Doğal ürünlerden elde edilen potansiyel sitotoksik moleküllerin NFKB (Nükleer Faktör KappaB) aktivasyonuna olan etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of potential cytotoxic molecules from natural products on NFKB (Nuclear Factor KappaB) activation
- Tez No: 320651
- Danışmanlar: PROF. DR. ERDAL BEDİR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Onkoloji, Bioengineering, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 139
Özet
NF?B, 400'e yakın genin regülasyonunu sağlayan bir protein kompleksidir. Tümör oluşumundaki etkinliği ve birçok kemoterapötik ajana karşı direnç gelişimi sağlaması NF?B'yi kanserle mücadelede önemli hedeflerden birisi yapmaktadır.Saponinler, doğal kaynaklardan elde edilen kemoterapötikler arasında tümör inhibitör potansiyelleriyle gelecek vaat eden moleküllerdir.Bu tez çalışmasında SBAG-109S345 no'lu proje kapsamında yarısentezi yapılmış olan 110 sikloartan grubu saponinin beş farklı kanser hücre hattında (PC-3, DU-145, LNCaP, HT-29, MDA-MB-231) MTT yöntemiyle sitotoksik aktiviteleri taranmıştır. Çıkış molekülleri olarak Astragalus (Geven) türlerinin taşıdığı majör sapogenol olan sikloastragenol (CA) ve artifaktı astragenol (AG) kullanılmıştır. Elde edilen sonuçlar ışığında; CA ve AG de dahil olmak üzere 16 potent molekül ileri çalışmalar için seçilmiş ve moleküllerin NF?B inhibitör etkilerinin araştırılması için, LNCaP hücre hattında kronik enflamasyon modelinden yararlanılmıştır. Western blot yöntemi ile I?B seviyesinde meydana gelen değişiklikler belirlenmiş ve ayrıca, moleküllerin TNF? aracılıklı NF?B aktivasyonuna olan etkilerinin tespiti için NF?B raportör testi kullanılmıştır.Sonuç olarak; başlangıç moleküllerine göre sitotoksik etkide 1.2 ile 13.6 kat arasında bir artış gözlenirken, NF?B'nin inhibisyonunda 1.2 ile 241.3 kat arasında aktivite yükselişi saptanmıştır.
Özet (Çeviri)
NF?B is a protein complex that regulates about 400 genes. Its regulatory function in tumorigenesis and development of resistance to many chemotherapeutic agent, makes NF?B one of the most important targets against cancer.Among the chemotherapeutic agents derived from natural sources, saponins are promising molecules with their tumor inhibitory properties.In this study, 110 semi-synthetic cycloartane type saponins, prepared as a part of SBAG-109S345 project, were screened versus 5 different cancer cell lines (PC-3, DU-145, LNCaP, HT-29, MDA-MB-231) by MTT assay. Cycloastragenol (CA), a major sapogenol originating from Astragalus species, and its artifact astragenol (AG) were used as starting molecules. Based on the results, 16 potent molecules including CA and AG were selected for further studies. A chronic inflammation model on LNCaP cell line was used to investigate the inhibitory effects of the molecules on NF?B. The changes in I?B levels were determined by Western blotting method and besides, the inhibitory effects of the molecules on TNF?-induced NF?B activation was further studied by NF?B reporter assay.As a result, 1.2 to 13.6 fold cytotoxicity increase and 1.2 to 241.3 fold inhibition rate on NF?B were observed for semi-synthetic molecules compared to the starting compounds CA and AG.
Benzer Tezler
- Endemik Cousinia birecikensis ve Hypericum salsolifolium'dan elde edilen farklı ekstrelerin fitokimyasal analizi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Phytochemical analysis and investigation of biological activities of different extracts obtained from endemic Cousinia birecikensis and Hypericum salsolifolium
VEYSEL AĞAN
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiHarran ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İSMAİL KOYUNCU
- Holothuria tubulosa'dan elde edilen özütlerin sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması
Investigation of the cytotoxic and apoptotic effects of the essentials obtained from Holothuria tubulosa
MELEK GÜNEŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyolojiMuğla Sıtkı Koçman ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MEHLİKA ALPER
- İn vitro pankreatik ductal adenokarsinomda lavandula stoechas esansiyel yağının sitotoksik etkilerinin araştırılması
İnvestigation of cytotoxic effects of lavandula stoechas essential oil in i̇n vitro pancreatic ductal adenocarcinoma
ÖZGE KALHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALTUĞ KÜÇÜKGÜL
- Aronia prunifolia nero ekstraktının antiviral potansiyelinin araştırılması
Investigaton of antiviral potential of Aronia prunifolia nero extract
GİZEM GÜNGÖR
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyoteknolojiEge ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE NALBANTSOY
- İnsan kolon kanseri hücrelerinde clitocybe nebularis'in hücre döngüsü üzerine etkisi
Effect of clitocybe nebularis on the cell cycle in human colon cancer cells
OKAN ONAR
Doktora
Türkçe
2022
BiyolojiAnkara ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEM YILDIRIM
DR. ÖĞR. ÜYESİ PELİN TELKOPARAN AKILLILAR