Faktör V 4070 A-G değişiminin trombozlu hastalarda incelenmesi
Investigation of Factor V 4070 A-G substitution in patients with thrombosis
- Tez No: 275469
- Danışmanlar: PROF. DR. NEJAT AKAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Biyoteknoloji Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 63
Özet
Tromboz, birçok etmenin neden olduğu bir hastalıktır. APC direnci ise venöz tromboz için önemli risk faktörlerinden biridir. FV geninde yanlış anlam mutasyonuna neden olan yaygın bir polimorfizm olan FV Arg506Gln değişimi, faktör V molekülündeki APC kesim bölgelerinden birinin kaybına neden olur, APC direncinden sorumludur. Bununla birlikte, faktör V geninde kompleks bir haplotip bulunmaktadır. Haplotipe adını veren ve genin 4070. nükleotidinde bulunan A (R1) ? G(R2) değişimi ile birlikte, haplotipe ait 13 polimorfizm tanımlanmıştır. R2 haplotipine sahip faktör V proteinin, FVIIIa' nın degredasyonunda görevli APC için gösterdiği kofaktör aktivitesinin düşük ve daha prokoagülan bir form olan FV1' in oranının ise FV2' ye göre artmış olduğu belirlenmiştir. Çelişkili sonuçlara rağmen, faktör V genine ait bu haplotipin venöz tromboz riskini önemli şekilde arttırdığı belirtilmiştir. Tromboz için önemli bir risk faktörü olduğu bilinen FVL' i taşımasına rağmen, uzun yıllar tromboz geçirmeyen bireyler mevcuttur. Tromboza katkısı olduğu düşünülen R2 allelinin aksine R1 allelinin, bu kişileri tromboza karşı koruyabileceği düşünülmüş ve bu çalışmada, FV 4070 A (R1) ? G (R2) gen değişiminin tromboz açısından etkisinin belirlenmesi hedeflenmiştir.Çalışmaya, tromboz tanısı almış 0-18 yaş aralığındaki ve 70 yaş ve üzerindeki hastalarla birlikte, aynı iki yaş grubundaki sağlıklı bireyler dahil edilmiştir. Bireylerden alınan kan örneklerinden fenol-kloroform yöntemiyle DNA izolasyonu gerçekleştirilmiştir. Faktör V 4070 A-G değişimi için uygun primerler kullanılarak polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) gerçekleştirilmiş, faktör V geninin 13. ekzonunun çoğaltılmıştır. Elde edilen PCR ürünlerinde, ilgili gen değişimini saptamak icin RsaI restriksiyon endonükleaz enzimiyle kesim yapılmış, agaroz jel elektroforezi ile bant farklılıkları saptanarak gen değişimleri tespit edilmiştir.Faktör V 4070 A-G değişiminin, 0-18 yaş ve 70 yaş üzeri gruplara dahil olan hasta ve sağlıklı bireylerdeki etkisine bakıldığında, R1 allelinin heterozigot veya homozigot taşınması durumunda trombozla ilişkili koruyucu bir etkiye sahip olmadığı görülürken, R2 allelinin de aynı yaş grupları ve aynı genotip durumda tek başına tromboza neden olabilecek bir risk faktörü olmadığı gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Trombosis is a multigenic disease and APC resistance is major risk factor for causing thrombosis. A common polymorphism (FVL) in the FV gene that causes a missense mutation, FV Arg506Gln, results in the loss of one activated protein cleavage site of FV and APC resistance. Recently, a complex haplotype of FV (HR2), which includes 13 different polymorphisms throughout the gene, has been reported. One of these polymorphisms is factor V 4070 A(R1) ?G(R2) substitution which also gives its name to the haplotype. Factor V with HR2 possesses decreased co-factor activity to APC in the degradation of FVIIIa and an increased ratio of the more procoagulant isoform FV1 compared to FV2. Contrasting results on whether the haplotype induces a significant risk of venous thromboembolism have been reported. There are several individuals who have FVL, a common risk factor related to thrombosis, didn? t experienced thrombosis. Contrast to R2 allele which contributed to thrombosis risk, R1 allele is thought to be protective associated with the disease and the goal of the study is to determine effects of FV 4070 A (R1) ?G(R2) substitution in patients with thrombosis.In the study, in the range of 0-18 years and 70 and over 70 years patients diagnosed with thrombosis and the same two age groups healthy controls were screened. DNA isolation was carried out with phenol-chloroform method from blood samples taken from individuals. Amplification of exon 13 of the factor V gene was performed by polymerase chain reaction (PCR) with appropriate primers. PCR products was digested with RsaI restriction endonuclease enzyme for detecting gene variation with agarose gel electrophoresis.Effects of factor V 4070 A-G substitution were determined in 0-18 and 70 and older age groups included patient and healthy individuals. Carrying R1 allele in heterozygous or homozygous state was not associated with any protective effect in thrombosis. It was found that R2 allele was not an independent risk factor for thrombosis in the same age groups and genotype states.
Benzer Tezler
- Kalıtsal risk faktörlerinin (Faktör V 1691 G->A; 4070 G->A; protrombin 20210 G->A; endotelyal nitrik oksit sentaz 894 G->T; plazminojen aktivatör inhibitör-1 - 675 4G/5G; doku plazminojen plazminojen aktivatörü Alu I/D) akciğer embolisine etkisinin T
Effect of gene alterations (Factor V 1691 G->A; prothrombin 20210 G->A; endothelial nitric oxide synthase 894 G->T; plasminogen activator inhibitor-1 -675 4G/5G; tissue plasminogen activator AluI/D) to pulmonary embolism in Turkish patients
ERKAN YILMAZ
Doktora
Türkçe
2004
BiyolojiGazi ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. LEYLA AÇIK
PROF.DR. NEJAT AKAR
- İdiopatik sensörinöral ani işitme kayıplarında PT 20210G-A, FV 1691G-A, FV 4070A-G değişimlerinin rolü
The role of PT 20210G-A, FV 1691 G-A and FV 4070A-G thrombotic risk factors in the development of idiopatic sudden sensörineural hearing loss
ZÜLEYHA YILDIZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
PatolojiAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NEJAT AKAR
- Fv 4070 A-G mutasyonunun pediatrik trombozlu olgularda önemi
The role of FV A4070G mutation in pediatric thrombosis patients
ARZU ULU
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEJAT AKAR
- Genetik risk faktörlerinin koroner arter hastalığı şiddeti üzerine olan etkisi
The effect of genetic risk factors on the coronary artery disease severity
FATMA DEMET İNCE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
BiyokimyaSağlık BakanlığıBiyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET HİCRİ KÖSEOĞLU
- Dikkat eğitimine dayalı rehabilitasyon programının görsel-uzaysal ihmal ve eşlik eden bilişsel süreçlerine etkisi
The Effect of attention-related rehabilitation program on visuospatial neglect and related cognitive functions
MURAT KURT