Olası antiviral etkili 4h-1,2,4-triazol-3-tiyoasetamit türevlerinin sentezi
Synthesis of 4h-1,2,4-triazole-3-thioacetamide derivatives with potential antiral activity
- Tez No: 267194
- Danışmanlar: PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Chemistry, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antiviral ajanlar, Tiyoeterler, Tiyosemikarbazit, Tiyosemikarbazon, Triazoller, Antiviral agents, Thioethers, Thiosemicarbazide, Thiosemicarbazone, Triazoles
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
1,2,4-Triazol halkası antifungal, antikonvülsan, antiviral etkili ilaçların ve bu etkilere sahip pek çok model bileşiğin yapısında yer almaktadır. Bunların içinde antikonvülsan etkili Loreklezol ve Estazolam ile antifungal etkili Flukonazol ve antiviral etkili Ribavirin sayılabilir. Bu ilaçların dışında 1,2,4-triazol yapısında pek çok deneysel bileşik için antifungal, antikonvülsan, antiviral ve antienflamatuar etkiler bildirilmiş olup, bu halka sistemi üzerindeki ilaç geliştirme çalışmaları devam etmektedir.Tezimizde başlangıç maddesi olarak seçilen timol, parasetamol ve ß-naftol maddelerinin etil bromoasetat ile tepkimesinde sırasıyla etil [5-metil-2-(propan-2-il) fenoksi]asetat [1], etil [4-(asetilamino)fenoksi]asetat [5] ve etil (naftalen-2-iloksi)asetat [9] elde edilmiştir. Bileşik 1, 5 ve 9`un hidrazin hidrat ile tepkimesinden sırasıyla 2-[5-metil-2-(propan-2-il)fenoksi]asetohidrazit [2], N-[4-(2-hidrazinil-2-oksoetoksi)fenil)asetamit [6] ve 2-(naftalen-2-iloksi)asetohidrazit [10] elde edilmiştir. Bileşik 2, 6 ve 10'un benzilizotiyosiyanata katımı soncunda sırasıyla N-benzil-2-[[5-metil-2-(propan-2-il)fenoksi]asetil]hidrazinkarbotiyoamit [3], N-(4-{2-[2-(benzilkarbamotiyoil)hidrazinil]-2-oksoetoksi}fenil)asetamit [7] ve N-benzil-2-[(naftalen-2-iloksi)asetil]hidrazinkarbotiyoamit [11] elde edilmiştir. Bileşik 3 ve 11'den sodyum hidroksit varlığında sırasıyla 4-benzil-5-[[5-metil-2-(propan-2-il)fenoksi]metil]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiyon [4] ve 4-benzil-5-[(naftalen-2-iloksi)metil]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiyon [12] elde edilirken, etanolde çözülen bileşik 7'den trietilenamin (TEA) varlığında N-{4-[(4-benzil-5-tiyokso-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-3-il) metoksi] fenil}asetamit [8] elde edilmiştir. Bileşik 4, 8 ve 12`nin 2-kloro-N-(4-sübstitüe fenil)asetamit [I-V] bileşikleri ile tepkimesi sonucu sırasıyla 2-{[3-[[5-metil-2-(propan-2-il) fenoksi] metil]-4-metil-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-il] sülfanil}-N-(4-sübstitüe fenil)asetamitler [4a-e], 2-[(3-{[4-(asetilamino) fenoksi]metil}-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-il)sülfanil]-N-(4-sübstitüe fenil) asetamitler [8a-e] ve 2-({4-benzil-5-[(naftalen-2-iloksi)metil]-4H-1,2,4-triazol-3-il}sülfanil)-N-(4-sübstitüe fenil)asetamitler [12a-e] kazanılmıştır.Sentezlenen bileşiklerin saflıkları İTK ve HPLC ile belirlenmiş, yapıları; elemental analiz çalışmalarının yanı sıra UV, IR, 1H-NMR ve 13C-NMR spektrumları yardımıyla saptanmıştır.Sentezlenen bileşiklerden 3, 4, 4a-e, 7, 8, 8a-e, 11, 12, 12a-e'nin antiviral etkileri Rega Institue for Medical Research (Kathılieke Universiteit Leuven)' de incelenmiştir. Sentezlenen bileşikler üzerinde yapılan antiviral etki taraması sonucunda önemli bir biyolojik etkiye ulaşılamamıştır.
