Geri Dön

Tümör progresyonunun önlenmesi için prostat kanseri hücrelerinde, PKC? ve PKC?'nun CDME tarafından kontrolü

The regulation of PKC? and PKC? By CDME in prostate cancer cells for prevention of tumor progression

PDF İndir

  1. Tez No: 266753
  2. Yazar: NİLGÜN GÜRBÜZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ASLI BAYKAL, PROF. DR. SURESH C. SIKKA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Prostat kanseri, PKC, sistin, CDME, apoptozis, Neoplazmlar, Prostat, Protein kinaz C, Prostate cancer, PKC, cystine, CDME, apoptosis, Neoplasms, Prostate, Protein kinase C
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Prostat kanserinin moleküler temeli, tümör baskılayıcı pro-apopototik bir protein olan PKC?'nın inaktivasyonu ile ve büyümeyi indükleyen onkojenik bir protein olan PKC?'nın aktivasyonu ile kuvvetle ilişkilidir. Çünkü kanserde bozulan oksidatif şartlar, sisteince zengin olan her iki PKC izozimini öncelikli olarak hedef alarak yapılarında değişikliğe neden olur. Tiyol antioksidanların disülfid formları, S-sisteinilasyon mekanizması aracılığıyla (PKC-S-S-Cys) PKC izozimleri ile ilişkiye girerek aktivitelerinde belirgin değişikliklere yol açar. Çalışmamızda, sistinin metabolik bir prekürsörü olan sistin dimetil estere (CDME) cevaben gelişen PKC? ve PKC? oksidatif regülasyonunun farklı prostat kanseri hücrelerinde incelenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla, kontrol hücresi olan RWPE-1'de (nontümörijenik prostat epitelyum hücre dizisi) ve prostat kanser hücreleri olan LNCaP'de (androjen-bağımlı prostat kanseri hücre dizisi) ve PC3'de (androjen-bağımsız prostat kanseri hücre dizisi); ileri analizler için uygulanacak CDME dozunu seçmek amacıyla WST-8'in formaza indirgenmesi temeline dayanan hücre sitotoksisite deneyi, CDME muamelesini takiben hücre içi sistin düzeylerini ölçmek için radyoaktif sistin bağlayıcı protein (CBP) analizi, CDME-indüklü apoptozisi değerlendirmek için DNA fragmantasyonu ve Kalsein-AM deneyleri, PKC? ve PKC? enzim aktivitelerini tayin etmek için nonradyoaktif analiz ve protein ekspresyonlarını göstermek için ise western blot deneyleri yapıldı. Bulgularımız, doz artışına paralel olarak 0.5mM ve 5mM CDME'nin, önce hücre içi sistin düzeylerini takibinde de özellikle prostat kanseri hücrelerinin apoptozisini arttırdığını göstermiştir. CDME'nin bu etkisini ise PKC? aktivasyonu ve PKC? inaktivasyonu üzerinden gerçekleştirdiğini saptadık. Ayrıca, PKC? genine spesifik küçük interferans RNA (siRNA) ile yapılan analizler PC3 hücrelerinin ölümünün PKC?'ya bağımlı olduğunu ifade etmiştir. Kontrol hücreye kıyasla özellikle prostat kanseri hücrelerinde gözlemlediğimiz bu sonuçlar, CDME'nin prostat kanseri tedavisinde kullanılacak olası terapötik ajanlardan biri olabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

The molecular basis of prostate cancer is strongly related with inactivation of pro-apoptotic, tumor-suppressive isozyme protein kinase C-? (PKC?) and activation of growth-stimulatory, oncogenic isozyme PKC?. Oxidative conditions altered in cancer lead to change the structure both of PKC isozymes containing cysteine rich residues. Disulfide forms of thiol antioxidants induce marked changes in PKC isozyme activity via S-cysteinylation (PKC-S-S-Cys), e.g. PKC? stimulation and PKC? inactivation. We aimed to investigate the oxidative regulatory responses of PKC? and PKC? to cystine dimethylester (CDME), a metabolic precursor of cystine, in various prostate cancer cells. For this purpose, cell cytotoxicity to select CDME doses for further assays by WST-8 assay based on the reduction of WST-8 to formazan, CDME-induced intracellular cystine levels by radioactive cystine binding protein (CBP) assay, apoptosis by DNA fragmentation and Calcein AM assays, the protein expressions of PKC? and PKC? by western blot, and both PKC enzyme activities by nonradioactive assay were performed in prostate cancer cells, LNCaP (androgen-dependent prostate cancer cell line) and PC3 (androgen-independent prostate cancer cell line), and RWPE-1 (nontumorigenic prostate epithelial cell line) used as control. Our findings showed that 0.5 mM and 5 mM CDME induced intracellular cystine levels and then apoptosis depending on enhanced concentration of CDME especially in prostate cancer cells. Additionally, we obtained that this effect of CDME arised from activation of PKC? and inactivation of PKC?. The inhibition of PKC? gene expression by specific small interfering RNA (siRNA) proved the cell death of PC3 depending on PKC?. These findings obtained in prostate cancer cells compared with control cell provide that CDME may be one of the potential therapeutic agents to use in prostate cancer therapy.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    624752

    Endometriyum adenokarsinoma HEC1A hücrelerinde WNT/β-katenin sinyal yolağı inhibitörlerinin proliferasyon ve migrasyon üzerine etkisi

    The effect of WNT / β-cathenine signal tract inhibitors on prolification and migration in endometrium adenocarcinoma HEC1A cells

    YAŞAM ÇİRÇİRCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL ÜN

  2. Tez No

    576195

    Yüksek dereceli glial tümörlerde psödoprogresyon ve gerçek tümör progresyonunun ayrımında radyomik ve makine öğrenmesi

    Radiomics and machine learning in the differentiation of pseudoprogression and true tumor progression in high-grade gliomas

    SEVCAN TÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Radyoloji ve Nükleer TıpEge Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖMER KİTİŞ

  3. Tez No

    656406

    Hipoksi prob olarak radyo işaretli pimonidazol'un sentezi ve in vivo/in vitro değerlendirmeler

    Synthesis of radiolabeled pimonidazol as a hypoxia probe and in vivo / in vitro evaluations

    İLKNUR DEMİR İNCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyolojiEge Üniversitesi

    Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAZİLET ZÜMRÜT BİBER MÜFTÜLER

  4. Tez No

    137996

    1-2 dimetilhidrazin ile kolon kanseri oluşturulan ratlarda selekoksibin tedavideki rolü

    Role of celecoxib in the treatment of colon cancer induced by 1-2 dimethilhidrazine in rats

    ŞÜKRİYE DİLEK KUBİLAY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BANU SANCAK

  5. Tez No

    658522

    Diyabetik nefropati renal biyopsi bulgularının klinik ve laboratuvar parametreler ile ilişkisi ve prognostik önemi

    Başlık çevirisi yok

    ALİ CAN KURTİPEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    NefrolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SELMA KARAAHMETOĞLU

Geri Dön