Geri Dön

E vitamininin sıçan C6 glioma hücreleri üzerindeki apoptoz indükleyici etkisi

Apoptosis inducing effect of vitamin E on rat C6 glioma cells

PDF İndir

  1. Tez No: 305536
  2. Yazar: ZEYNEP OKTAY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NAZLI ARDA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Biyoloji, Genetics, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

E vitamininin çeşitli analogları ve türevleri destekleyici kanser tedavisinde kullanılmaktadır. E vitamininin antioksidan aktiviteye ek olarak, anti-karsinojenik etkiye de sahip olduğu bildirilmektedir. Anti-karsinojenik etkisini apoptozu indükleyerek ve/veya proliferasyonu baskılayarak gösterdiği öne sürülmektedir.?Programlı hücre ölümü? olarak tanımlanan apoptoz, son yıllarda önemli bir araştırma konusu haline gelmiştir. Özellikle kanser hücrelerinin farklı ilaçlar ve ajanlarla apoptoza yönlendirilebildiğinin anlaşılması, kanser tedavisine ilişkin yeni yöntemlerin geliştirilmesi açısından çok önemlidir. Dolayısıyla E vitamininin kanser hücreleri üzerindeki apoptoz indükleyici etkisi çok önemlidir. Bir E vitamini türevi olan ? -tokoferol süksinat ( ? -TOS)'ın apoptoz indükleyici etkisi, kolon, mide, karaciğer ve meme kanseri gibi farklı tipte kanser hücreleri üzerinde araştırılmış, ancak glioma hücrelerinde bugüne kadar floresan mikroskopisine ve kaspaz enzim aktivitesi tayinine dayalı hiçbir çalışma yürütülmemiştir.Bu çalışmada ? -TOS'un apoptoz indükleyici etkisi, sıçan C6 glioma hücrelerinde araştırıldı. Hücrelere farklı inkübasyon süreleri (24, 32, 40 ve 48 saat) boyunca ? -TOS'un 5 farklı konsantrasyonu (10, 30, 50, 70 ve 100 ?M) uygulandı. Hücrelerde apoptozla ilişkili morfolojik değişimler Hoechst boyaması ile floresan mikroskobunda incelendi ve mikroskobik canlı video kaydı ile görüntülendi. Hücre ölümü, apoptozun kilit (son) enzimi kaspaz-3'ün aktivitesi ölçülerek moleküler düzeyde doğrulandı. Bu analizlere ek olarak, hücrelerde mitokondriyal apoptotik yolağın göstergesi olan kaspaz-9 aktivitesi ölçüldü.10 ve 30 ?M ? -TOS uygulamalarının denenen hiçbir inkübasyon süresinde apoptozu indüklemediği gösterildi. Denenen dozlar içinde 50, 70 ve 100 ?M ? -TOS'un 40 ve 48 saatlik uygulamalarda, hücreleri apoptoza götürdüğü belirlendi. Bunun yanı sıra 48 saat süreyle 50 ?M ? -TOS uygulanmış hücrelerde meydana gelen apoptoz, mikroskobik canlı video kaydı ile elde edilmiş gerçek zamanlı görüntülerle izlendi.Kaspaz-3 aktivitesi 100 ?M-32 saat, 50 ?M-40 saat, 70 ?M-40 saat, 100 ?M-40 saat, 50 ?M-48 saat, 70 ?M-48 saat ve 100 ?M-48 saatlik örneklerde kontrolün, sırasıyla 8.5, 5, 6.6, 4, 3.15, 4.65, 1.13 katı olarak belirlendi. Kaspaz-9 aktivitesi, 100 ?M-32 saat, 50 ?M-40 saat, 70 ?M-40 saat, 100 ?M-40 saat, 50 ?M-48 saat, 70 ?M-48 saat ve 100 ?M-48 saatlik örneklerde kontrolün, sırasıyla 1.18, 1.10, 2.09, 5.62, 1.67, 7.23 ve 12.63 katı olarak belirlendi.Sonuç olarak, ? -TOS'un sıçan C6 glioma hücrelerinde doza ve zamana bağlı olarak apoptozu indüklediği ve mitokondriyal apoptotik yolağın göstergesi kaspaz-9 enzimini aktive ettiği ortaya konuldu.

