Geri Dön

Study on the molecular basis of individual variation in spatial memory in rats

Sıçanlarda mekansal bellekteki bireysel varyasyonun moleküler temelinin araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 313627
  2. Yazar: ÇİĞDEM GÖKÇEK SARAÇ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. EWA JAKUBOWSKA DOĞRU, PROF. DR. ORHAN ADALI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biyoloji, Biochemistry, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 180

Özet

Belleğin moleküler temelini araştıran çok sayıda çalışma yapılmasına rağmen, rastgele seçilmiş genç hayvan populasyonu içinde ?iyi? ve ?kötü? öğrenen bireyler arasında beyin biyokimyasında olabilecek farklılıklar hakkında çok az bilgi mevcuttur. Sunulan çalışmanın amacı, genç, sağlıklı üç farklı sıçan soyunda, inbred (aynı soydan gelen) Wistar (W), outcrossed Wistar/Sprague-Dawley (W/S), pigmentli Long-Evans, kısa ve uzun süreli mekansal bellekteki bireysel varyasyon ile ?bellek molekülleri? olarak bilinen bazı enzimlerin, nöronal (n), endotelyal (e), indüklenebilir (i) NOS, CaMKII?, PKA ve ChAT, hipokampustaki seviyeleri araında ilişki kurmaktır. Ek olarak, CaMKII? ve PKA'nın hipokampustaki aktivitesini dolaylı olarak ölçebilmek için bu proteinlerin fosforile formlarının (pCaMKII? ve pPKA) hipokampustaki seviyeleri de ölçülmüştür. Sıçanlar kısmi pekiştirilmiş 12-kollu radyal labirentteki performanslarına göre ?iyi? ve ?kötü? öğrenen olarak sınıflandırılmıştır. Proteinlerin hipokampustaki seviyeleri Western Blot tekniği ile ölçülmüştür. Hayvanlarda öğrenme kapasitesindeki bireysel varyasyounun yanı sıra soya bağlı farklılıklar da gözlenmiştir. W sıçanlar W/S sıçanlara göre öğrenme eğitiminde eksik performans göstermişlerdir. Her iki sıçan grubunda da uzun süreli bellek hata sayıları ?kötü? öğrenenlerde yüksektir ve öğrenme performansı ile ağırlıklı olarak ilişkilidir. Biyokimyasal testlerden elde edilen sonuçlar, NOS ekspresyonunda soya bağlı farklılıklar olduğunu göstermiştir. Genel olarak bakıldığında, NOS ekspresyon seviyeleri W/S sıçan grubunda W sıçan grubuna göre anlamlı derecede yüksektir. Her iki sıçan soyunda, mekansal öğrenme kapasitesi ile nNOS seviyesi arasında pozitif, iNOS seviyesi arasında ise negatif ilişki bulunmuştur. eNOS seviyesi ise sadece W sıçanlarda mekansal öğrenme kapasitesi ile negatif ilişkilidir. Bu sonuç, 3 NOS izoformunun nöral iletimde farklı roller oynayarak öğrenme süreçlerinde rolü olduğuna işaret etmektedir. Long-Evans sıçanlardan elde edilen sonuçlara göre, hipokampustaki bazal CaMKII? seviyesinde belirgin fark yokken, pCaMKII? seviyesi ?iyi? öğrenen sıçanlarda anlamlı derecede yüksektir. Ek olarak, hem PKA, pPKA hem de ChAT'ın hipokampustaki seviyeleri ?iyi? öğrenen grupta ?kötü? öğrenenlere nazaran anlamlı derecede daha yüksektir. Alınan bu son sonuçlar birlikte değerlendirildiğinde, hipokampustaki düşük CaMKII? veya PKA aktivasyonunun yanı sıra hipokampustaki düşük PKA ve ChAT ekspresyonunun da rastgele seçilmiş genç sıçan populasyonunda öğrenme bozukluklarına neden olabileceğine işaret etmektedir. Alınan bu sonuç, söz konusu enzimlerin genç populasyonlarda görülen bellek bozukluklarının tedavisine ilişkin bilişsel geliştiriciler arandığında hedef molekül olarak düşünülebileceklerini ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Despite very extensive studies related to molecular processes underlying memory formation, still little known about the potential differences in the brain biochemistry between ?good? and ?poor? learners belonging to a random population of young animals. In the present study, an attempt was taken to correlate the individual variation in short- and long-term spatial memory in three different lines of young, healthy rats: inbred Wistar (W), outcrossed Wistar/Spraque Dawley (W/S) and pigmented Long-Evans rats, with hippocampal levels of selected enzymes known as ?memory molecules? including neuronal (n), endothelial (e) and inducible (i) NOS, CaMKII?, PKA and ChAT. Additionally, in order to indirectly estimate the activity of CaMKII? and PKA, hippocampal levels of their phosphorylated forms (pCaMKII? and pPKA) were assessed. Rats were classified as ?good? and ?poor? learners on the basis of their performance in a partially baited 12-arm radial maze. The hippocampal protein levels were measured using Western Blot technique. In addition to individual variation in animals? learning capacity, strain-depended differences have also been observed. Deficient performance recorded in inbred W rats compared to outcrossed W/S rats, and ?poor? learners from both rat groups had predominantly related to the higher frequency of reference memory errors. The results of biochemical assays showed strain-depended differences in the NOS expression. The overall NOS levels were significantly higher in outcrossed W/S rats compared to inbred W rats. In both rat lines, the rate of learning positively correlated with hippocampal levels of nNOS and negatively correlated with iNOS levels. Hippocampal eNOS levels correlated negatively with animals? performance but only in the W rats. These results suggested that all 3 NOS isoforms are implemented in the learning process playing, however, different roles in neural signaling. Experiments carried out on Long-Evans rats did not reveal a significant difference in the basal hippocampal levels of the CaMKII?, however, the level of the pCaMKII?, was significantly higher in ?good? learners. Also, hippocampal levels of both PKA and pPKA, as well as that of ChAT were significantly higher in ?good? as compared to ?poor? learners. Taken together, the latter findings indicate that low hippocampal expression of PKA and ChAT as well as low CaMKII? or PKA activation may cause learning deficits in random population of young rats, and thus, these enzymes can be considered target molecules when looking for cognitive enhancers to treat memory deficits in young subjects.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    115827

