Siklosporin a salımı için alternatif polimerik taşıyıcıların geliştirilmesi ve in vitro salım kinetiğinin incelenmesi
Development of alternative polymeric carriers for cyclosporine a release and investigation of in vitro release kinetics
- Tez No: 270316
- Danışmanlar: PROF. DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya Mühendisliği, Chemical Engineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 131
Özet
Sunulan çalışmada, subkonjonktival uygulama şeklinde kullanılmak üzere siklosporin A (CsA) yüklü dört farklı polimerik taşıyıcı sistem geliştirilmiştir. Poli(?-kaprolakton) (PCL) implantlar, çözücü-buharlaştırma yöntemiyle oda sıcaklığında hazırlanmıştır. Siklosporin A'nın hidrofobik karakteri nedeniyle, hidrojel sistemlerde siklodekstrinler ile çalışılmıştır. İlk olarak (2-hidroksipropil)-ß-siklodekstrin (HPßCD) hidrojeller sentezlenmiştir. Sentezlenen HPßCD hidrojellerinde hem HPßCD miktarı, hem de çapraz bağlayıcı ajan olan etilen glikol diglisidil eter (EGDE) miktarı değiştirilmiş; HPßCD ve EGDE miktarının jelleşme üzerine etkisi incelenmiştir. İkinci hidrojel sistem ise poli(2-hidroksietil metakrilat) (poli(HEMA))'dır. Poli(HEMA) hidrojelleri, başlatıcı olarak azobisizobütironitril (AIBN) kullanılarak yığın polimerizasyonu ile hazırlanmıştır. Son olarak ise; poli(HEMA) hidrojellerin, hidrofobik ilaçlar için taşıyıcı sistem olarak kullanılmasını geliştirmek amacıyla siklodekstrinlerle kopolimerleri sentezlenmiştir. HEMA miktarı sabit tutulup HPßCD miktarı değiştirilerek dört farklı poli(HEMA-co-HPßCD) kopolimeri hazırlanmıştır.Karakterizasyon çalışmaları kapsamında yapılan şişme deneyleri yalnızca hidrojel örneklerle yürütülmüştür. Üç farklı türdeki hidrojel, denge şişme değerleri açısından karşılaştırıldığında, HPßCD hidrojellerin en yüksek şişme oranına sahip olduğu görülmüştür. HPßCD hidrojelleri, azalan oranda sırayla poli(HEMA-co-HPßCD) ve poli(HEMA) izlemiştir. Şişme çalışmalarının yanı sıra; CsA içeren ve içermeyen örneklerin kimyasal yapıları FTIR-ATR spektrofotometresi ile, termal geçiş sıcaklıkları ise diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC) analizleri ve dinamik mekanik analiz (DMA) çalışmaları ile incelenmiştir. Elde edilen FTIR spektrumları ile DSC ve DMA termogramları, CsA'nın polimerik yapılar içerisindeki varlığını kanıtlamıştır.Siklosporin A, PCL implantlara üretim aşamasında; hidrojel sistemlere ise emdirme yöntemi ile yüklenmiştir. HPßCD hidrojellere yükleme, derişimi 2 mg/mL olan yükleme çözeltisinde; poli(HEMA) hidrojellere ise CsA?HPßCD kompleks çözeltisi içerisinde gerçekleşmiştir. Poli(HEMA-co-HPßCD) hidrojellere yükleme, başlangıç derişiminin etkisini incelemek amacıyla iki farklı konsantrasyonda (1 mg/mL ve 2 mg/mL) gerçekleştirilmiştir. Çalışma kapsamında sentezlenen tüm polimerik sistemler içinde, en fazla CsA yüklemesi (20 mg CsA) PCL implantlarda olmuştur. Şişme kapasitesi oldukça yüksek olan HPßCD hidrojellere yüklenen CsA miktarı (22.12?16.05 mg/g kuru jel), poli(HEMA-co-HPßCD) kopolimerlerinden (1.77?17.13 mg/g kuru jel) fazla olmuştur. Yüklenen miktarın en düşük olduğu sistem ise poli(HEMA) hidrojelleridir (2.50 mg/g kuru jel).Salım çalışmaları fosfat tampon çözeltisi içeren (PBS, 37oC, pH=7.4) ortamda yürütülmüştür. Sentezlenen dört farklı polimerik sistem, salım profilleri göz önüne alınarak karşılaştırıldığında; en yavaş salım hızının PCL implantlarda elde edildiği görülmüştür. Poli(HEMA) hidrojellerde ilk üç günde ani salım gerçekleşmiştir. HPßCD hidrojellerde iki aylık süre sonunda %55?%65 arasında; poli(HEMA-co-HPßCD) kopolimerlerde ise %38?%78 arasında salım değerleri elde edilmiştir. Sonuçta; subkonjonktival uygulama için yüklenen CsA miktarları ve salım profilleri de göz önüne alınarak en uygun sistemin PCL implantlar olduğuna karar verilmiştir.
