Geri Dön

Mutation profile of hemophilia A patients with inhibitors and association of interleukin and cytokine gene polymorphisms with inhibitor development

İnhibitörlü hemofili A hastalarının mutasyon profili ve interlökin ve sitokin gen polimorfizmleri ile inhibitör gelişimi ilişkisi

  1. Tez No: 286414
  2. Yazar: İNANÇ DEĞER FİDANCI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEVER HANDE ÇAĞLAYAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Bölümü
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 183

Özet

Hemofili A, pıhtılaşma faktörlerinden Faktör VIII'in nitelik veya nicelik olarak eksikliğinden kaynaklanan, büyük ölçüde faktör 8 (F8) gen mutasyonlarının sebep olduğu X-kromozomuna bağlı çekinik kanama bozukluğudur. Hemofili A hastalarının replasman tedavisinde FVIII'i nötralize eden FVIII antikorların (inhibitör) oluşması ciddi bir komplikasyondur. F8 mutasyonları ile birlikte başka genetik risk faktörleri de inhibitor gelişimini etkilemektedir. Bunlar arasında B-lenfositlerinin regülasyonunda yer alan IL4, IL5, IL10, TGFB1 ve IFNG gibi interlökin ve sitokinler diğer genetik risk faktörleri olabilecek hedeflerdir. Bu tezin amacı inhibitor geliştiren ağır hemofili hastalarında çeşitli yöntemlerle F8 mutasyon profilini ortaya çıkarmak ve bunu takiben, FVIII yapılmaması ile sonuçlanan F8 mutasyonlu inhibitör geliştiren HA hastalarında 9 seçilmiş interlökin ve sitokin gen polimorfizmleri ile inhibitor gelişimi arasındaki ilişkiyi irdelemektir. İnhibitörlü hastalarda en sık rastlanan FVII işlevini önemli ölçüde etkileyen mutasyonlar, sırasıyla, intron 22 inversiyonu, anlamsız mutasyon ve büyük delesyonlardır. Bu sebeple, bir hasta-kontrol ilişkisi çalışması için inhibitor (+) ve inhibitor (-) hasta altgrupları oluşturmak için ağır HA hastalarında intron 22 inversiyonu taranmıştır. IL5 geni promotör bölgesinde yer alan rs2069812'nin T aleli ile inhibitörlü hastalar arasında p- değeri 0.0251 olan önemli bir ilişki bulunmuştur. TT genotipinin de 0.0082 p- değeri ve OR=7 ile inhibitör (+) grubu ile ilişkili olması T-alelinin çekinik yatkınlık aleli ve C-alelinin baskın koruyucu alel olduğunu düşündürmektedir. Bu bulgular B lenfosit gelişiminde yer alan gen polimorfizmlerinin FVIII yapımı olmayan inhibitörlü ağır HA hastalarında oynadığı rol hakkında önemli bilgi vermekte ve bu alanda ileri çalışmalara önderlik etmektedir

Özet (Çeviri)

Hemophilia A (HA) is an X linked recessive bleeding disorder characterized by qualitative and quantitative deficiency in the factor VIII (FVIII) protein, mainly caused by Factor 8 (F8) gene mutations. A severe complication in the replacement therapy of HA patients is the development of allo-antibodies (inhibitors) against FVIII which neutralize the substituted FVIII. Genetic risk factors along with F8 gene mutations influence the development of inhibitors. Interleukins and cytokines such as IL4, IL5, IL10, TGFB1 and IFNG that are involved in the regulation of B lymphocyte development are possible targets as other genetic risk factors. The aim of this dissertation was to reveal the F8 gene mutation profile of severe HA patients who developed inhibitors using various methods to assess the possible associations between 9 selected interleukin and cytokine gene polymorphisms with inhibitor development in HA patients with a null mutation in the F8 gene. The most prevalent mutation in inhibitor patients was intron 22 inversion followed by nonsense mutations and large deletions with major effects on FVIII function. Therefore, severe HA patients were screened for intron 22 inversion to constitute inhibitor (+) and inhibitor (?) patient subgroups to carry out a case-control association study. A significant association with the T-allele of rs2069812 located in IL5 gene promoter and patients with inhibitors was found with a p-value of 0.0251. The TT genotype was also significantly associated with the inhibitor (+) patient group with a p-value of 0.0082 and OR of about 7, suggesting that the T-allele as the recessive susceptibility allele and C-allele was the dominant protective allele. The present findings are highly informative about the role played by the polymorphisms in genes involved in B lymphocyte development as genetic risk factors in antibody development in severe HA patients with null mutations and paves the way for furthe studies in the field

Benzer Tezler

  1. Molecular pathology and management of hemophilia a in Turkish families

    Türk ailelerinde hemofili A hastalığının moleküler patolojisi ve kontrolü

    AYŞE ANIL TİMUR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    1999

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERVER HANDE ÇAĞLAYAN

  2. Molecular analysis of the factor IX gene in the Turkish population

    Faktör IX geninin Türk toplumunda moleküler analizi

    Ü.VENÜS ONAY

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    1999

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. S. HANDE ÇAĞLAYAN

  3. Hemofili B hastalarında faktör IX genindeki mutasyonların dizi analizi yöntemi ile ortaya konması

    Detection of factor IX gene mutations in hemophilia B disease by the automatic DNA sequencing technique

    OĞUZ ÇİLİNGİR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Tıbbi BiyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SEVİLHAN ARTAN

  4. Kolorektal adenokarsinom tanılı olgularda yeni nesil dizileme ile saptanan mutasyon profili ve klinikopatolojik korelasyonu

    Mutation profile determined by NGS and clinicopathological correlation in colorectal adenocarcinoma cases

    SİBEL OSMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PatolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM METEOĞLU

  5. TET2 geni varyantlarının multiple skleroz ile olası ilişkisi

    Possible association of TET2 gene variants with multiple sclerosis

    BURAK BAŞER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    GenetikSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MALİK EJDER YILDIRIM