Kronik Lenfositik Lösemide TCTP/HRF ve Mcl-1'in ifadelenmesi
Expressions of TCTP/HRF and Mcl-1 in Chronic Lymphocytic Leukemia
- Tez No: 267095
- Danışmanlar: PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU, PROF. DR. A. MÜNCİ YAĞCI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Hematoloji, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Hematology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Fortilin, HRF, KLL, Mcl-1, p23, TCTP, CLL, Fortilin, HRF, Mcl-1, p23, TCTP
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 107
Özet
Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) erişkinde en sık görülen lösemi tipidir. Genetik yatkınlık dışında etyolojik bir faktör saptanamamıştır. KLL'de apoptoz mekanizmasının bozulduğu, apoptozu önleyen Bcl-2, Mcl-1 gibi proteinlerin yüksek düzeyde ifade edildiği bilinmektedir. Bu antiapoptotik proteinlerin aşırı ifadesinin tedavi yanıtı ve sağkalımı olumsuz etkilediği saptanmıştır.Translasyonel Kontrol Edilen Tümör Proteini (TCTP) şu ana dek çalışılan tüm ökoryatlarda görülen, evrimsel olarak iyi korunmuş çok işlevli bir proteindir. İşlevleri arasında hücre proliferasyonunu indüklemesi, apoptozu engellemesi, histamin salınımını uyarması, immün yanıtta hücreler arası sinyal molekülü rolü ve B hücre proliferasyonunu uyarması sayılabilir. TCTP şaperon bir proteindir. Antiapoptotik Mcl-1'e bağlanır ve onu kararlı hale getirir.TCTP bazı kanser tiplerinde aşırı ifade edilir ve ifadesinin azaltılması kanser hücrelerinin yaşamasını olumsuz etkiler. U937 ve diğer tümör hücrelerinde siRNA ve antisens oligonükleotidler kullanılarak TCTP ifadesi inhibe edildiğinde apoptozun arttığı görülmüştür. Tuynder ve ark.nın yaptığı bir diğer çalışma malign hücrede TCTP'nin baskılanmasının tümör geri dönüşümü / iyileşmesine (?tumor reversion?) neden olduğunu göstermiştir (Tuynder M. ve ark., 2002 ve 2004).Literatürde KLL TCTP ilişkisini inceleyen bir çalışma yoktur. TCTP ve Mcl-1 KLL patogenezinde, hastalığın ilerlemesi ve tedavi direncinde rol oynayabilir.KLL lenfositlerinde TCTP seviyesi protein (akım sitometri, western blot) ve mRNA (Gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu: ?Real time PCR?) düzeyinde belirlendi ve hasta olmayan normal insanlarınkiyle karşılaştırıldı.Yapılan çalışmada TCTP ve Mcl-1 KLL hastalarında sağlıklı bireylere göre anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p< 0,001). TCTP ve Mcl-1 düzeyleri arasında çok kuvvetli ilişkili gözlenmiştir (p< 0,001). Ancak KLL'de TCTP ve Mcl-1 düzeyleri ile hastalığın evresi, sitogenetik anormallikler ve CD38 düzeyi arasında ilişki bulunmamıştır.
Özet (Çeviri)
Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) is one of the most common types of leukemia in adults. There is no etiological factor except for familial predisposition. Apoptotis mechanism in CLL is defective and CLL cells overexpress several antiapoptotic proteins including bcl-2 and Mcl-1. Overexpression of antiapototic proteins have a negative impact on chemotherapy response and survival in CLL patients.Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP) is a highly conserved, multi-functional protein that is expressed in all studied eukaryotic organisms up to now. TCTP has several functions including induction of cell proliferation, histamine release, inhibition of apoptosis and a role of signal molecule between cells in immune system. TCTP is a shaperon protein which binds Mcl-1 and stabilizes it.TCTP is overexpressed in several cancer types. Inhibition of expression of TCTP using siRNA and antisense oligonucleotides in U937 and other tumor cells, increase apoptosis, negatively effects the survival of cancer cells and induces tumor reversion (Tuynder M. et.al. 2002 and 2004).There is no study searching CLL and TCTP relationship in the literature. Antiapoptotic and stimulatory functions of TCTP and Mcl-1 for B cell proliferation may have a role in CLL patogenesis, disease pregression and chemotherapy resistance.TCTP were determined as protein (flow cytometry and western blotting) and mRNA (Real-time PCR) levels in CLL lymphocytes and compared with those of normal healthy individuals.TCTP and Mcl-1 levels were significantly higher in CLL patients with respect to the healty people in this study (p< 0,001). TCTP and Mcl-1 levels were significantly correlated with each other (p< 0,001). However, TCTP and Mcl-1 levels in CLL were not significantly correlated with the stage of the disease, cytogenetic abnormalities and CD38.
Benzer Tezler
- Kronik lenfositik lösemide SF3B1 ve MYD88 genlerindeki varyasyonların araştırılması
Investigation of SF3B1 and MYD88 gene variations in chronic lymphocytic leukemia
GÖZDE CİMŞİT
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
GenetikTrakya ÜniversitesiBiyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİLMİ TOZKIR
- Kronik lenfositik lösemide tanı anında ölçülen hipogamaglobulineminin prognostik önemi ve sıklığı
Başlık çevirisi yok
FATİH KUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELİHA NALÇACI
- The MDM2-p53 signalling network and SF3B1 status in chronic lymphocytic leukaemia
Kronik lenfositik lösemide MDM2-p53 sinyal ağı ve SF3B1 genetik profili
ERHAN APTULLAHOĞLU
Doktora
İngilizce
2020
BiyolojiUniversity of Newcastle upon TyneKanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. JOHN LUNEC
- Kronik lenfositik lösemide (KLL) metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) enziminin gen polimorfizmlerinin araştırılması
Gene polymorphisms investigation of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) enzyme at chronic lymphocytic leukemia (CLL)
AHMET UMAY
- Kronik lenfositik lösemide CD44, CD49d, BCL-2 ve MCL-1'in hastalığın prognozu ile ilişkisi
CD44, CD49d, BCL-2 and MCL-1 relation with disease prognosis in chroni̇c lymphocyti̇c leukemi̇a
DUYGU OĞUZ ACIBUCU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
BiyokimyaCumhuriyet ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ENVER SANCAKDAR