Olası antiviral etkili 4h-1,2,4-triazol-3-tiyoasetamit türevlerinin sentezi

Synthesis of 4h-1,2,4-triazole-3-thioacetamide derivatives with potential antiral activity

PDF İndir

Tez No: 267194
Yazar: NECLA KULABAŞ
Danışmanlar: PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
Tez Türü: Yüksek Lisans
Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
Yıl: 2010
Dil: Türkçe
Üniversite: Marmara Üniversitesi
Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
Sayfa Sayısı: 160

Özet

1,2,4-Triazol halkası antifungal, antikonvülsan, antiviral etkili ilaçların ve bu etkilere sahip pek çok model bileşiğin yapısında yer almaktadır. Bunların içinde antikonvülsan etkili Loreklezol ve Estazolam ile antifungal etkili Flukonazol ve antiviral etkili Ribavirin sayılabilir. Bu ilaçların dışında 1,2,4-triazol yapısında pek çok deneysel bileşik için antifungal, antikonvülsan, antiviral ve antienflamatuar etkiler bildirilmiş olup, bu halka sistemi üzerindeki ilaç geliştirme çalışmaları devam etmektedir.Tezimizde başlangıç maddesi olarak seçilen timol, parasetamol ve ß-naftol maddelerinin etil bromoasetat ile tepkimesinde sırasıyla etil [5-metil-2-(propan-2-il) fenoksi]asetat [1], etil [4-(asetilamino)fenoksi]asetat [5] ve etil (naftalen-2-iloksi)asetat [9] elde edilmiştir. Bileşik 1, 5 ve 9`un hidrazin hidrat ile tepkimesinden sırasıyla 2-[5-metil-2-(propan-2-il)fenoksi]asetohidrazit [2], N-[4-(2-hidrazinil-2-oksoetoksi)fenil)asetamit [6] ve 2-(naftalen-2-iloksi)asetohidrazit [10] elde edilmiştir. Bileşik 2, 6 ve 10'un benzilizotiyosiyanata katımı soncunda sırasıyla N-benzil-2-[[5-metil-2-(propan-2-il)fenoksi]asetil]hidrazinkarbotiyoamit [3], N-(4-{2-[2-(benzilkarbamotiyoil)hidrazinil]-2-oksoetoksi}fenil)asetamit [7] ve N-benzil-2-[(naftalen-2-iloksi)asetil]hidrazinkarbotiyoamit [11] elde edilmiştir. Bileşik 3 ve 11'den sodyum hidroksit varlığında sırasıyla 4-benzil-5-[[5-metil-2-(propan-2-il)fenoksi]metil]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiyon [4] ve 4-benzil-5-[(naftalen-2-iloksi)metil]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiyon [12] elde edilirken, etanolde çözülen bileşik 7'den trietilenamin (TEA) varlığında N-{4-[(4-benzil-5-tiyokso-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-3-il) metoksi] fenil}asetamit [8] elde edilmiştir. Bileşik 4, 8 ve 12`nin 2-kloro-N-(4-sübstitüe fenil)asetamit [I-V] bileşikleri ile tepkimesi sonucu sırasıyla 2-{[3-[[5-metil-2-(propan-2-il) fenoksi] metil]-4-metil-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-il] sülfanil}-N-(4-sübstitüe fenil)asetamitler [4a-e], 2-[(3-{[4-(asetilamino) fenoksi]metil}-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-il)sülfanil]-N-(4-sübstitüe fenil) asetamitler [8a-e] ve 2-({4-benzil-5-[(naftalen-2-iloksi)metil]-4H-1,2,4-triazol-3-il}sülfanil)-N-(4-sübstitüe fenil)asetamitler [12a-e] kazanılmıştır.Sentezlenen bileşiklerin saflıkları İTK ve HPLC ile belirlenmiş, yapıları; elemental analiz çalışmalarının yanı sıra UV, IR, 1H-NMR ve 13C-NMR spektrumları yardımıyla saptanmıştır.Sentezlenen bileşiklerden 3, 4, 4a-e, 7, 8, 8a-e, 11, 12, 12a-e'nin antiviral etkileri Rega Institue for Medical Research (Kathılieke Universiteit Leuven)' de incelenmiştir. Sentezlenen bileşikler üzerinde yapılan antiviral etki taraması sonucunda önemli bir biyolojik etkiye ulaşılamamıştır.

