 72h incubation at 90?M dose resulted in the highest apoptotic percentage (24.92%) (p=0.001) while a higher percentage (29.13%) was observed after treatment with the same dose of Apigenin and 5-FU combination for the same incubation duration (p=0.001). These results were confirmed as mRNA and protein expression levels of caspase-3 (effector) and mRNA expression levels of caspase-8 (initiator) increased in comparison to the control groups. On the other hand, mRNA expression levels of mTOR and cyclin D1 which take part in cell proliferation decreased in comparison to the control groups.This is the first study displaying that Apigenin-only treatment results in cell cycle arrest through independent-p53 pathway on the HT29 cell line, activates the caspase cascade and stimulates apoptosis of the HT29 cells. It further shows that use of Apigenin and 5-FU combination leads to a further increase in this effect. In conclusion, our study draws attention to the possible clinical effectiveness of use of Apigenin together with chemotherapeutic agents with high cytotoxicity due to the opportunity to attain suitable apoptotic effect with reduced dose and time in cancer treatment targeting caspase cascade pathway.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    474805

    Dört Cousinia türü (sec. Stenocephalae Bunge.) üzerinde farmakognozik araştırmalar

    Pharmacognostical investigations on four species of Cousinia (sec. Stenocephalae Bunge.)

    LEYLA PASAYEVA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakognozi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN ÜSTÜN

  2. Tez No

    663946

    Kolon kanseri hücre hattında normoksi ve hipoksi koşullarında TGF-β sitokininin ADAMTS-5 gen ifadesine olan etkisinin belirlenmesi

    Determination of the effect of TGF-β cytokine on ADAMTS-5 gene expression in colon cancer cell line under normoxic and hypoxic conditions

    HATİCE ERDOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyolojiBalıkesir Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SÜMEYYE AYDOGAN TÜRKOĞLU

  3. Tez No

    733141

    Kolon kanseri hücre hattında (Caco-2) irisinin antiproliferatif ve antikanser etkileri

    Antiproliferative and anticancer effects of irisin in the colon cancer cell line (Caco-2)

    ELİF ZEYNEP ÖZTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EBUBEKİR BAKAN

  4. Tez No

    341871

    Resveratrol'ün kolon kanser hücre hattında apoptoz üzerine etkisinin incelenmesi

    The apoptotic effect of resveratrol in colon cancer cell line

    CEYDA ÇÖREK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAVUZ TAGA

  5. Tez No

    447345

    Metforminin kolon kanseri hücre hattında tek başına, 5-florourasil ve oksaliplatin ile kombinasyonunun etkilerinin araştırılması

    The determination of effects of metformin alone and in combination WİTH 5-fluorouracil and oxaliplatin on colon cancer cell line

    EZGİ BOZKURT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZGE UZUN

    YRD. DOÇ. DR. RECEP BAYRAM

Geri Dön