Geri Dön

İnfliksimabın parasetamolle indüklenen akut karaciğer toksisitesi üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation on effects of infliximab on paracetamol induced acute liver toxicity

PDF İndir

  1. Tez No: 317020
  2. Yazar: IRMAK FERAH
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ZEKAİ HALICI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Histoloji ve Embriyoloji, Biochemistry, Pharmacy and Pharmacology, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 119

Özet

Amaç. Parasetamol supraterapötik dozlarda kullanıldığında hepatotoksisiteye neden olur. Kupffer hücrelerinden salgılanan TNF-?, hücre proliferasyonu, diğer inflamatuvar mediyatörlerin üretimi ve karaciğer toksisitesi sürecinde önemli mediyatörlerden biridir. Bu bilgiler ışığında bir anti-TNF-? monoklonal antikoru olan infliksimabın yüksek doz parasetamol ile oluşturulan hepatotoksisite üzerine koruyucu etkisini biyokimyasal ve histopatolojik olarak belirlemeyi amaçladık.Materyal ve Metot. Çalışmamızda 56 adet Sprague Dawley cinsi dişi rat; I: Sağlıklı, II: Parasetamol (PARA) 2 g/kg, III: N-asetil sistein (NAC) 140 mg/kg+PARA 2 g/kg, IV: İnfliksimab (IFX) 3mg/kg+PARA 2 g/kg, V: IFX 5 mg/kg+PARA 2 g/kg, VI: IFX 7 mg/kg+PARA 2 g/kg, VII: IFX 7 mg/kg, VIII: NAC 140 mg/kg olmak üzere 8 eşit gruba ayrıldı. Tüm gruplardan 24 saat sonra alınan doku ve kan örneklerinde biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler yapıldı.Bulgular. Yapılan histopatolojik incelemede, zehirlenme grubunda ortaya çıkan patolojik değişikliklerinin IFX ve NAC tedavi gruplarında belirgin olarak azaldığı gözlendi. Parasetamol ile hepatotoksisite oluşturulmuş grupta AST ve ALT değerlerinin ve TNF-? seviyesinin anlamlı şekilde yükseldiği, IFX ile tedavi edilen gruplarda ise; AST, ALT ve TNF-? serum seviyelerinin anlamlı şekilde azaldığı tespit edildi. Bu azalış miktarı, IFX 7 mg/kg+PARA 2g/kg grubunda diğer tedavi grupları ile karşılaştırıldığında daha fazlaydı. Doku düzeyinde yapılan değerlendirmelerde de parasetamol ile hepatotoksisite oluşturulmuş grupta GSH ve SOD seviyelerinin anlamlı olarak düştüğü ve MDA seviyesinin anlamlı şekilde yükseldiği, IFX ile tedavi edilen gruplarda ise; GSH ve SOD seviyesinin anlamlı olarak yükseldiği ve MDA seviyelerinin anlamlı şekilde azaldığı tespit edildi.Sonuç. Sonuç olarak; yüksek doz parasetamolün neden olduğu hepatotoksisitenin önlenmesinde infliksimabın tedavi edici etkisinin olduğu biyokimyasal ve histopatolojik olarak gösterildi. Bu sonuç, klinikte görülen parasetamol zehirlenmesinde infliksimab kullanılabileceği konusunda umut verici olmuştur.

Özet (Çeviri)

Aim. Supratherapeutic doses of paracetamol causes hepatotoxicity. TNF-? which is secreted by kupffer cells is one of the important mediators in cell proliferation, production of the other inflammatory mediators and liver toxicity proces. In the light of these knowledge we aimed to determine the protective effects of infliximab, anti TNF-? monoclonal antibody, on paracetamol induced hepatotoxicity biochemically and histopathologically.Material and Method. In our study 56 adult female Sprague Dawley rats were divided equally into 8 groups as I: Healthy, II: Paracetamol (PARA) 2 g/kg, III: N-acetyl cysteine (NAC) 140 mg/kg +PARA 2 g/kg, IV: Infliximab (IFX) 3 mg/kg +PARA 2 g/kg, V: IFX 5 mg/kg +PARA 2 g/kg, VI: IFX 7 mg/kg +PARA 2 g/kg, VII: IFX 7 mg/kg and VIII: NAC 140 mg/kg. After 24 hours the tissue and blood samples were collected for biochemical and histopathological examinations.Results. In the histopathological examination, the pathological changes in NAC and IFX groups were significantly decreased when compared within toxication group. In intoxication group; AST, ALT and TNF-? levels were statistically higher than those of groups treated with IFX. The decrease was more evident in IFX 7 mg/kg+PARA 2g/kg group when compared with other groups. In the biochemical analyses on liver tissue GSH and SOD levels were significantly decreased and MDA levels were significantly increased in intoxication group, while GSH and SOD levels were significantly increased, MDA levels were significantly decreased in rats treated with IFX.Conclusion. Therapeutic effects of infliximab on paracetamol induced hepatotoxicity has been shown biochemically and histopathologically. This is a promising result suggesting potential clinical usage of infliximab in paracetamol toxicity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    175113

    Tıkanma sarılıklı ratlarda infliksimabın barsakta anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    OKTAY KARAKÖSE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Genel CerrahiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ NAKİ ULUSOY

  2. Tez No

    351392

    Deneysel proliferatif vitreoretinopati modelinde oktreotid ve infliksimabın sitokin düzeylerine etkisi

    The effect of infliximab and octreotide on cytokine levels experimental proliferative vitreoretinopathy

    FATMA SAVUR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Göz HastalıklarıFırat Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ORHAN AYDEMİR

  3. Tez No

    307195

    Romatoid artritli ve ankilozan spondilitli hastalarda adalimumab ve infiliksimab'ın etkinliğinin, klinik parametreler yanında akut faz reaktanları, inflamatuvar sitokinler, kollajen yıkım ürünü MMP-3 aracılığı ile karşılaştırılması

    Comparison of the effects of adalimumab and infliximab through acute phase reactants (APR), inflammatory cytokines and MMP-3 AS a collagen degradation product nearby clinical parameters in patient with rheumatoid arthritis (RA) and ankylosing spondylitis (AS)

    SİBEL SERİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    RomatolojiUludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KAMİL DİLEK

  4. Tez No

    558868

    İnfliximabın sıçanlarda testiküler torsiyon detorsiyon hasarı üzerine etkileri

    The effects of infliximab on testicular torsion detorsion injury in rats

    SEMİRAL ALBAYRAK SEMALAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiBülent Ecevit Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜNNUR ÖZBAKIŞ DENGİZ

    PROF. DR. ZEHRA YILMAZ

  5. Tez No

    307981

    Deneysel üveit modelinde ghrelin tedavisi ve vitreus sitokin düzeyleri

    Ghrelin treatment andvitreous cytokin levels in experimental uveitis

    FATİH CEM GÜL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Göz HastalıklarıFırat Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. BURAK TURGUT

Geri Dön