Meme kanseri hücre dizilerinde HIF-1? ekspresyonlarının incelenmesi
The analysis of HIF-1? expression on breast cancer cell lines
- Tez No: 282320
- Danışmanlar: DOÇ. DR. A. LALE DOĞAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: HIF-1, PI-103, PI3K, meme kanseri, HIF-1, PI-103, PI3K, breast cancer
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kanser Biyokimyası Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 114
Özet
HIF-1? transkripsiyon faktörü, intratümoral hipoksi gelişimine bağlı olarak stabilize olmakta ve spesifik gen ekspresyonlarını indükleyerek anjiyogenez ile invazyon gibi önemli malign süreçleri etkilemektedir. Meme kanserinde, PI3K/Akt yolağının kontrolsüz aktivasyonu sıklıkla görülmektedir. PI3K/Akt aktivasyonu ise, normoksik koşullarda HIF-1? proteininin de novo sentezini arttırarak, hücre içindeki HIF-1? havuzunu genişletmekte ve bu transkripsiyon faktörünün etkinliğini arttırmaktadır. Bu çalışmada, MDA-MB-231 ve MDA-MB-468 meme kanseri hücre dizileri, PI3K/Akt yolağı inhibitörlerine duyarlılıkları ve bu inhibisyonun HIF-1? proteini üzerindeki düzenleyici etkisi açısından karşılaştırıldı. HIF-1? ekspresyonu değişiklikleri Western Blot yöntemi ile incelendi ve ortalama relatif bant yoğunlukları Student T testi ile istatistiksel olarak değerlendirildi. Normoksik koşullarda, her iki hücre dizisinde bazal HIF-1? ekspresyonunun oldukça düşük düzeyde olduğu saptandı. Epidermal büyüme faktörü ile hücre dizilerinin uyarılması sonucu HIF-1? düzeyinin istatistiksel olarak anlamlı şekilde arttığı gözlendi. PI3K/Akt sinyal yolağı inhibitörlerinin subtoksik dozlarda HIF-1?' nın sentezine etkileri incelendi. PI3K inhibitörü olan Wortmannin'in, her iki hücre dizisinde de PI3K/Akt sinyal iletimini inhibe ettiği ve HIF-1? protein sentezini azalttığı saptandı. PI3K-mTOR dual inhibitörü olan PI-103'ün ise, her iki hücre dizisinde de etkili sinyal yolağı inhibisyonu yapmasına rağmen, sadece MDA-MB-231 hücrelerinde HIF-1? protein sentezini belirgin olarak azalttığı saptandı. PTEN defekti olan MDA-MB-468 hücreleri PI-103'e daha duyarlı bulunmakla beraber, bu sonuç HIF-1? ekspresyonunu belirgin olarak etkilemedi. Bu sonuçlar, meme kanserinde PI3K/Akt yolağı inhibisyonunun HIF-1? protein sentezini azalttığını göstermektedir. Bu etkileşim, PI3K/Akt inhibitörlerinin tedavi stratejilerinde artan önemi açısından dikkate değerdir.
Özet (Çeviri)
HIF-1? transcription factor is stabilized due to intratumoral hypoxia and affects important malign features like angiogenesis and invasion via inducing specific gen expressions. Disregulated activation of PI3K/Akt signaling occurs frequently in breast cancer. PI3K/Akt activation, in turn, leads to an increase in intracellular HIF-1? protein pool and transcription factor?s activity by increasing de novo synthesis of HIF-1? under normoxic conditions. In this study, MDA-MB-231 and MDA-MB-468 cell lines were compared for their sensitivity to PI3K/Akt inhibitors and impact of this inihibition on HIF-1? protein regulation. HIF-1? expression changes were analyzed by Western Blot and mean relatif band intensities were evaluated statistically by Student T test. Basal HIF-1? expression levels were found to be very low in both cell lines in normoxic conditions. HIF-1? expression increased significantly in both cell lines, after stimulation with epidermal growth factor. The effects of PI3K/Akt signal pathway inhibitors on HIF-1? expression at subtoxic concentrations were investigated. Wortmannin ( PI3K inhibitor), inhibited PI3K/Akt signaling in both cell lines and decreased HIF-1? protein expression. PI-103, which is a dual PI3K- mTOR inhibitor, decreased HIF-1? expression only in MDA-MB-231 cells despite of achieving effective inhibition of signaling in both cell lines. Although PTEN deficient MDA-MB-468 cells were found to be more sensitive to PI-103, this result had no marked effect on HIF-1? expression. These results show that, in breast cancer, inhibition of PI3K/Akt pathway leads to a decrease in HIF-1? protein synthesis. This interaction is noteworthy with respect to the increasing impact of PI3K/Akt inhibitors in treatment strategies.
Benzer Tezler
- Meme kanseri hücre dizilerinde HIF-1 alfa inhibisyonunun incelenmesi
Evaluation of inhibition of HIF-1 alpha in mammary cancer cell lines
SAMET ÖKSÜZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. A. LALE DOĞAN
- Meme kanseri hücre dizilerinde MYC ifadesine bağlı olarak değişen eksozom biyolojik etkinliğinin araştırılması
İnvestigation of MYC dependent biological effects of exosomes on breast cancer cell lines
BÜŞRA ÇELİKKAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
OnkolojiPamukkale ÜniversitesiKanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR TOKGÜN
- Meme kanseri hücre dizilerinde PI3K/AKT/MTOR sinyal yolağı inhibisyonunun reseptör tirozin kinazların ekspresyonuna etkisi
The effect of inhibition of PI3K/AKT/MTOR signaling pathway on receptor tyrosine kinase expression in breast cancer cell lines
GÜRCAN TUNALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
OnkolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. A. LALE DOĞAN
- Üçlü negatif meme kanseri hücre dizilerinde bevasizumab ve sorafenibin tek başına ve kombine kullanımlarının etkinliğinin değerlendirilmesi
Evalution of the effectiveness of bevacizumab, sorafenib alone and combination with each other on triple negative brest cancer cell lines
ÖZGÜR DOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
OnkolojiCumhuriyet Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ŞENCAN
- siRNA kullanılarak insan meme kanseri hücre dizilerinde (MCF-7) ERK geninin sessizleştirilmesi,bu sessizleştirmenin ERK proteini aktivasyonu ve hücre çoğalması üzerine etkilerinin belirlenmesi
The silencing of ERK by using siRNA in human breast cancer cell lines (MCF-7), the effects of this silencing on ERK protein activation and cell proliferation
FULYA DOĞANER
Doktora
Türkçe
2012
BiyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN VEYSİ GÜNEŞ