Geri Dön

Dickkopf1 (DKK1) gen metilasyonu ile meme kanseri arasındaki ilişkinin araştırılması

Evaluation of relationship between dickkopf1 (DKK1) gene methylation status and breast cancer development and progression

PDF İndir

  1. Tez No: 306201
  2. Yazar: MURADİYE ACAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TÜLİN ÇORA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 130

Özet

Meme kanseri kadınlarda en sık görülen malignansidir ve genellikle normal epitelden kaynaklanıp invaziv kansere ilerleyen çok aşamalı bir süreçtir. Bu süreçte genetik değişiklikler gibi epigenetik değişiklikler de birikim gösterir ve kanser ilişkili genlerin promotor bölgelerindeki CpG adalarının metilasyonu karsinogenezin erken aşamalarında oluşmaktadır. Bu genlerdeki metilasyonun analizi neoplazmanın tanısının konmasında, tümörlerin sınıflandırılmasında, tedaviye yanıtın ve hastalığın prognozunun tahmin edilmesinde oldukça önemli olduğu gösterilmiştir. Meme bezinin büyüme ve farklılaşmasında çok önemli olan Wnt sinyal yolağı Dickkopf ve sFRP antagonistleri tarafından regüle edilir. Dickkopf1 (DKK1), Dickkopf sınıfının bir üyesidir ve DKK1 gen ürünü Wnt sinyal yolağının güçlü bir inhibitörüdür. DKK1 geni birçok hücresel olayda görev almakla birlikte son yıllarda çeşitli kanserlerde yapılan çalışmalar genin promoter hipermetilasyonu ile sıklıkla susturulduğunu göstermiştir. Bu çalışmada meme kanseri hikayesi olmayan kadınların normal dokularında, meme kanserli hastaların tümör ve tümöre komşu normal dokularında DKK1 metilasyon durumunu ve protein ekspresyonunu araştırdık.DKK1 metilasyonu MSP tekniğiyle değerlendirildi. 83 tümör ve tümöre komşu normal dokular ve meme kanseri hikayesi olmayan 9 kadının normal dokusunda metilasyon değişikliklerini inceledik. DKK1 protein ekspresyonu 70 tümör ve tümöre komşu normal dokularda ve meme kanseri hikayesi olmayan 9 kadının normal dokusunda immunohistokimyasal boyama yöntemiyle araştırıldı. İmmunohistokimyasal sonuç, DKK1 için pozitif ve negatif olarak sınıflandırıldı. Meme kanseri hikayesi olmayan kadınların normal meme dokularının % 33'ünde DKK1 gen metilasyonu saptandı. Tümörlerin % 70'inde ve komşu normal dokuların % 61'inde DKK1 geni hipermetileydi. Meme kanseri hikayesi olmayan kadınların normal meme dokularının % 33'ünde, tümörlerin % 31'inde ve komşu normal dokuların % 17'sinde immunohistokimyasal olarak DKK1 pozitifti. DKK1 promotor metilasyonu ve protein ekspresyonu yaş, tümör büyüklüğü, lenf nodu durumu, histolojik grade ve östrojen reseptör, progesteron reseptör ve HER2 pozitifliği ile ilişkili değildi.Sonuçlarımız tümör ve tümöre komşu normal meme doku arasındaki metilasyon değişikliklerinin birbiriyle uyumlu olduğunu ve alan etkisinin varlığını gösterdi. Bu durum, normal meme dokularını tek başına transforme edemez ancak gelecekte diğer genetik ve epigenetik değişikliklerin birikimi ile kanserleşmeye yardımcı olabilir.

Özet (Çeviri)

Breast cancer is the most common malignancy in women and generally appears by a multistep process from normal epithelium to invasive cancer. Epigenetic changes as genetic changes accumulate during the multistep carsinogenetic process and methylation in CpG islands of cancer- related genes is an early stage in carcinogenesis. Methylation analysis of these genes is important diagnosis of neoplasm, tumor classification, prediction of response to treatment and patient prognosis. Wnt signal pathway is very important for mammary gland growth and differentiation. And this pathway is regulated by Dickkopf and sFRP antagonists. Dickkopf-1 (DKK1) gene is a member of Dickkopf family and DKK1 gene product is a potent inhibitor of Wnt pathway. In this study, DKK1 methylation status and its protein expression were examined in normal tissues of women without a history of breast cancer, normal and cancer tissues of breast cancer patients.DKK1 promoter methylation was assessed by MSP method. We examined methylation changes in 83 tumors, adjacent normal tissues and 9 normal breast tissues from women without a history of breast cancer. Immunohistochemical staining was used to investigate DKK1 protein expression in 9 normal breast tissues from women without a history of breast cancer, 70 tumors and adjacent normal tissues. Immunohistochemical result was categorized as positive or negative for DKK1. DKK1 gene methylation was detected in normal breast tissue from women without a history of breast cancer (33%). DKK1 gene was highly methylated in tumors (70%) and adjacent normal tissues (61%). Immunohistochemically, 33% normal breast tissue from women without a history of breast cancer, 31% tumors and 17% adjacent normal tissues were DKK1 positive. DKK1 promoter methylation and protein expression were not associated with age, tumor size, lymph node status, histological grade, and oestrogen receptor or progesteron receptor or HER2 positivity.Our results showed that concordance between the methylation status of cancerous and adjacent normal breast tissues and presence of field defect. These changes in the normal breast tissues are not enough to transform them however they might permit the future acquisition and accumulation of other genetic and epigenetic changes

Benzer Tezler

  1. Tez No

    387821

    Dual role of human tooth germ derived mesenchymal stem cells on cancer cells

    İnsan diş germ kök hücrelerinin kanser hücreleri üzerideki çift yönlü rolü

    CEVRİYE PAMUKCU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    BiyoteknolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Bölümü

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

  2. Tez No

    875208

    Sanal tarama yöntemleri kullanılarak Dickkopf-1 antagonist adaylarının belirlenmesi

    Identification of Dickkopf-1 antagonist candidates using virtual-screening methods

    SAHRA SETENAY BARAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYLİN SEPİCİ DİNÇEL

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YUSUF ŞİMŞEK

  3. Tez No

    318387

    Mezial temporal lob epilepsi (MTLE) patolojisinde wnt yolağı genlerinin ekspresyon düzeylerinin incelenmesi

    Expression analysis of wnt pathway genes in mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) pathology

    AYŞE YÜZBAŞIOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU

  4. Tez No

    555872

    Subklinik hipertiroidinin kemik yıkımı ve yapımı üzerine etkisi

    Effect of subclinical hyperthyroidism on bone formation and resorption

    AYŞE ELVERDİ ÖZBEK

    Tıpta Uzmanlık

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSelçuk Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HÜSEYİN KORKMAZ

  5. Tez No

    453858

    Polikistik over sendromu olan hastalarda sclerostin ve dickkopf-1 düzeylerinin incelenmesi

    Serum sclerostin and dickkopf-1 levels in polycystic ovary syndrome patients

    OGÜN İREM BİLEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET AŞIK

Geri Dön