Deferasiroks'un genotoksik ve sitotoksik etkisi
Genotoxic and cytotoxic effect of deferasirox
- Tez No: 318683
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HASAN BASRİ İLA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Genetik, Genetik analiz, Genetics, Genetic analysis
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmanın amacı, deferasiroksun potansiyel genotoksisitesinin olup olmadığının çeşitli kısa süeli testlerle saptanmasıdır. Deferasiroks çeşitli nedenlerle ortaya çıkan demir depolama hastalığının (hemokromatoz) tedavisinde kullanılan demir şelatörlerden birisidir. Çalışmada test maddesi olarak deferasiroksun ticari formu olan Exjade kullanılmıştır. Sağlıklı bireylerden alınan periferal lenfositleri, in vitro şartlarda metabolik aktivatör (S9 mix) yokluğunda ve varlığında, kardeş kromatid değişimi (KKD) testi ve kromozom aberasyon (KA) testleri için kullanılmıştır.İlaveten sıçan kemik iliği hücrelerinde kromozom aberasyon testi de uygulanmıştır. Çalışmadan elde edilen bulgular incelendiğinde, test maddesinin periferal lenfositlerdeki 24 saatlik uygulamasında en düşük dozu ve 48 saatteki bütün dozları KKD frekansını anlamlı (P<0.05) şekilde artırmıştır. S9 mix varlığında ise sadece en yüksek konsantrasyonda (40 µg/ml) anlamlı KKD artışı saptanmıştır. Bundan başka deferasiroks bir doz (10 µg/ml, 24 saat) hariç bütün dozlarda uygulama süreleri ve S9 mix varlığından bağımsız olarak kromozomal anormalli hücre sayılarının önemli düzeyde artmasına neden olmuştur. Benzer şekilde test maddesinin sıçanlara uygulanan en yüksek iki dozu (500 ve 1000 mg/kg) kemik iliği hücrelerinde KA frekansı sadece 12 saatlik muamelede istatistiksel olarak artmıştır. Ancak 24 saatlik uygulamaların hiç birinde anlamlı bulgular saptanmamıştır. Hücre başına düşen kromozomal anormallik (KA/hücre) sayısı da KA'lı hücre frekansı ile tutarlılıklar göstermektedir. Deferasiroks, in vitro şartlarda proliferasyon indeksi (PI) ve mitotik indeks (MI) değerlerini, istisnalar hariç genel anlamda düşmesine neden olmuştur. Test maddesi sıçan kemik iliği hücrelerinde bir doz (20 mg/kg, 24 saat) hariç mitoz bölünmeyi artırıcı yönde etki göstermiştir. Bu bulgu, S9 mix uygulanmış in vitro çalışmalardan elde edilmiş Mİ değerleriyle benzerlikler göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The aim of this study was to determine by various tests whether deferasirox has potential genotoxicity. Deferasirox is one of iron chelators which used in the treatment of iron storage disease (hemochromatosis) that occurs for various reasons. Exjade that commercial form of deferasirox was used as the test substance in this study. Peripheral lymphocytes of healthy individuals were used for sister chromatid exchange (SCE) and chromosome aberration (CA) tests, under absence or presence of in vitro metabolic activator (S9 mix). In addition chromosomal aberration test in rat bone marrow cells were also performed. The results of the study showed that the findings from this study are examined that SCE frequency was increased significantly (P<0.05) in the peripheral lymphocytes at the lowest dose of test substance in 24 hours, and all doses in 48 hours. Under the presence of S9 mix, there was a significant increase in SCE at only the highest concentration (40 mg/ml). Furthermore, except one concentration (10 mg/ml, 24 h) deferasirox significantly increased the number of chromosomal abnormalities regardless of application times and presence of S9 mix. Similarly, the highest two doses (500 and 1000 mg/kg) of test substance increased the CA frequency statistically in rats bone marrow cells only at 12 hours application period. However, none of the significant findings was detected in 24-hour period of the same application. Frequency of chromosomal abnormalities per cell (CA/cell) also showed consistency with the CA frequency. In general terms, deferasirox reduced in vitro proliferation index (PI), and mitotic index (MI) values a few exceptions. The MI values were significant only. Test substance increased mitotic index in rat bone marrow cells except one dose (20 mg/kg, 24 hours). These findings showed similarity with in vitro MI values obtained from S9 mix application.
Benzer Tezler
- Evaluation of powder properties and tablet properties of ready-to-use excipients by direct compression method
Ready to use yardimci maddelerin toz özelliklerinin ve tablet özelliklerinin i̇ncelenmesi
MARWA KAKAH
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BURCU MESUT
- Deneysel kolit modelinde kurkuminin bağırsak dokusundaki ferroptozis yolu ve oksidatif stres üzerine etkileri
The effects of curcumin on the ferroptosis pathway and oxidative stress in intestinal tissue in an experimental colitis model
ŞEYDA SEÇGİN
Doktora
Türkçe
2026
BiyokimyaKarabük ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAHİR KAHRAMAN
DOÇ. DR. YAVUZ ERDEN
- Effect of deferoxamine and deferosirox on some immunological responses, biochemical, hormonal, and hematological characteristics in beta thalassemia major patients
Beta talasemi majör hastalarında deferoksamin ve deferosiroks bazı immünolojik yanıtlar, biyokimyasal, hormonal ve hematolojik özellikler üzerine etkisi
HAMZAH MAHMOOD NAJM NAJM
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
BiyoteknolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REMZİYE NALÇACIOĞLU
PROF. DR. ÖZLEN BALTA
- Talasemi majorlu hastalarda kullanılan oral şelatörlerin yan etkileri
Adverse effects of oral chelators in thalassemia major patients
BEGÜM AKDAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAkdeniz ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÖMER DOĞRU