Geri Dön

Küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastaların tümör dokularında epidermal büyüme faktörü reseptörünün (EGFR) sık görülen mutasyonlarının tedaviye yanıt ve prognozla ilişkisi

The relationship between common epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations and prognosis with response to the treatment in advanced stage non-small cell lung cancer

  1. Tez No: 271626
  2. Yazar: MUTLU DOĞAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AHMET DEMİRKAZIK
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, EGFR, k-ras, b-raf, Non-small cell lung cancer, EGFR, k-ras, b-raf
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 80

Özet

Giriş: Epidermal büyüme faktörü reseptörü mutasyonları KHDAK'de sık görülür ve EGFR tirozin kinaz inhibitörleri tedavisi için prediktiftir. Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde k-ras mutasyonu kötü prognozla ilişkilidir, ancak b-raf mutasyonun etkisi net değildir. Amaç: İleri evre KHDAK'li hastalarda EGFR mutasyonlarının (ekzon 19 delesyonu, ekzon 21 L858R nokta mutasyonu) sıklığının yanı sıra k-ras ve braf mutasyonlarının sıklığını araştırmak, bunların tedavi yanıtları ve sağkalımla ilişkisini değerlendirmektir. Hastalar ve Yöntem: Ocak 2004 ve Kasım 2009 tarihleri arasında takip edilen 42 ileri evre KHDAK'li hasta çalışmaya alınmıştır. Hastalar EGFR, k-ras ve braf mutasyonları , klinikopatolojik özellikler, erlotinib alıp almama durumuna göre değerlendirilirken progresyona kadar geçen süre (TTP) ve toplam sağkalım (OS) açısından da değerlendirilmiştir. Sonuçlar: EGFR ekzon 19 delesyonu sıklığı %7,14 ; k-ras kodon 61 delesyonu sıklığı %4,76 iken b-raf V600E mutasyonu sıklığı %2,38 olarak saptanmıştır. Ortanca takip süresi tüm hastalarda 26 ay (5-83), erlotinib alanlarda 43 ay (23-83), almayanlarda ise 23 ay (5-61) olarak saptanmıştır. On hasta (%23,8) erlotinib tedavisi almıştır. Erlotinib tedavisi alan hastaların ikisinde EGFR ekzon 19 delesyonu, birinde k-ras kodon 61 delesyonu saptanmıştır. Hiçbir hastada EGFR ekzon 21 L858R nokta mutasyonu veya birden fazla mutasyon bir arada saptanmamıştır. Erlotinib alan hastalarla almayanlar arasında anlamlı sağkalım farkı saptanmıştır (28 + 3 aya karşılık 15 + 4 ay, p=0.05). Mutasyonu olan hastalarda TTP ve OS daha uzun bulunmasına rağmen aradaki farklar istatistiksel olarak anlamlı değildir (p=0.119 ve p=0.06). Sonuç olarak; ülkemizde ileri evre KHDAK'de EGFR, k-ras ve braf mutasyonları sıklığının araştırıldığı ilk çalışmadır ve erlotinib alan hastalarda sağkalım daha uzun bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

Background: Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are common in NSCLC and they are predictive in EGFR tyrosine kinase inhibitor treatment. K-ras mutation is associated with poor prognosis in NSCLC, however role of b-raf mutation is not so clear. Aim: Evaluation of EGFR (exon 19 deletion, exon 21 L858R point mutation), k-ras and braf mutation rates besides their relationship with survival and response to the treatment. Patients and Methods: Forty-two advanced stage NSCLC patients followed-up between January 2004 and November 2009 were enrolled. They were evaluated for clinicopathological features, EGFR, k-ras and b-raf mutations, erlotinib treatment, time to progression (TTP) and overall survival (OS). Results: Mutation rates were as 7,14% for EGFR exon 19 deletion; 4,76% for k-ras codon 61 deletion and 2,38% for b-raf V600E mutation. Median folow-up was 26 months (5-83) for all patients. It was 43 months (23-83) for the patients who had erlotinib and 23 months (5-61) for those who did not. Ten (23,8%) patents had erlotinib. Two patients had EGFR exon 19 deletion and one patient had k-ras mutation among these patients. They had neither EGFR exon 21 point mutation nor different mutations together. There was significant survival difference between the patients taking erlotinib and the others (28 + 3 months versus 15 + 4 months, p=0,05). TTP and OS were longer in the patients who had mutations, however the difference was not significant (p=0,119 and p=0,06). Conclusion: This is the first study evaluating EGFR, k-ras and braf mutations in advanced stage NSCLC in our country. Survival of the patients who had erlotinib was longer.

Benzer Tezler

  1. Akciğer kanserli hastalarda HGF,cMET,EGF ve EGFR proteinleri ve bu proteinlerin mRNA düzeylerinin belirlenmesi

    Determine The Serum Protein and mRNA Levels Of HGF/cMET and EGF/EGFR in Lung Cancer Patients

    MURAT SERİLMEZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HADİYE DERYA DURANYILDIZ

  2. Küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda serum vascular endothelial growth factor düzeyinin hastalık evresi ile ilişkisi

    The Relationship between serum vascular endothelial growth factor levels and stage of disease in non-small cell lung cancer

    İSMAİL ÖZER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET DEMİRKAZIK

  3. SETD2, JMJD2C ve TIP60 genlerinin mRNA düzeyindeki ifadesi ile küçük hücreli dışı akciğer kanseri gelişimi arasındaki ilişkinin belirlenmesi

    Determınatıon of the relatıonshıp between SETD2, JMJD2C ve TIP60 mRNA expressıon levels and non small cell lung carcınoma

    ŞEVKİ MUSTAFA DEMİRÖZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiGazi Üniversitesi

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULLAH İRFAN TAŞTEPE

  4. Akciğer tümörlerinde ve cerrahi sınırındaki histopatolojik normal dokularda K-ras geni kodon 12 mutasyonu ve P53 gen mutasyonlarının araştırılması

    Investigation of K-ras codon 12 and p53 gene mutations in tumor tissues and surgical margins of lung cancer

    ÖZGÜR VATAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    BiyolojiUludağ Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. RAHMİ BİLALOĞLU

  5. Küçük hücreli dışı akciğer kanserinin tanı, tedavi yanıtı ve prognoz tayininde SULF2 ekspresyonunun değerlendirilmesi

    SULF2 expression evaluation in non-small cell lung cancer diagnosis, treatment response and prognosis

    HAKAN TABAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAADETTİN KILIÇKAP