Menstruel siklus ve hamilelik sırasında endometriyum ve desiduada enflamasyonun sitokinler aracılığıyla düzenlenmesi
Cytokine mediated regulation of inflammation in endometrium and decidua during menstrual cycle and pregnancy
- Tez No: 281796
- Danışmanlar: PROF. DR. OKTAY ARDA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Histoloji ve Embriyoloji, Molecular Medicine, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Endometriyum, Gebelik, Menstrüal siklus, Plasenta, Preeklampsi, Sitokinler, İnflamasyon, Endometrium, Pregnancy, Menstrual cycle, Placenta, Pre-eclampsia, Cytokines, Inflammation
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Pre-eklampsi, hamilelikte görülen, artmış sistemik enflamasyon ve yüzeysel trofoblast istilasıyla ilişkili bir hastalıktır ve utero-plasental kan akımının yetersiz olmasına neden olur. İnterlökin (IL)-6, IL-11 ve Lösemi İnhibe Edici Faktör (LIF) IL-6 ailesine bağlı sitokinlerdir. Pre-eklamptik kadında dolaşımdaki IL-6 seviyesi yüksektir. IL-6'nın plasentada yüksek olmaması nedeniyle dolaşımdaki IL-6'nın kaynağının desidua olduğu düşünülmektedir. IL-11, pro- ve anti-enflamatuar olaylara aracılık eder ve desidua oluşumuna yardımcıdır. LIF'in enflamasyon üzerine çok çeşitli şekilde etki ettiği bilinmektedir. Bununla birlikte implantasyon için çok önemlidir ve implantasyonda belirleyici görevi vardır. Maternal-plasental ara birimde IL-6, IL-11 ve LIF ekspresyonlarını incelemek için pre-eklamptik ve kontrol dokular kullanarak in vivo; Tümör Nekroz edici Faktör (TNF)-? ve IL-1ß `nın IL-6, IL-11 ve LIF üzerine düzenleyici etkilerini görmek için desidual hücre kültüründe in vitro deneyler yaptık. Plasental örnekler immün olarak IL-6, IL-11 ve LIF ile boyandı. Desidual hücreler östradiyol (E2) ±10-7 mol/L medroxyprogesterone acetate (MPA) ± TNF-? veya IL-1ß ± p38MAPK, nuclear factor-kappa B (NF?B) yada protein kinase C (PKC) sinyal yolağı baskılayıcılarıyla enkübe edildi. Salgılanan IL-6, IL-11 ve LIF seviyelerinin belirlenmesi için ELISA yöntemi uygulandı ve IL-6, IL-11 ve LIF mRNA seviyelerinin ölçülmesi için nicel RT-PCR yöntemi uygulandı. Plasental örneklerde IL-6, IL-11 ve LIF immün boyanması pre-eklamptik desidual hücrelerin sitoplazmasında kontrole göre anlamlı olarak yüksek bulundu. Desidual trofoblastlarda IL-6, IL-11 ve LIF immün boyanması desidual hücrelere göre daha düşük, hücre membranı çevresinde olacak şekilde bulundu ve iki grup arasında anlamlı bir fark bulunmadı. TNF-? ve IL-1ß'nın IL-6, IL-11 ve LIF mRNA seviyelerini ve salgılanan IL-6, IL-11 ve LIF seviyelerini arttırdığı bulundu. p38MAPK, NF?B sinyal yolaklarının baskılayıcıları IL-1ß'nın uyarıcı etkilerini azaltırken PKC baskılayıcısının IL-1ß'nın bu uyarıcı etkisini değiştirmediği gözlendi. Desidual IL-6, IL-11 ve LIF ekspresyonlarının pre-eklampside artmış olması bu sitokinlerin pre-eklampsi patogenezinde rolü olabileceğini düşündürmüştür. Bulgularımız pre-eklampside artan IL-6, IL-11 ve LIF ekspresyonlarının ana kaynaklarından bir tanesinin desidual hücreler olduğunu göstermiş olup desidual hücrelerin bu sitokinler aracığı ile pre-eklampsi patogenezinde aktif rol alabileceğini düşündürmüştür.