Özet (Çeviri)
In the presented study, four different polymeric systems were developed for subconjunctival administration of cyclosporine A (CsA). Poly(?-caprolactone) (PCL) implants were prepared by solvent-evaporation method at room temperature. Due to the hydrophobic character of CsA, cyclodextrins were used in hydrogel systems. First of all, (2-hydroxypropyl)-ß-cyclodextrin (HPßCD) hydrogels were synthesized. Both the amounts of HPßCD and the cross-linker agent, ethylene glycol diglycidyl ether (EGDE), were adjusted to monitor the effect of them on gelling. The second hydrogel system is poly(2-hydroxyethyl methacrylate) (poly(HEMA)) which was synthesized by bulk polymerization in the presence of azobisisobutyronitrile (AIBN) as initiator. Finally, to improve the use of poly(HEMA) hydrogels in drug delivery systems for hydrophobic drugs, their copolymers with cyclodextrins were synthesized. Four poly(HEMA-co-HPßCD) copolymers were prepared by keeping the amount of HEMA constant and varying the amounts of HPßCD.Swelling studies within the scope of characterization step were carried out only with hydrogel samples. When three different types of hydrogels were compared according to their equilibrium swelling ratios, HPßCD hydrogels were observed to have the highest equilibrium swelling ratio. On descending order, HPßCD hydrogels were followed by poly(HEMA-co-HPßCD) and poly(HEMA). In addition to the swelling studies, chemical structures of CsA inclusive and non-inclusive samples were analyzed with FTIR-ATR spectrophotometer and thermal transition temperatures were identified by differential scanning calorimetry (DSC) and dynamic mechanical analysis (DMA) studies. The results indicated the presence of CsA within the hydrogel samples.Cyclosporine A was loaded to the PCL implants during the production and to the hydrogel systems by embedding method. Drug loading for HPßCD hydrogels was performed in a loading solution with a concentration of 2 mg/mL and for poly(HEMA) hydrogels it was performed in CsA?HPßCD complex solution. In order to examine the effect of initial concentration of loading solution, poly(HEMA-co-HPßCD) copolymers were immersed CsA solution in two different concentrations (1 mg/mL ve 2 mg/mL). The maximum loading of CsA (20 mg CsA) occurred in PCL implants among the polymer systems synthesized in the study. Amount of loaded CsA (22.12?16.05 mg/g dry gel) in the HPßCD hydrogels which have a high swelling capacity, was more than that of poly(HEMA-co-HPßCD) copolymers (1.77?17.13 mg/g dry gel). The least amount of loading (2.50 mg/g dry gel) occurred in poly(HEMA) hydrogel systems.Drug release studies were performed in phosphate buffer solution (PBS, 37oC, pH=7.4) medium. When the polymeric systems were compared by taking the release profiles into consideration, the slowest drug release rate was observed in PCL implants. For poly(HEMA) hydrogels, a burst release occurred in the first three days. After the two months period, a release amount of 55 %?65% for HPßCD hydrogels and 38 %?78 % for poly(HEMA-co-HPßCD) copolymers were achieved. For subconjunctival administration, by taking into consideration the amounts of loaded CsA and release profiles it was decided that the most suitable system was PCL implants.
Benzer Tezler
- Kanser tedavisinde kullanılacak aktif hedeflendirilmiş farmasötik nanotaşıyıcılar
Active targeted pharmaceutical nanocarriers to be used for the treatment of cancer
CAN SARISÖZEN
- Kuru göz hastalığı tedavisine yönelik insert formülasyonunungeliştirilmesi
Development of insert formulation for dry eye disease treatment
MERVE GÜL BİNİCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiTrakya ÜniversitesiFarmasötik Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLŞAH GEDİK
- İmmünosüpresan madde içeren oküler katı lipit nanopartikül formülasyonlarının geliştirilmesi in vitro, ex vivo, in vivo değerlendirilmesi
Development of formulation and in vitro, ex vivo, in vivo evaluation of ocular solid lipid nanoparticles containing immunosuppressant agent
EVREN HOMAN GÖKÇE
Doktora
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAMER GÜNERİ
- Immunotherapeutic applications of nucleic acid based tlr agonists and antagonists
Nükleik asit temelli tlr agonist ve antagonistlerinin immünöterapötik uygulamaları
FUAT CEM YAĞCI
Doktora
İngilizce
2014
Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İHSAN GÜRSEL
DOÇ. DR. MAYDA GÜRSEL
- Psoriasisli hastalarda siklosporin tedavisinin klinik olarak değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
ERTUĞRUL GÜLER