Eksojen ve endojen kaynaklı nitrik oksitin trombositlerde oksidatif strese ve apoptoza etkisi
The effects of exogenous and endogenous-derived nitric oxide on oxidative stress and apoptosis in platelets
- Tez No: 267215
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AZİZE ŞENER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Biochemistry, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 128
Özet
Reaktif oksijen ve nitrojen türleri (ROT/RNT) trombositlerde sinyal iletimini çeşitli yollarla düzenlerler ve trombositleri farklı metabolik yollarla etkilerler. Trombositler vasküler duvar gibi eksojen kaynaklardan üretilen ROT ve RNT'lere maruz kalabildikleri gibi aynı zamanda trombositler kendileri de ROT/RNT`ler üretebilirler. Bu çalışmada trombositlerde endojen ve eksojen kaynaklı nitrik oksitin (NO) trombosit apoptozuna ve oksidatif strese etkisi araştırılmıştır.Trombositler ADP varlığında, L-arjinin, interlökin 1ß (IL-1ß) veya nitrozo-glutatyon (NO-GSH) ile 37 ºC' de 30 dakika inkübe edildi. İnkübasyon sonrası trombositlerde apoptoz göstergesi olarak, fosfaditil serin translokasyonu ve propidyum iyodid ile boyanma flovsitometrik olarak, kaspaz 3 düzeyleri ise spektrofotometrik olarak ölçüldü. Oksidatif stres göstergesi olarak da lipid peroksidasyonu, protein karbonil içerikleri, ileri protein oksidasyon ürünleri, nitrotirozin oluşumu, protein tiyolleri ve indirgenmiş glutatyon düzeylerindeki değişiklikler incelendi.L-arjinin ile yapılan inkübasyon sonucu trombosit NO üretimi anlamlı olarak arttı. L-arjinin ile trombosit NO üretiminin artışı, trombositlerin ADP ile aktivasyona bağlı olarak artan LPO, PCO içerikleri ve nitrotirozin düzeylerinde azalmaya neden oldu. L-arjinin, GSH ve p-SH düzeylerindeki azalmayı da engelledi. IL-1ß; nitrit ve nitrotirozin düzeylerini artırırken, LPO ve PCO düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı olmayan azalmalara neden oldu. L-arjinin ile NO üretiminin uyarılması hücre canlılığını artırdı ve trombositleri apoptozdan korudu. Tam tersine, IL-1ß kaspaz 3 aktivasyonunda artışa neden oldu. Eksojen NO-GSH ilavesi ise trombositlerde aktivasyona bağlı olarak gelişen oksidatif değişiklikleri ve apoptozu engelledi.NO (eksojen veya L-arjinin ile endojen) trombositleri in vitro şartlarda oksidatif değişikliklerden ve apoptozdan korur.
Özet (Çeviri)
Reactive oxygen and nitrogen species regulate signal transmission on platelets and effect them with different metabolic ways. Platelets are exposed to ROS and RNS?s which are produced by exogenous sources such as vascular wall. Platelets themselves also can generate ROS and RNS. The aim of this study is to investigate exogenous and endogenous effects of NO production on platelet apoptosis and oxidative stress.Platelets were incubated with L-arginine, Interleukin-1ß, nitroso-glutathione for 30 minutes at 37 ºC in the presence of ADP. After incubation, phosphatidylserine externalization and PI staining as markers of apoptosis were measured using flow cytometry. Platelet caspase-3 levels were measured using spectrophotometry. The alterations levels of LPO, PCO, AOPP, formation of nitrotyrosine, protein thiols and reduced glutathione levels as markers of oxidative stress are examined.İncubation with L-arjinin, platelet NO production was significantly increased. The increase of platelet NO production with L-arginine caused decreases of increased LPO, PCO contents, nitrotyrosine levels depending on platelet activation with ADP. It was blocked decreasing of GSH and protein thiols levels. IL-1ß increased the levels of nitrite and nitrotyrosine. It caused a significant decrease levels of LPO and PCO. Stimulation of NO production with L-arginine increased cell viability and protected from platelets apoptosis. Contrary, IL-1ß caused increase caspase 3 activation. Addition of exogenous NO-GSH was prevented from platelets apoptosis and oxidative changes which is developed depending on platelet activation.In vitro conditions, NO protect from platelets oxidative alterations and apoptosis.
Benzer Tezler
- İzole perfüze kobay kalbinde digoksinle oluşturulan aritmide endotel kaynaklı faktörlerin rolü
Role of endothelium derived factors on digoxin induced arrhytmia in isolated perfused guinea pig heart
PETEK YILMAZ KORKUSUZ
Doktora
Türkçe
2000
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. Z. SEVİM ERCAN
- Hiperbarik oksijen uygulmasının pinealektomili sıçanların akciğer dokusu oksidatif parametreleri üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of hyperbaric oxygen treatment on the lung tissue oxidative parameters of pinealectomized rats.
BÜLENT UYSAL
- Soya ektresi içeren hiperpigmentasyon problemine yönelik nanoemülsiyon formülasyonlarının hazırlanması ve karakterizasyonu
Preparation and characterization of nanoemulsion formulations containing soy extract for hyperpigmentation problem
ÖZLEM KURT
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA GÜLGÜN YENER
DR. ÖĞR. ÜYESİ EBRU ALTUNTAŞ
- Pinealektomi ve eksojen melatoninin sıçanlarda α-naftiltiyoüre tarafından ı̇ndüklenen pulmoner ödem üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of pinealectomy and exogenous melatonin on pulmonary edema induced BY α-naphtylthiourea in RATS
MOHAMMED RAED ABDULLAH AL GBURI
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyokimyaKarabük ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET DEMİR
- The role of oxidative stress factors in the pathophysiology of Ocular Rosacea, analysis of tears and other materials
Oküler Rosacea patofizyolojisinde oksidatif stres faktörlerinin rolü, gözyaşı ve diğer materyallerin analizi
NİLÜFER YEŞİLIRMAK
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESLİHAN BUKAN
PROF. DR. JEAN-LOUIS BOURGES