Özet (Çeviri)

1,2,4-Triazole ring in the structure of antifungal, anticonvulsant, antiviral drugs and many model compounds which have these activity. Among them, loreclezol and estazolam have anticonvulsant; whereas fluconazol and ribavirin exhibit antifungal and antiviral activities, respectively. Apart from these drugs, structure of 1,2,4-triazole antifungal, anticonvulsant, antiviral and antiinflammatory effects have been reported for many experimental compounds and in this ring system continues to work on drug development.In our thesis, ethyl [5-methyl-2-(propan-2-yl)phenoxy]acetate [1], ethyl [4-(acetylamino)phenoxy]acetate [5] and ethyl (naphthalene-2-yloxy)acetate [9] were obtained by the reaction of thymol, paracetamol and ß-naphtol which were chosen as a starting compounds, with ethyl bromoacetate, respectively. 2-[5-Methyl-2-(propan-2-yl) phenoxy]acetohydrazide [2], N-[4-(2-hydrazinyl-2-oxoethoxy)phenyl)acetamide [6] and 2-(naphthalene-2-yloxy)acetohydrazide [10] were prepared by heating compound 1, 5 and 9 with hydrazine hydrate in methanol, respectively. By condensing compound 2, 6 ve 10 with benzylisothiocyanate in ethanol, N-benzyl-2-[[5-methyl-2-(propan-2-yl)phenoxy]acetyl]hydrazincarbothioamide [3], N-(4-{2-[2-(benzylcarbamothioyl)hydrazinyl]-2-oxoethoxy}phenyl)acetamide [7] and N-benzyl-2-[(naphthalene-2-yloxy)acetyl]hydrazincarbothioamide [11] were obtained, respectively. 4-Benzyl-5-[[5-methyl-2-(propan-2-yl)phenoxy]methyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione [4] and 4-benzyl-5-[(naphthalene-2-yloxy)methyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione [12] were synthesized by refluxing the thiosemicarbazides [3, 11] with sodium hydroxide. N-{4-[(4-Benzyl-5-thioxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-3-yl) methoxy]phenyl}acetamide [8] were synthesized by refluxing compound 7 in the presence of TEA in ethanol. 2-{[3-[[5-Methyl-2-(propan-2-yl) phenoxy]methyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-yl]sulfanyl}-N-(4-substituted phenyl)acetamides [4a-e], 2-[(3-{[4-(acetylamino)phenoxy]methyl}-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-yl)sulfanyl]-N-(4-substituted phenyl)acetamides [8a-e] and 2-({4-benzyl-5-[(naphthalene-2-yloxy)methyl]-4H-1,2,4-triazole-3-yl}sulfanyl)-N-(4-substituted phenyl)acetamides [12a-e] were prepared by heating compounds 4, 8 and 12 with 2-chloro-N-(4-substituted phenyl)acetamides [I-V] in the presence of anhydrous potassium carbonate in DMF. The purities of synthesized compounds were checked with TLC and HPLC. Besides elemental analysis, their structures were elucidated by the use of their UV, IR, 1H-NMR and 13C-NMR spectral data.Antiviral activity of compounds 3, 4, 4a-e, 7, 8, 8a-e, 11, 12 and 12a-e was examined by Rega Institue for Medical Research (Kathılieke Universiteit Leuven).In the screening of antiviral activity, none of synthesized compounds showed a remarkable inhibition at subtoxic doses.

Benzer Tezler

Tez No
344168
Olası antiviral etkili 5-ariliden-2-heteroarilimino-1,3-tiyazolidin-4-on türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and characterization of 5-arylidene-2-heteroarylimino-1,3-thiazolidine-4-one derivatives with potential antiviral activity
GİZEM ÇAKIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Eczacılık ve Farmakoloji Marmara Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
Tez No
417373
2-(benzoilamino)-4-(metilsülfanil)bütanohidrazit'ten hareketle olası antiviral etkili 1,3,4-tiyadiazol türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and characterization of 1,3,4-thiadiazole derivatives from 2-(benzoylamino)-4-(methylsulfanyl)butanohydrazide with potential antiviral activity
SEDA YALDIZ CAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve Farmakoloji Marmara Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
Tez No
478067
Olası antiviral/antibakteriyel etkili 2-imino/ tiyokso-4-tiyazolidinon türevlerinin sentezi
Synthesis of 2-imino/thioxo-4-thiazolidinone derivatives with potential antiviral/antibacterial effect
NECLA KULABAŞ
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve Farmakoloji Marmara Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
Tez No
566161
Benzotiyazol halkası içeren olası antiviral ve antikanser etkili 4-tiyazolidinon türevleri üzerinde çalışmalar
Studies on 4-thiazolidinone derivatives containing benzothiazole ring with potential antiviral and anticancer activity
CANSU TAMNİKU GÜVEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve Farmakoloji Marmara Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
Tez No
878229
Metiyoninden türeyen 1,2,4-triazol yapısındaki bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve olası antiviral etkilerinin in siliko tekniklerle değerlendirilmesi
Synthesis of 1,2,4-triazole compounds derived from methionine, elucidation of their structures and evaluation of their possible antiviral effects by in silico techniques
MAZIN HAMDAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve Farmakoloji Marmara Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL

Geri Dön