Özet (Çeviri)
1,2,4-Triazole ring in the structure of antifungal, anticonvulsant, antiviral drugs and many model compounds which have these activity. Among them, loreclezol and estazolam have anticonvulsant; whereas fluconazol and ribavirin exhibit antifungal and antiviral activities, respectively. Apart from these drugs, structure of 1,2,4-triazole antifungal, anticonvulsant, antiviral and antiinflammatory effects have been reported for many experimental compounds and in this ring system continues to work on drug development.In our thesis, ethyl [5-methyl-2-(propan-2-yl)phenoxy]acetate [1], ethyl [4-(acetylamino)phenoxy]acetate [5] and ethyl (naphthalene-2-yloxy)acetate [9] were obtained by the reaction of thymol, paracetamol and ß-naphtol which were chosen as a starting compounds, with ethyl bromoacetate, respectively. 2-[5-Methyl-2-(propan-2-yl) phenoxy]acetohydrazide [2], N-[4-(2-hydrazinyl-2-oxoethoxy)phenyl)acetamide [6] and 2-(naphthalene-2-yloxy)acetohydrazide [10] were prepared by heating compound 1, 5 and 9 with hydrazine hydrate in methanol, respectively. By condensing compound 2, 6 ve 10 with benzylisothiocyanate in ethanol, N-benzyl-2-[[5-methyl-2-(propan-2-yl)phenoxy]acetyl]hydrazincarbothioamide [3], N-(4-{2-[2-(benzylcarbamothioyl)hydrazinyl]-2-oxoethoxy}phenyl)acetamide [7] and N-benzyl-2-[(naphthalene-2-yloxy)acetyl]hydrazincarbothioamide [11] were obtained, respectively. 4-Benzyl-5-[[5-methyl-2-(propan-2-yl)phenoxy]methyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione [4] and 4-benzyl-5-[(naphthalene-2-yloxy)methyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione [12] were synthesized by refluxing the thiosemicarbazides [3, 11] with sodium hydroxide. N-{4-[(4-Benzyl-5-thioxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-3-yl) methoxy]phenyl}acetamide [8] were synthesized by refluxing compound 7 in the presence of TEA in ethanol. 2-{[3-[[5-Methyl-2-(propan-2-yl) phenoxy]methyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-yl]sulfanyl}-N-(4-substituted phenyl)acetamides [4a-e], 2-[(3-{[4-(acetylamino)phenoxy]methyl}-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-yl)sulfanyl]-N-(4-substituted phenyl)acetamides [8a-e] and 2-({4-benzyl-5-[(naphthalene-2-yloxy)methyl]-4H-1,2,4-triazole-3-yl}sulfanyl)-N-(4-substituted phenyl)acetamides [12a-e] were prepared by heating compounds 4, 8 and 12 with 2-chloro-N-(4-substituted phenyl)acetamides [I-V] in the presence of anhydrous potassium carbonate in DMF. The purities of synthesized compounds were checked with TLC and HPLC. Besides elemental analysis, their structures were elucidated by the use of their UV, IR, 1H-NMR and 13C-NMR spectral data.Antiviral activity of compounds 3, 4, 4a-e, 7, 8, 8a-e, 11, 12 and 12a-e was examined by Rega Institue for Medical Research (Kathılieke Universiteit Leuven).In the screening of antiviral activity, none of synthesized compounds showed a remarkable inhibition at subtoxic doses.
Benzer Tezler
- Targeting and activation of antigen specific CD8+ T cells with peptide-major histocompatibility complex I tetramers
Peptit-majör histokompatibilite kompleks I tetramerleri ile antijen spesifik CD8+ T hücrelerin hedeflenmesi ve aktivasyonu
ŞAFAK CEREN USLU ŞIVGIN
Doktora
İngilizce
2025
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE CANPINAR
- Serological investigation of peste des petits ruminants in lambs in Iraq-Kirkuk region
Irak–Kerkük bölgesinde kuzularda küçük ruminant vebası (pestedes petits ruminants ppr)'ın seroprevalansı
SARWAT KHORSHED RAHEEM
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Sağlık YönetimiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiSağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SÜLEYMAN KOZAT
- Analytical studies on bioactive components of natural materials
Doğal malzemelerin biyoaktif bileşenleri üzerine analitik çalışmalar
VESELİNA ADIMCILAR
Doktora
İngilizce
2024
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA BEDİA ERİM BERKER
- Deneysel polikistik over sendromu oluşturulan ratlarda pelargonium sidoides ekstresinin bazı biyokimyasal ve antioksidan parametreler üzerine etkisi
Effects of pelargonium sidoides extract on biochemical and antioxidant parameters in rats with experimental polycystic ovary syndrome
MAİDE NUR MAMUR
- The role of chemerin in Helicobacter pylori induced gastric pathogenesis
Helicobacter pylori ile indüklenen gastrik patogenezde kemerinin rolü
MANTASHA TABASSUM
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Genetikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. AYÇA SAYI YAZGAN
