Geri Dön

Deneysel rat modelinde lapatinib ilişkili hepatik toksisite

Hepatotoxicity associated with lapatinib in an experimental rat model

PDF İndir

  1. Tez No: 272392
  2. Yazar: UMUT DEMİRCİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SÜLEYMAN BÜYÜKBERBER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 90

Özet

Meme kanseri akciğer kanserinden sonra en sık görülen kanserdir, kadınlarda kanser ölümlerinde en sık nedendir. Tip 1 tirozin kinaz reseptörü olarak da adlandırılan epidermal büyüme faktör reseptörleri (HER) hücre proliferasyonu, sağkalımı ve apoptozunda rol oynar. Meme kanserinde HER1 ve HER2'nin artmış salınımı ve aktivasyonu, hormonal ve sitotoksik tedaviye direnç, primer tedavi sonrası artmış rekürrens riski ile kötü klinik seyir ile ilişkilidir. HER2 hedeflenmiş tedaviler meme kanseri tedavisinin köşetaşlarından biri olmuştur. Lapatinib ditosilat HER1 ve HER2'nin ilk oral ikili inhibitörüdür. Lapatinibin kapasitabinle kombinasyonu HER2 pozitif, taksanlar, antrasiklinler ve trastuzumabı da içeren rejimler sonrası progresyon gösteren metastatik meme kanserli hastalarda onay almıştır. Lapatinib ilişkili hepatatoksisite genellikle asemptomatiktir, tedavi başlangıcından günler ya da aylar içinde ortaya çıkabilmekte ve lapatinib kesildiğinde normale dönmektedir. Lapatinib, klinik olarak izlenen ciddi hepatik yan etkiler nedeni ile izleme alınmış ve karaciğer fonksiyonunun rutin izlenmesi gereğiyle ilgili ürünün reçete bilgileri değiştirilmiştir.Bu çalışma lapatinib ilişkili hepatik toksisitenin biyokimyasal ve histopatolojik olarak değerlendirildiği ilk çalışmadır. Çalışmamızda kontrol grubuna göre, grup1 ve grup 2'de ALT, albumin, trigliserid ve VLDL değerlerinin anlamlı olarak yüksek olduğu saptandı. Kontrol grubunda normal histolojik görünüm elde edilirken çalışma grubunda bulunan ratların hiçbirinde normal histoloji izlenmedi. Çalışma grubunda grup 2'de daha belirgin olmak üzere parankimde fokal asiner transformasyon alanları, sinüzoidal dilatasyon, hepatositlerde hidropik dejenerasyon, portal alanların çevresindeki hepatositlerde vakuolizasyon ve portal alanlarda nötrofil ve eozinofil lökositlerin de eşlik ettiği mononükleer hakim hafif inflamasyon izlenirken, hiçbir denekte fibrozis izlenmedi.Bu çalışmada lapatinibin karaciğerde özellikle ALT olmak üzere transaminaz yüksekliği ile birlikte başlıca sinüzoidal hasara neden olduğu saptanmıştır.

Özet (Çeviri)

Breast cancer is the second most common cancer after lung cancer, and the leading cause of cancer death in women. The epidermal growth factor receptors (HER), also called type I tyrosine kinases receptors, have been acted a role for increased cell proliferation, cell survival and apoptosis. In breast cancer, overexpression and activation of HER1 and HER2 have been associated with the resistance of hormonal treatment and cytotoxic chemotherapy, enhanced risk of recurrence after primary treatment, consequently worsening of clinical progress. HER2 targeted therapies are cornerstone for the treatment of breast cancer. Lapatinib ditosylate is the first oral, dual-targeted inhibitor of HER1 and HER2. Lapatinib is approved for the use in combination with capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer whom progressed after prior treatment with taxanes, anthracyclines, and trastuzumab.Lapatinib associated toxicity is generally asymptomatic, may develop days to several months after initiation of treatment and liver function abnormalities returned to normal when lapatinib is stopped. Lapatinib was followed because of serious hepatic toxic events and its prescription information was changed to follow up for liver function tests.Current study is the first study that evaluates the biochemical and histopathologic features of hepatic toxiciy of lapatinib. In our study, the subjects of group 1 and group 2 had significant higher levels of ALT, albumin, triglyceride and VLDL when compared with control group. Although normal histology was achieved in control group, none of the subjects in study group did not show normal histology. There were parenchymal asinar transformation zones, sinusoidal dilatation, hydropic degeneration in hepatocyte, vacuolization of hepatocyte around the portal areas, and mild inflammation with dominance of mononuclear cells besides neutrophil and eosinophil leukocytes in portal areas marked in especially group 2 in study groups. However fibrosis was not detected in any subjects.This study showed lapatinib triggers hepatic toxicity mainly as sinuzoidal injury with elevation in transaminase levels, especially ALT.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    299022

    Kollajen ile uyarılan deneysel artrit modelinde lapatinib tedavisi

    Lapatınıb treatment ın the collagen-ınduced arthrıtıs model

    METİN ÖZGEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    RomatolojiFırat Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METİN ÖZGEN

  2. Tez No

    799447

    Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature

    Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu

    NADİR ULU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiUniversity of Groningen (Rijksuniversiteit Groningen)

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ROBERT HENK HENNING

  3. Tez No

    281690

    Deneysel rat modelinde ESWL sonrası oluşan böbrek doku hasarında oral sirolimus tedavisinin etkisi

    Effecet of oral sirolimus therapy on kidney tissue damage taht occur after ESWL treatment in an experimental rat model

    MEHMET NECMETTİN MERCİMEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    ÜrolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞABAN SARIKAYA

  4. Tez No

    539764

    Deneysel rat modelinde vasküler endotelyal growth faktör inhibitör ve M-TOR inhibitör kombinasyonunun peritoneal skleroz üzerine etkisi

    The effect of vascular endothelial growth factor inhibitor and M-tor inhibitor combination on peritoneal sclerosis in experimental rat model

    GİZEM SULTAN AÇIKGÖZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    NefrolojiPamukkale Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEVLÜT ÇERİ

  5. Tez No

    844192

    Effect of pentoxifylline treatment on oxidative stress damage after eswl (extracorporeal shock wave lithotripsy) in an experimental rat model

    Deneysel rat modelinde eswl (extracorporeal shock wave lithotripsy) sonrasi oksidatif stres hasarinda pentoksifilin tedavisinin etkisi

    AYKUT UÇAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    ÜrolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BERAT CEM ÖZGÜR

Geri Dön