Geri Dön

Selekoksib'den hareketle Sülfoniltiyoüre ve türevlerinin sentezi

Synthesis of Sulfonylthiourea and derivatives from Celecoxib

PDF İndir

  1. Tez No: 282374
  2. Yazar: İNCİ COŞKUN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. Ş. GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Antiinflammatory activity, Hepatitis C NS5B, Celecoxib, Sulfonylthiourea, Sulfonyliminothiazolidinone
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 139

Özet

Selektif COX-2 enzim inhibitörü olarak kullanılan Selekoksib'in, NSAİİ özelliğinin yanı sıra antikanser özelliği de açıklanmıştır. Selekoksib gibi pirazol yapısı taşıyan bileşiklerin de antikanser, anti-HCV ve antienflamatuvar etkisi kanıtlanmıştır. Yapılan çalışmalarda sülfoniltiyoürelerin ve tiyazolidon halkası taşıyan bileşiklerin antibakteriyel, antikonvülsan, antienflamatuvar, antikanser ve antidiyabetik vb. etkisi olduğu bilinmektedir. Laboratuvarımızda sentezlenen tiyoüre ve tiyazolidon yapısı taşıyan bileşiklerin belirtilen farmakolojik etkilere sahip oluşu, bize yeni bileşiklerin sentezini düşündürmüştür. Bu araştırmada Selekoksib'den hareketlesübstitüe izotiyosiyanat ve kuru K2CO3 kullanarak, kuru asetonlu ortamda N-(sübstitüekarbamotiyoil)-4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]benzensülfonamit [1a-e] ve sentezlenen bu bileşikler etil ? -bromoasetat ile susuz sodyum asetat varlığında kuru etanollü ortamda, N-(3-sübstitüe-4-okso-1,3-tiyazolidin-2-iliden)-4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]benzen sülfonamit [2a-e] türevleri sentezlenmiştir. Bileşiklerin bazıları `Yeşil Kimya' olarak bilinen mikrodalga destekli sentez yöntemi kullanılarak elde edilmiştir. Mikrodalga radyasyonunun kullanımı ile çözücü, zaman ve enerji tasarrufu sağlanmıştır. Sentezlenen bileşiklerin saflıkları ince tabaka kromatografisi ile kontrol edildikten sonra, yapıları elementel analiz ve spektral (UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HR-MS gibi) verilerle aydınlatılmıştır. Elde edilen bileşiklerden seçilmiş olanların antikanser etkileri NIH (National Institues of Health) Araştırma Merkezi'nde, hepatit C NS5B polimeraz enzim inhibisyon etkinlikleri UMDNJ-New Jersey Medical School'da Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Bölümü'nde çalışılmıştır. Ayrıca, bileşiklerin antienflamatuvar ve analjezik aktiviteleri, gastrik ülserasyon çalışmaları ve lipid peroksidasyon testleri İnönü Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Farmakoloji Bölümü'nde çalışılmıştır.Anahtar Kelime: Antienflamatuvar aktivite, Hepatit C NS5B, Selekoksib, Sülfoniltiyoüre, Sülfoniliminotiyazolidon

Özet (Çeviri)

Celecoxib which is used as a selective inhibitor of COX-2 enzyme described to show anticancer effects as well as NSAIDs property. Such as celecoxib, pyrazol compounds with the structure of the anticancer and anti-HCV and antiinflammatory effect has been proved. Studies have been reported that sulfonylthioureas and thiazolidinones possess antibacterial, anticonvulsant, anti-inflammatory, anticancer and antidiabetic etc. activities. Thioureas and thiazolidinones, which were synthesized in our laboratory had also been shown to demonstrate the activities mentioned above, motivated us about the design and synthesis of new compounds. In this study, N-(substituted carbamothioyl)-4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamides [1a-e] were prepared with substituted isothiocyanate and dry K2CO3 in dry acetone starting from celecoxib. N-(3-Substituted-4-oxo-1,3-thiazolidine-2-ylidene)-4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide [2a-e] derivatives were synthesized by the reaction of ethyl ? -bromoacetate and anhydrous sodium acetate in dry ethanol with the sulfonylthioureas [1a-e]. Some of the compounds were obtained by microwave assisted synthesis method which is also known as Green Chemistry. By using microwave radiation, solvent, time and energy saving were provided. After purities of the synthesized compounds were controlled with TLC, structures of the compounds were confirmed by elemental analysis and spectral (UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HR-MS etc.) data. The anticancer activity of the selected compounds was elucidated in NIH (National Institutes of Health) and the Hepatitis C NS5B polimerase enzyme inhibition efficacy of all compound was laboured in the Department of Biochemistry and Molecular Biology of New Jersey Medical School- UMDNJ. Also, analgesic and antiinflammatory activities, gastric ulserogenic studies and lipid peroxidation tests of the compounds were tested in the Department of Pharmacology at Inonu University.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    473265

    Surface and modification of LP-SBA-15 with polyethyleneimine for celecoxib delivery

    Selekoksib salınımı için polietileniminle LP-SBA-15'in yüzey modifikasyonu

    ALI FARID

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    KimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Mikro ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞEN YILMAZ

    DOÇ. DR. SREEPARNA BANERJEE

  2. Tez No

    368915

    Inclusion of celecoxib in MCM-41 mesoporous silica: Drug loading and release property

    MCM-41 mezogözenekli silika parçacıklarına selekoksib yükleme çalışmaları: İlaç yükleme ve bırakma özellikleri

    ŞAHİKA GÜNAYDIN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    KimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞEN YILMAZ

  3. Tez No

    118061

    Bazı nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların deneysel ülser modelleri üzerine etkileri

    Effects of some nonsteroidal antiinflammatory drugs on experimental ulcer models

    ÖZLEM BATU (SARNIÇ)

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. KEVSER EROL

  4. Tez No

    790786

    Çözünürlüğü ve çözünme hızı artırılmış selekoksib formülasyonlarının tasarımı, optimizasyonu ve in vitro/in vivo değerlendirilmesi

    Optimization and in vitro/in vivo evaluation of celecoxib formulations with increased solubility and dissolution rate

    ASLIHAN ARSLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LEVENT ÖNER

  5. Tez No

    861724

    Osteoartrit hastalarında selektif COX-2inhibitörü selekoksib'in gastrointestinal yanetkilerinin indometazinle karşılaştırılması

    Comparison of the gastrointestinal side effects of selective COX-2inhibitor celecoxib and indomethacin in patients with osteoarthritis

    SİBEL ADA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    RomatolojiSağlık Bakanlığı

    Dahiliye Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATMA LAİKA KARABULUT

Geri Dön