Vestibüler schwannoma tümörleri üzerinde İmatinib'in anti-anjiojenik etkilerinin in vivo korneal anjiojenez modeli ile gösterilmesi
Showing the anti angiogenic effects of Imatinib on vestibular schwannoma tumors by using corneal angiogenesis model
- Tez No: 271977
- Danışmanlar: PROF. DR. TÜRKER KILIÇ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 116
Özet
Vestibüler schwannomalar (VS) tüm intrakranial tümörlerin %8-10 unun oluşturmaktadır ve serebellopontin köşeye lokalize, histopatolojik olarak iyi huylu, yavaş büyüyen Obersteiner-Redlich zonunundaki neoplazik transformasyondan köken alan tümörlerdir. VS hastalarında tedavinin amacı, tümörün büyüklüğüne bağlı olarak total eksizyon veya radyocerrahi ile tümör kontrolünün sağlanmasıdır. Ancak cerrahi olarak total eksizyon uygulandığında tümörün büyüklüğü ile orantılı olarak hastada morbidite oranı artmaktadır.Bu çalışmanın amacı bir anti-anjiojenik ajan olan imatinibin, sporadik VS ve Nörofibromatozis tip-II (NF-II) VS hastalarındaki etkilerinin in vivo korneal anjiojenez modeli kullanılarak anjiojenez üzerine etkinliğinin incelemesidir. Çalışmada Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi ve Marmara Üniversitesi Nörolojik Bilimler Enstitüsünde 1991-2010 tarihleri arasında opere edilmiş sporadik VS ve NF-II VS hastaları retrospektif olarak incelenmiştir. Deneysel çalışmada tümör bankasından alınan uygun nitelikteki 6 sporadik VS dokusu ile 4 NF-II VS dokusu kullanılmıştır. Çalışmada, kullanılan dokuların immünohistokimyasal, western blot ve in vivo korneal anjiojenez modellemeleri ile imatinib kullanılarak ve kullanılmadan anjiojenik kapasiteleri karşılaştırılmıştır.Sonuçta, sporadik VS ve NF-II VS dokularının in vivo korneal anjiojenezde normal dokulara oranla anjiojenez yeteneklerinin daha fazla olduğu görülmüştür. Ayrıca sporadik VS dokusunun NF-II VS dokusuna göre anjiojenik potansiyelinin daha fazla olduğu izlenmiştir. İmmünohistokimyasal olarak her iki doku grubunda da anjiojenezin yol ağı olan PDGF ligand ve reseptörlerinde ekspresyon artışı görülmüştür ve bu bulgu western blot tekniği ile doğrulanmıştır. İmatinibin etki gösterdiği PDGFR-B ekspresyonunun, sporadik VSlerde immunohistokimyasal olarak anlamlı derece arttığı görülmüştür. Buna paralel olarak korneal anjiojenez modelinde sporadik VSlerin anjiojenezinin imatinib tarafından anlamlı derecede azaltıldığı izlenmiştir.Sonuç olarak elde ettiğimiz bulgular sporadik VS tümörlerinin tedavisinde, cerrahi ve radyocerrahi tedaviye ek olarak, antianjiojenik moleküller ile medikal tedavinin uygulanabileceğini düşündürmektedir. PDGF yol ağının etkinliğinin gösterilmesi ve bu yolun anjiojenezinin antianjiojenik moleküller ile inhibe edilmesi sonucunda tümörün büyümesinin önüne geçilebileceğini düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Vestibular schwannomas (VSs) constitute 8-10% of all intracranial tumors. They are benign and slow growing tumors. Moreover, they are localized in cerebellopontin angle (CPA) and originated from the neoplastic transformation in the Obersteiner- Redlich zone. The treatment objective of VS patients is to ensure the control of tumor growth by either total excision or radiosurgery of the tumor, depending on the tumor size. However, the total excision of the tumor increases the morbidity rate depending on the size of the tumor.The aim of this study is to investigate the effect of an antiangiogenic agent, called imatinib, on angiogenesis in sporadic VS and NF-II VS patients by using the in vivo corneal angionesis model. In the present study, the sporadic VS and NF-II VS patients who were operated in University of Marmara, Medical School Hospital and University of Marmara, Institute of Neurological Sciences between 1991 and 2010, were inspected restrospectively. In the experimental study, 6 sporadic VS and NF-II VS tissues taken from the tumor bank were used. The angiogenic capacities of the tissues were compared by performing the immunohistochemical, western blot and in vivo corneal angionesis models either with the use of imatinib or without the use of imatinib.The results of the study show that the sporadic VS and NF-II VS tissues have more angiogenetic ability than normal tissues in vivo corneal angionesis. In addition, the sporadic VS tissues are shown to have more angiogenic potential than NF-II VS tissues. Immunohistochemically, both tissue groups showed an increase in the expression of receptors and ligands of PDGF, which is the pathway of angionesis and this finding is confirmed by the western blot technic. The expression of PDGFR-B, which is influenced by imatinib, is shown to be immunohistochemically increased in sporadic VSs. In parallel with this finding, the angionesis of sporadic VSs is found to be significantly reduced by imatinib in corneal angionesis model.In conclusion, the findings of this study show that the medical treatment with the use of antiangiogenic molecules can be an extra treatment option in addition to excision and radiosurgery. We believe that with the effect of PDGF pathway and the inhibition of angiogenesis of this pathway with the use of antiangiogenic molecules, the growth of tumor can be controlled
Benzer Tezler
- Pontoserebellar köşe tümörü cerrahisi sonrası dengenin değerlendirilmesi
Assesment of balance after cerebellopontine angle tumour
NURAYET CANBAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Fizyoterapi ve Rehabilitasyonİstanbul Medipol ÜniversitesiFizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ESRA ATILGAN
- Cerrahi tedavi yapılan vestibüler schwannom hastalarının sonuçlarının retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of vestibular schwannom patients with surgical treatment
ERCAN AKALIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Nöroşirürjiİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURULLAH YÜCEER
DR. GÖNÜL GÜVENÇ
- Vestibüler schwannoma tanısı ile cyberknife ® stereotaktik radyocerrahi ve stereotaktik radyoterapi uygulanan hastaların klinik- radyolojik ve toksisite sonuçlarının değerlendirilmesi ve plan doz dağılımlarının ray-tracing ve monte carlo algoritması ile karşılaştırılması
Clinical, radiological and toxicity evaluation of vestibular schwannoma patients treated with cyberknife® stereotactic radiosurgery-radiotherapy and comparison of planned dose distributions calculated by monte carlo and ray-tracing algorithms
GONCA ALTINIŞIK İNAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Radyasyon OnkolojisiSağlık Bilimleri ÜniversitesiRadyoloji Onkolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILDIZ GÜNEY
- Vestibuler schwannomlarin cyberknife radyoterapi sonrası volümetrik ve morfolojik değişimi
Volumetric and morphological changes following cyberknife radiotherapy of vestibular schwannomas
ENGİN UĞUR YARDIMCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Radyoloji ve Nükleer Tıpİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA FAZIL GELAL
- Serebellopontin köşe tümörlerinde radyocerrahi sonrası yanıt değerlendirmede manyetik rezonans görüntüleme uygulamaları
Magnetic resonance imaging applications for evaluating treatment response after radiosurgery in cerebellopontine angle tumors
HALİL ÖZER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
NöroşirürjiGazi ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ YUSUF ÖNER