Geri Dön

Fanconi anemisinde FANCD2 monoubikitinasyonu saptanmasına dayalı tarama yönteminin klinikte uygulanabilirliği

Clinical appliability of screening method based on determining FANCD2 monoubiquitination in fanconi anemia

PDF İndir

  1. Tez No: 266814
  2. Yazar: BURCU SAĞLAM ADA
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. TİMUR TUNCALI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genetik, Hematoloji, Genetics, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 74

Özet

Fanconi anemisi crosslink ajanlarına ve iyonize radyasyona hücresel duyarlılığı olan otozomal resesif veya X'e bağlı resesif kalıtımlı bir kanser yatkınlık hastalığıdır. Kromozomal kırık sendromları ve kemik iliği yetmezliği sendromları olmak üzere iki ayrı sınıflandırmada yer almaktadır. Taşıyıcılık oranı 1/300 olarak hesaplanmıştır.FA hastalarının %30-40'ında majör ve minör malformasyonlar saptanır. FA olgularında her zaman belirgin bir fenotipin olmaması tanıyı oldukça güçleştirir. Hastalığın en tipik bulgusu yaşamın ilk on yılında başlayan progresif kemik iliği yetmezliğidir. Olguların % 20'sinden fazlasında çoğunlukla myeloid lösemi ve myelodisplastik sendrom olmakla birlikte malignite gelişir.FA, Fanconi yolağında görevli mutant Fanconi proteinlerinden kaynaklanır. On üç tane bilinen Fanconi proteini vardır: A, B ,C, D1, D2, E, F, G, I, J, L, M ve N. FA yolağında bu proteinler üç alt grupta görev alırlar: 1) Kor kompleks proteinleri (A, B ,C, E, F, G, L, M) 2) ID kompleksi 3) FA alt yolak proteinleri (FANCD1 /BRCA2, FANCJ/BRIP1/BACH1 ve FANCN/PALB2)FA proteinlerinin 8'i (A, B ,C, E, F, G, L, M) ile FAAP24 ve FAAP100 FA kor kompleksini oluşturur. Fanconi kor kompleksi hücre siklusunun S fazında FANCD2 ve FANCI'yi monoubikitinler. Bu modifikasyon, ID kompleksi'yle birlikte yolağın alt basamaklarında etkili olan Fanconi proteinleri ve diğer DNA onarım proteinleriyle onarımı başlatır.Fanconi yolağının karmaşıklığı, genetik yapının çeşitliliği ve genotip-fenotip korelasyonunun henüz kurulamamış olması nedenleri ile hastalığın moleküler analizi oldukça güç ve pahalıdır. Bu nedenle DEB tarama testi altın standart olarak kabul edilir. DEB tarama testinde, spontan ve 24'üncü saatte DEB ile uyarılmş 72 saatlik periferik kan kültürlerinde kromozomlardaki kırık oranı saptanır. Bu oran FA olgularında spontan kültürde hücre başına 0,02-0,85, DEB ile uyarılmış kültürde hücre başına 1,06-23,9'dur. DEB ile uyarılmış kültürde 0,10-1,00 arasında kalan olgular tanıda çelişki oluşturur.İlk defa 2002 yılında Akiko Shimamura ve arkadaşları tarafından önerilen FANCD2'nin monoubikitinlenmesi son yıllarda yayınlanan makalelerde FA tanı algoritmasında DEB testinin alternatifi olarak gösterilmektedir.Bu çalışmada bölümümüze FA ön tanısı ile başvuran hastalarda FA için yeni bir tarama yöntemi olarak FANCD2'nin monoubikutinasyonu incelenmiştir. Çalışma sonuçlarına göre FANCD2 monoubikitinasyonu saptanmasına dayalı tarama yönteminin FA'da tarama testi olarak kullanılabileceği anlaşılmıştır.