Özet (Çeviri)

Several vitamin E analogues and derivatives are used in adjuvant cancer therapy. In addition to antioxidant activity, anti-carcinogenic effect of vitamin E is reported. It is suggested that it shows anti-carcinogenic effect by inducing apoptosis and/or inhibiting proliferation.Apoptosis, which is defined as ?programmed cell death?, has become an important research area in recent years. Particularly, the understanding of cancer cells? inducibility to apoptosis by various drugs and agents is very important for developing new methods related to cancer therapy. Thus, apoptosis inducing effect of vitamin E on cancer cells is quite important. Apoptosis inducing effect of alpha-tocopherol succinate (?-TOS), a derivative of vitamin E, has been investigated on several cancer cells, such as colon, gastric, liver and breast cancer cells, but no study has been performed on glioma cells, so far.In this study, the apoptosis inducing effect of ?-TOS on C6 rat glioma cells was investigated. The cells were treated with 5 different concentrations (10, 30, 50, 70 and 100 ?M) of ?-TOS for different (24, 32, 40 and 48 hours) incubation periods. Morphological changes related to apoptosis in the cells were detected with Hoechst staining in fluorescence microscopy and monitored by live cell imaging. Cell death was verified on molecular basis by measuring caspase-3, key enzyme of apoptosis, activity. In addition to these analyses, caspase-9 activity as a marker of intrinsic apoptotic pathway in the cells was measured.It has been shown that 10 and 30 ?M ?-TOS did not show any apoptotic effect for non of tested incubation periods. Apoptosis was detected in the cells, which treated with 50, 70 and 100 ?M ?-TOS for 40 hours and 48 hours. In addition, apoptosis in the cells, which treated with 50 ?M ?-TOS for 48 hours was shown on the real-time images recorded with live cell imaging.Caspase-3 activity was 8.5, 5, 6.6, 4, 3.15, 4.65 and 1.13 fold of control in the 100 ?M-32 h, 50 ?M-40 h, 70 ?M-40 h, 100 ?M-40 h, 50 ?M-48 h, 70 ?M-48 h and 100 ?M-48 h samples, respectively. Caspase-9 activity was 1.18, 1.10, 2.09, 5.62, 1.67, 7.23 and 12.63 fold of control in the 100 ?M-32 h, 50 ?M-40 h, 70 ?M-40 h, 100 ?M-40 h, 50 ?M-48 h, 70 ?M-48 h and 100 ?M-48 h samples, respectively.In conclusion ?-TOS was found to induce apoptosis in a dose- and time-dependent manner in C6 glioma cells and activate caspase-9 enzyme, a marker of mitochondrial apoptotic pathway.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    305363

    Glioma hücrelerinde indometasinin meydana getirdiği moleküler hasarlar üzerine E vitamininin etkileri

    The effects of vitamin E on molecular damages induced by indomethacin in glioma cells

    MURAT PEKMEZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NAZLI ARDA

  2. Tez No

    111369

    Askorbik asidin egzersiz yaptırılan dişi sıçanlarda akciğer dokusu antioksidan sistemine etkisi

    The effect of the askorbic acid an antioxidant system in lung tissue of female rat which was made to do exercises

    HANDAN BARAN (GERDAN)

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NEDRET KILIÇ

  3. Tez No

    108538

    Sıçanlarda akut ve kronik egzersizde askorbik asit yüklemesinin lipid peroksidasyona ve antioksidan sisteme etkisi

    The effect of ascorbic acid supplementation on the lipid peroxidation system in acute and chronic exercises in the rats

    NEVİN ATALAY GÜZEL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    FizyolojiGazi Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. BİLGE GÖNÜL

  4. Tez No

    848958

    İmidazol halkası içeren alkil ve aril eterlerin sentezi, karakterizasyonu, antikanser ve antioksidan aktiviteleri, karbonik anhidraz ı-ıı inhibisyon özellikleri ve in siliko çalışmaları

    Synthesis, characterization, anticancer and antioxidant activities, carbonic anhydruse i-ii inhibition properties and in silico studies of alkyl and aryl ethers containing imidazol rings

    MAYS FARIS ABBAS AL-RUBAYE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    KimyaKarabük Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN TAHTACI

  5. Tez No

    194085

    Sıçanlarda oluşturulan gentamisin nefrotoksisitesinde resveratrol ve E vitamininin proktektif etkilerinin karşılaştırılması

    The comparison of the protective effect vitamine E and resveratrol on gentamycin induceed nephrotoxicity in rats

    SELMA BEDİRHAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    NefrolojiAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. COŞKUN SILAN

Geri Dön