Özet (Çeviri)
Preeclampsia, a common pregnancy disorder associated with increased systemic inflammation and superficial trophoblast invasion, which leads to insufficient utero-placental blood flow. Interleukin (IL)-6, IL-11 and LIF are members of IL-6 type cytokine family. In pre-eclamptic women, IL-6 levels in plasma, but not placenta, are elevated, prompting evaluation of the decidua as a potential source of circulating IL-6. IL-11, mediates pro- and anti-inflammatory processes and facilitates decidualization. LIF, exerts complex effects on inflammation, is critical for implantation, and is molecular marker of endometrial blastocyst receptivity. To identify IL-6, IL-11 and LIF expressions in vivo at the maternal-placental interface in preeclampsia and control specimens and evaluate regulatory effects of TNF (tumor necrosis factor)-? and IL-1ß, cytokines elevated in preeclampsia, on IL-6, IL-11 and LIF levels in first trimester decidual cells in vitro. Placental sections were immunostained for IL-6, IL-11 and LIF. Leukocyte-free first trimester decidual cells were incubated with estradiol (E2) ±10-7 [1]p38MAPK, nuclear factor-kappa B (NF?B), or protein kinase C (PKC) signaling pathways. An ELISA assessed secreted IL-6, IL-11 and LIF levels, and quantitative RT-PCR measured IL-6, IL-11 and LIF mRNA. IL-6, IL-11 and LIF immunoreactivity in placental sections was significantly higher in the cytoplasm of preeclamptic decidual cells versus gestational age-matched controls. Compared to decidual cells, IL-6, IL-11 and LIF immunostaining in neighboring trophoblast is lower, perivascular and not different between control and preeclamptic specimens. TNF-? and IL-1ß enhanced levels of IL-6, IL-11 and LIF mRNA and secreted IL-6, IL-11 and LIF in cultured decidual cells. Specific inhibitors of the p38 MAPK and NF?B but not PKC signaling pathways reduced the stimulatory effect of IL-1ß. Expression of decidual IL-6, IL-11 and LIF is increased in preeclampsia and suggests a role for IL-6, IL-11 and LIF in the pathogenesis of preeclampsia. Increased level of IL-6, IL-11 and LIF in preeclampsia is mainly due to decidual cell expression and this suggests that decidual cells are actively involved in pathogenesis of preeclampsia by expressing these cytokines.
Benzer Tezler
- Kadın genital bölgesi vajen ve serviks mikrobiyal flora dağılımı ve enfeksiyon etkeni patojen mikroorganizmaların tanımı
The Distrubition of microbial flora of vagina nd cervix in women genital tract and description of pathooen microorganism which are infection agent
NİHAL YÜCEL
- 1978-1987 yılları arasında izlenen 33 cushing sendromu olgusunun incelenmesi
Başlık çevirisi yok
METİN CANER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. H. HÜSREV HATEMİ
- Pre ve postmenapozeal overlerin ince yapı düzeyinde karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
ÖZGÜL SEVİNÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
1988
MorfolojiÇukurova ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SUNA SOLMAZ
- Sivas ili ortaokul 3.sınıf kız öğrencilerinin menarşa karşı tepkileri ve menstrüasyon hijyeni konusundaki bilgilerin belirlenmesi
Başlık çevirisi yok
MİNE ÖZSÜREKCİGİL
Yüksek Lisans
Türkçe
1989
Kadın Hastalıkları ve DoğumCumhuriyet ÜniversitesiHemşirelik Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. NEŞEGÜL GÜÇSAVAŞ
- Menstrüasyon ile besin tüketim düzeyi ve enerji dengesinin etkileşimi üzerine bir araştırma
Başlık çevirisi yok
NESLİŞAH RAKICIOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1988
Beslenme ve DiyetetikHacettepe ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLDEN PEKCAN