    Dinamik manyetik rezonans görüntüleme ve ultrason kontrast ajanlı power doppler ultrasonografi ile meme lezyonlarında benign ve malign ayrımı

    Başlık çevirisi yok

    FAİK SUNGURLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    OnkolojiMarmara Üniversitesi

    Radyodiagnostik Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. ERKİN ARIBAL

  2. Tez No

    891131

    Genome wide quantitative trait loci analysesof body composition and obesity

    Vücut kompozisyonu ve obezitenin genom çapında kantitatif özellik lokusları analizleri

    AYÇA DOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    GenetikHumboldt-Universität zu Berlin

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GUDRUN A. BROCKMANN

  3. Tez No

    35324

    Studies on the screening of cystic fibrosis mutations in Turkish of families

    Başlık çevirisi yok

    TUNCER ONAY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1994

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL KIRDAR

  4. Tez No

    318807

    Analysis of immunoreactivity of nos isoforms(nNOS, eNOS, iNOS) in hippocampus of young rats classified as good and poor learners.

    İyi ve kötü öğrenen olarak sınıflandırılan genç sıçanların hipokampüs beyin bölgesinde nitrik oksit sentaz enzimi izoformlarının(nNOS, eNOS, iNOS)immünoreaktivitesinin tayini

    EKİN KEÇECİOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EWA JAKUBOWSKA DOĞRU

    PROF. DR. ORHAN ADALI

  5. Tez No

    879718

    Molecular and functional investigation of disease-associated cytoskeletal proteins protrudin and MYO1H

    Hastalık ilişkili sitoskeletal proteinler protrudin ve MYO1H'nin moleküler ve fonksiyonel araştırılması

    ECE SELÇUK ŞAHİN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ARZU KARABAY KORKMAZ

Geri Dön