Hiperkolesterolemi ile oluşturulan aterosklerozda Protein Kinaz C, C-Jun-N-Terminal Kinaz ve Aktivatör Protein-1'in rolünün araştırılması
Role of Protein Kinase C, C-Jun-N-Terminal Kinase and Activator Protein-1 in hypercholesterolemia induced atherosclerosis
- Tez No: 272614
- Danışmanlar: PROF. DR. NESRİN KARTAL ÖZER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 81
Özet
Ateroskleroz ve bunun komplikasyonları olan enfarktüs ve strok en başta gelen ölüm nedenleri arasında yer almaktadır. Aterosklerozda hiperkolesterolemi en başta gelen risk faktörlerinden biridir. Aterosklerotik lezyonlarda biriken okside olmuş düşük yoğunluklu lipoproteinler, düz kas hücreleri veya makrofajlarda bulunan çöpçü reseptörlerden CD36 reseptörü, tarafından hücre içine alınıp köpük hücre oluşumuna neden olmaktadır. OxLDL, MMP üretiminin artışı yoluyla monositlerin inflamatuar özelliklerini artırabilir. Özellikle düz kas hücreleri makrofaj ve endotel hücrelerinden salınan MMP-9 membranın temel bileşeni olan tip IV kollajeni yıkıma uğrattığı ve artmış MMP-9 seviyelerinin kardiovasküler hastalıklara sebep olduğu kanıtlanmıştır. Yapılan çalışmalarda, OxLDL ile oluşan MAP kinazlardan JNK1 ve JNK2'ın spesifik aktivasyonlarının CD36 kaynaklı olduğu ileri sürülmüştür. Ayrıca, reaktif oksijen türlerinden kaynaklanan MMP artışında , transkripsiyon faktörü olan AP-1'in aktivasyonunun rol aynadığı bilinmektedir. AP-1 proteini c-jun ve c-fos proteinlerinin heterodimeridir ve c-jun proteininin fosforilasyonunda başlıca JNK1 ve JNK2 enzimleri rol oynamaktadır.Bu çalışmada, tavşanlarda %2 kolesterol içeren diyet ile indüklenen ateroskleroz modelinde, phospo c-jun, c-jun, JNK1, PKC ve MMP-9 ekspresyonunun aort dokusunda karşılaştırılmalı olarak incelenmesi ve vitamin E'nin bu değişiklikler üzerine olan etkisinin araştırılması planlanmıştır. Kolesterol grubundaki tavşanlarda c-Jun'un fosfo c-Jun'a dönüşerek AP-1 aktivasyonu üzerinden MMP-9 ekspresyonunu arttırdığı, vitamin E'nin bu basamakta inhibe edici etkisi olduğu gözlendi.
Özet (Çeviri)
Atherosclerosis and its complications are major causes of the death all over the world. One of the major risks for atherosclerosis is hypercholesterolemia. During atherosclerosis, lipoproteins such as LDL become trapped at the site of lesion and are converted to oxLDL, which contains both oxidized proteins and lipids. Smooth muscle cells become activated by oxLDL, start to proliferate, and migrate into the intima of the arterial wall. OxLDL provokes a cascade of cellular responses at the atherosclerotic lesion, ultimately leading to formation of atherosclerotic plaques. In this process, scavenger receptors could play a critical role because of their ability to bind oxLDL and their function in transporting lipids and cholesterol into and out of the cells. OxLDL can stimulate inflamatuar speciality of monocytes by increasing the MMP production. MMP-9 degrades type IV collagen, the major constituent of basement membranes, and is released by macrophages, smooth muscle cells, and endothelial cells. With that elevated MMP-9 concentration in plasma has been shown in cardiovascular diseases. Studies show that, CD36-mediated activiation of MAP kinases JNK1 and JNK2 is regulated by OxLDL. It is known that activation of transcription factor AP-1 plays a key role on MMP-1 mRNA expression which may be generated by reactive oxygen species. Ap-1 protein is a heterodimer of Jun and Fos proteins and JNK1 (c-jun N-terminal kinaz-1) and JNK2 enzymes play a significant role in the phosphorylation of c-Jun protein.In this study, the investigation of phospo c-jun, c-jun, JNK1, PKC ve MMP-9 expressions in aorta tissues compared to each other and the effects of vitamin E on these changes in the atherosclerotic rabbit model induced by 2% cholesterol containing diet was planned. C-Jun transforms to phospo c-Jun and activates AP-1 by this way the expression of MMP-9 increased in cholesterol group rabbits. At this step we observed that vit E has an inhibitory effect.
Benzer Tezler
- Yüksek kolesterol diyeti ile oluşturulan ateroskleroz modelinde endoplazmik retikulum stres ve nükleer faktör-eritroid 2 ilişkili faktör 2 yolağının rolü
The role of endoplasmic reticulum stress and nuclear factor-erityroid 2 related factor in HİGH-cholesterol diet induced atherosclerosis
PERİNUR BOZAYKUT
- Deneysel aterosklerotik tavşan modelinde oksidan ve antioksidan savunma sistemleri ve endotelin-1 ile olan ilişkileri
Oxidant and antioxidant systems and their interaction with endothelin-1 in experimental atherosclerotic rabbit model
HÜLYA ÖZTÜRE
- Genç yaşta miyokard infarktüsü geçirmiş olan hastalarda faktör V leiden, protrombin ve MTHFR gen mutasyonlarının analizi
Factor V leiden, prothrombin and MTHFR gene mutation in patient with early age myocardial infarction
MUHAMMET MURAT ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
HematolojiDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ORHAN AYYILDIZ
- Yetişkin bireylerde oksidatif stres ile kardiyovasküler hastalık risk hesaplama sistemi score2 arasındaki ilişkinin incelenmesi
Investigation of the relationship between oxidative stress and the cardiovascular disease risk calculation system score2 in adults
BÜŞRA BİLGİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyokimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASIM ÖREM
- Farklı lipit içerikli dislipidemik bireylerde Serum Paraoksonaz-1 aktiviteleri ve bunların plazma oxHDL ve oxLDL düzeyleri ile ilişkisi
Serum Paraoxonase-1 Activities and Their Relationship with Plasma oxHDL and oxLDL levels in dyslipidemic individuals with different lipid content
FERİDE MEHTAP YÜCEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASIM ÖREM