Geri Dön

KML ve all tanılı hastalarda BRC/ABL füzyon geni mutasyonlarının taranması

CML and all patients with BRC-ABL fusion gene in the screening of mutations

PDF İndir

  1. Tez No: 375111
  2. Yazar: SERAP ARSLAN
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. OĞUZ ÇİLİNGİR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Hematoloji, Biology, Genetics, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: KML, ALL, BCR/ABL, Ph kromozomu, TKI, Minisekans, CML, ALL, BCR/ABL, Ph chromosome, TKI, Minisequence
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

KML, pluripotent kök hücrenin myeloid progenitör hücrelerde artmış proliferasyon ve azalmış apoptozu ile karakterize klonal bir bozukluktur. Kromozom 9 ile 22 arasında karşılıklı translokasyon sonucu BCR/ABL füzyon geni oluşmaktadır. ABL ve BCR genleri üzerindeki kırılma noktası değişebilmektedir. Bu nedenle değişik moleküler kütlelere sahip füzyon protein kinaz ürünleri meydana gelmektedir. Hastalarda BCR/ABL gen füzyonunun yanı sıra ABL ve BCR genlerinde farklı yapıda büyük delesyonlar ve mutasyonlar rapor edilmiştir. Saptanan delesyonların, hastanın prognozu ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. BCR/ABL geni üzerindeki mutasyon tiplerinin belirlenmesi, tanı, tedavi ve tedaviye yanıtta önemlidir. KML ve ALL'li hastalarda direncin erken dönemde tanımlanması ve optimal tedavi şeklinin belirlenmesi açısından önemi bilinmektedir. Bu çalışmada, Ph+ olan elli dokuz hasta Minisekans metoduyla BCR/ABL füzyon genindeki en sık görülen6 mutasyon taranmıştır. Yirmidokuz Ph+KML hastası dirençli grup, yirmi Ph+ KML kontrol ve 10 Ph+ ALL hasta grubu, negatif kontrol olarak Philedelphia (-) DNA örneği kullanılmıştır. Nokta mutasyon analizi için olguların kan ve /veya kemik iliği örneklerinden izole edilen BCR/ABL füzyon geni DNA'sı üzerinde toplam 6 mutasyon incelenmiştir. Birhastada G250E( %1.69) mutasyonu saptanmış, Y253H, T315I, E255K, F317L ve M351T mutasyonları ise saptanamamıştır. Hiç mutasyonu olmayan hastaların oranı %98.30(58) olarak bulunmuştur. İlaçlara direncin moleküler temelinin anlaşılabilmesi için özellikle BCR/ABLfüzyon genindeki mutasyonların dahaayrıntılı ve geniş populasyonlarda araştırılması gerekmektedir. KML ve ALL'li hastalarda mutasyon tipinin belirlenmesiyle, mutasyona uygun tedavi şeklinin planlanmasına katkı sağlanacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

CML of pluripotent stem cells, at myeloid progenitör cells of increased proliferation and deceased apoptosis is charecterized by a clonal disorder. Of BCR/ABL fusion gene the reciprocal translocation of chromosomes 9 and 22 iscaused. Of BCR and ABL genes breaking point can vary on. Therefore kinase fusion protein products having different molecular mass is formed. In patients with BCR/ABL of gene fusion as well as of BCR and ABL genes in different structures large deletions and mutations have been reported. Deletions detected, has been shown to be related to patient prognosis. BCR/ABL gene mutations on the identification of the types, diagnosis,treatment and response treatment is important. In CML and ALL patients, of the resistance diagnosed early identification and determination of the optimal treatment for planning plays an important role. In this study, fifty-nine patients with Ph+, BCR/ABL fusion gene by the method of minisequence most common six mutations were screened. Twenty-nine Ph+ CML patients resistant group, twenty Ph+ CML patients control group and ten Ph+ ALL patients used. For point mutation analysis of patients blood or bone morrow sample isolated from BCR/ABL fusion gene on the totel six DNA mutations were examined. Mutations were detected in one of fifty-nine patients (%1.69) , this mutation is G250E. Y253H, T315I, E255K, F317L and M351T mutations were not detected. Ninety-eight percent of patients without the mutation. For an understanding of the molecular basis of drug resistance, particularly BCR/ABLfusion gene mutations in large populations need to be studied in more detail. In patients with CML and ALL with determining the type of mutation, mutations that contribute to the planning of appropriate treatment is considered.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    298883

    Akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve kronik myeloid lösemi (KML) ön tanılı olgularda füzyon gen ekspresyonlarının analizi

    Analysis of the fusion gene expressions in the preliminary diagnosis cases of acute lymphoblastic leukaemia and chronic myeloid leukamia

    VOLKAN ÖZER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    GenetikMersin Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÖZLEM İZCİ AY

  2. Tez No

    229812

    Çocukluk çağı lösemilerinde kromozom analizleri ve floresan in situ hibridizasyon çalışmaları

    Chromosome analysis and fluorescence in situ hybridization studies in childhood leukemias

    MEHTAP ADAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÖNÜL OĞUR

  3. Tez No

    624440

    Kronik miyeloproliferatif hastalıklarda edinilmiş Von Willebrand hastalığı

    Acquired Von Willebrand's disease in chronic myeloproliferative Disease

    MUHAMMED ASLANBOĞA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    HematolojiYüzüncü Yıl Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CENGİZ DEMİR

  4. Tez No

    674191

    Hematolojik malignitesi olan hastalarda yoğun bakıma yatışı ve prognozu belirleyen klinik ve laboratuvar özelliklerin değerlendirilmesi

    The evaluation of clinical and laboratory features that determine the prognosis and admission to intensive care in patients with hematological malignancies

    ÖZGE YOĞURTÇU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    HematolojiManisa Celal Bayar Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HAYRİYE MİNE MİSKİOĞLU

  5. Tez No

    193217

    Akut ve kronik lösemili (AML, KML) ve myelodisplastik sendromlu (MDS) hastalardanup98-hox genlerinin oluşturduğu kimerik genlerin mrna ürünlerinin saptanması

    Detection of mrna products which are products of chimeric genes occured by translocation between hox and nup98 genes in patients diagnosed as having acut/chronic leukemia (AML, CML) and myelodisplastic syndrome (MDS)

    GİZEM AYNA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    HematolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. OGÜN SERCAN

Geri Dön