Özet (Çeviri)

FA is an autosomal or X linked ressessive cancer prone disease that has cellular susceptibility to crosslink agents and ionized radiation. It is classified into two different categories: chromosomal breakage syndromes and bone marrow deficiency syndromes. Carrier frequency is 1/300.In 30-40% of FA patients, minor and major malformations have been determined. The absence of one common obvious phenotype causes difficulties in the diagnosis. The most typical symptom is the onset of the progressive bone marrow deficiency in the first ten years of life. Malignancy develops in more than 20% of the cases most being myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome.FA originates from mutant Fanconi proteins which are assigned in Fanconi pathway. Up to date 13 FA proteins have been reported: A, B ,C, D1, D2, E, F, G, I, J, L, M and N. In FA pathway, these proteins work in three sub-groups: 1) Core complex proteins (A, B ,C, E, F, G, L, M), 2) ID complex, 3) FA downstream proteins (FANCD1/BRCA2, FANCJ/BRIP1/BACH1 and FANCN/PALB2)Eight of FA proteins (A, B ,C, E, F, G, L, M) together with FAAP24 and FAAP100, form FA core complex. In the S phase of cell cycle, FA core complex monoubiqinates FANCD2 and FANCI. This modification starts the repair process by accomodating the ID complex together with the FA proteins effective on downstream pathways and DNA repair proteins.The molecular analysis of the disease is extremely difficult and expensive due to the complexity of FA pathway, diversity of genetic structure and the absence of a genotype-phenotype corelation. Thus, DEB screening test is regarded as the gold standard. The breakage in chromosomes are determined in two 72 hours- - peripheric blood cultures one spontaneous and the other stimulated at 24th hour by DEB. In FA cases, the break ratio is 0.02-0,85 per cell in spontaneous cultures and 1,06-23,9 per cell in DEB stimulated cultures. The cases with 0,10-1,00 breaks per cell in DEB stimulated cultures may cause contradiction.Having been firstly suggested by Akiko Shimamura et al. in 2002, the monoubiquination of FANCD2 has been reported as an alternative to DEB test in FA diagnosis algorithm in recently published articles.In this study, the patients referred to our department with FA prediagnosis were analysed for the monoubiqutiniation of FANCD2 protein, a new screening method for FA. The possibility of replacing this method with DEB screening test has been questioned according to the results of this study.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    911609

    Fanconi anemi gen ailesinin herediter kanser ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the hereditary cancer relationship of thefanconi anemia gene family

    KÜBRA MÜGE ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GenetikÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA SILAN

  2. Tez No

    621667

    Fanconi anemisi hastaların değerlendirilmesi

    Evaluation of Fanconi anemia patients

    SELMAN KESİCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT BARIŞ KUŞKONMAZ

  3. Tez No

    359152

    Fanconi anemili çocuklarda hematopetik kök hücre transplantasyonu sonuçları ve fludarabin içeren hazırlık rejiminin transplantasyon sonuçları üzerine etkisi

    Outcomes of hematopoietic stem cell transplantation in children with fanconi anemia and the effect of fludarabine contatining conditioning regimen on the outcomes

    BÜLENT BARIŞ KUŞKONMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    HematolojiHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı Bölümü

    PROF. DR. MUALLA ÇETİN

  4. Tez No

    674145

    Fanconi anemi tanısı ile hematopoietik kök hücre nakli yapılan hastaların uzun dönem takip sonuçlarının değerlendirilmesi

    Long-term evaluation results after hematopoietic stem cell transplantation for patients with fanconi anemia

    CANSU ÖZKOÇER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATMA VİSAL OKUR

  5. Tez No

    443985

    Fanconi anemili olgularda ilişkili genlerin yeni nesil dizileme teknolojisi ile taranması ve mutasyonların saptanması

    Screenning fanconi anemia assosiated genes with next generation sequencing technology in FA patients

    GÜLANDAM BAGİROVA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEHRA OYA UYGUNER

Geri Dön