Geri Dön

Paklitaksel içeren nanopartiküllerin formülasyonu ve in vitro değerlendirilmesi

Formulation and in vitro evalution of nanoparticles containing paclitaxel

PDF İndir

  1. Tez No: 295974
  2. Yazar: GÖZDE AYGÜL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Bilim ve Teknoloji, Science and Technology
  6. Anahtar Kelimeler: Nanopartiküller, Neoplazmlar, Nanoparticles, Neoplasms
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Belirli bir doku veya organdaki hasarlı hücrelerin kontrolsüz bir biçimde çoğalması sonucu bir kitle ya da tümör oluşumuna yol açan kanser hastalığı, dünyada sıklıkla görülen ölüm nedenleri arasında yer almaktadır. İlaç ya da biyomolekülleri taşımak amacı ile kullanılan nanopartiküler sistemler kanser tedavisi için de araştırılmaktadır. Polimerik nanopartiküller kanser tedavilerinde ilaç yükleme etkinliğini artırması, kontrollü salım sağlaması, ilacın toksisitesini azaltması ve istenilen yere hedeflenebilmesi gibi avantajlarından dolayı yaygın olarak kullanılmaktadır. Paklitaksel mikrotübüllerin yıkılmasını engelleyerek hücre bölünmesini geç mitotik evrede (G2) inhibe eder ve hücrelerin çoğalmasını önler. Taxol®, toksik ve alerjik etkiye sahip Cremophor EL içeren paklitakselin piyasa preparatıdır. Bu çalışmada, Cremophor EL taşıyıcısını içermeyen ve sonuçta alerjik etkilerin azaltıldığı, formülasyon stabilitesinin ve biyoyararlanımın arttırıldığı, kontrollü salım sağlayan nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemler geliştirilmiştir. Amacımız doğrultusunda farklı poli (laktik-ko-glikolik asit) (PLGA) ve polivinil alkol (PVA) konsantrasyonlarında nanopartiküller, emülsifikasyon-çözücü difüzyon yöntemi ile hazırlanmış olup, PLGA ve PVA konsantrasyonlarının in vitro karakterizasyon çalışmaları (partikül boyutu, zeta potansiyeli, yükleme etkinliği, salım çalışmaları) üzerine etkisi incelenmiştir. Ayrıca hazırlanan paklitaksel yüklü PLGA nanopartikül formülasyonları, Caco-2 hücreleri üzerindeki sitotoksisitesinin değerlendirilmesi için, hücre kültürü çalışmaları yapılmıştır. Hazırlanan paklitaksel yüklü nanopartiküllerin homojen olarak dağıldıkları, partikül büyüklük dağılımlarının 186.9 nm - 239 nm arasında değiştiği gözlenmiştir. Paklitakselin, hazırlanan formülasyonlarda yüksek yükleme değerlerine sahip olduğu gözlenmiş ve salım profillerinde de başlangıçta patlama etkisini, bunu takiben kontrollü salımı gerçekleşmiştir. Sitotoksisite çalışmalarında, paklitaksel yüklü formülasyon, boş formülasyona göre sitotoksik etkiye yol açmıştır. Yapılan çalışmaların, paklitaksel taşınmasını sağlayan polimerik PLGA nanopartikül formülasyonlarının sitotoksisiteyi azaltarak, paklitakselin çözünürlük, biyoyararlanım ve stabilitesini arttıran umut vaad edici bir yaklaşım oldukları görülmüştür.

Özet (Çeviri)

Cancer, which forms a mass or a tumor by reproducing uncontrolled damaged cells in a particular tissue or organ, is one of the common causes of death worldwide. Nanoparticle systems used to deliver drug or biomolecules have been investigated for the purpose of cancer treatment. Polimeric nanoparticles have been frequently used in cancer treatment because of their advantages of increasing drug encapsulation efficiency, providing controlled release, reducing toxicity of the drug and being directed to the target. Paclitaxel stops cell division in the late mitotic phase (G2) by preventing microtubules destruction and inhibits the proliferation of the cells. Taxol which contains Cremophor EL having an allergic effect, is the commercial product of paclitaxel. The aim of our work is to develop nanoparticle drug delivery systems which do not contain Cremophor EL thus reducing the toxic and allergic side effects and cytotoxicity, improving the formulation stability and bioavailability and providing controlled drug release. For our goal, nanoparticles have been prepared in different concentration of poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) and polyvinyl alcohol (PVA) by emulsification-solvent diffusion method. The effects of PLGA and PVA concentrations on in vitro characterization studies (particle size, zeta potential, loading efficiency, release studies) have been investigated. In addition, cell culture studies have been conducted in order to evaluate prepared paclitaxel loaded PLGA nanoparticle formulation cytotoxicity on Caco-2 cells. It has been observed that prepared paclitaxel loaded nanoparticles are uniformly dispersed and particle size distributions vary between 186.9 nm and 239 nm. It has been seen that prepared formulation of paclitaxel has high loading values and release profiles leading to initial burst effect and followed by controlled release. In cytotoxicity studies, drug loaded nanoparticle formulation has resulted in more cytotoxic effect than blank nanoparticle formulation. According to the results of the studies performed, it has been shown that polymeric PLGA nanoparticle formulations for paclitaxel delivery is a promising approach reducing cytotoxicity, improving the solubility, bioavailability and stability of paclitaxel.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    58733

    Taksin'in organ selektivitesinin değerlendirilmesi

    Tissue selectivity of taxine

    BERRİN GÖĞÜSTEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Eczacılık ve FarmakolojiErciyes Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YALÇIN TEKOL

  2. Tez No

    69669

    Taksol'e bağlı olarak oluşan radyoduyarlılığın moleküler mekanizmasının araştırılması

    Studies on the molecular mechanisms of Taxol-induced radiosensitization

    BELMA KURDOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Onkolojiİstanbul Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİN DARENDELİLER

  3. Tez No

    79725

    Türkiye'de yetişen Taxus baccata L. bitkisinin Taksan türevi bileşikleri üzerinde araştırmalar

    Researches on taxane-type compounds of Taxus baccata growing in Turkey

    NURGÜN ERDEMOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakognozi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİLGE ŞENER

  4. Tez No

    79979

    Sıçanlarda benzo(A)piren toksisitesine Doksorubisin ve Taksol'ün etkileri

    The Effects of Taxol and Doxorubicine in benzo(A)pyrene toxicity on rats

    DİDEM ÇOŞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Tıbbi BiyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYŞE BAŞARAN

  5. Tez No

    91140

    Ratlarda torakal radyoterapi ile simultane paklitaksel(taxol) uygulamasının kardiyak doku üzerine etkilerinin lipid peroksidasyonu ve histopatoloji yönünden değerlendirilmesi

    The Evaluation of the effects of thorocal radiation alone and in combination with paclitaxel(taxol) simultaneously on cardiac tissue due to lipid peroxidation and histopathological study in rats

    OĞUZ GALİP YILDIZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    OnkolojiErciyes Üniversitesi

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ERAY KARAHACIOĞLU

Geri Dön