Geri Dön

Ailevi akdeniz ateşi hastalarında Fas gen -670 A/G, Fas ligand gen -844 T/C polimorfizimleri ve MEFV gen mutasyonlarının araştırılması

Investigation of MEFV gene mutations and Fas gen -670 A/G, Fas ligand gen -844 T/C polymorphisms in patients with familial mediterranean fever

PDF İndir

  1. Tez No: 324249
  2. Yazar: EMİNE GÜLCE ÖZEL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. RAMAZAN GÜNEŞAÇAR, DOÇ. DR. Nizami DURAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Tıbbi Biyoloji, Biology, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Ailevi Akdeniz ateşi, Fas, FasL, MEFV, mutation, Familial Mediterranean Fever, Fas, FasL, MEFV mutation
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mustafa Kemal Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 80

Özet

ÖZETAilevi Akdeniz Ateşi (AAA) otozomal resesif geçişli otoinflamatuvar bir hastalıktır. Çalışmamızın amaçlarından biri, Fas gen -670 A/G ve FasL gen -844 T fonksiyonel polimorfizmleri ile AAA arasındaki ilişkiyi araştırmaktır. Bu amaçla 97 AAA hastası ve 70 sağlıklı kontrolde PCR-RFLP yöntemi ile Fas gen-670 A/G ve FasL gen -844 T/C fonksiyonel polimorfizmleri çalışılmıştır. Çalışmamızın diğer amacı ise Hatay'da yaşayan 97 hastanın 92'sinde DNA dizi analizi yöntemiyle MEFV geninin 2. ve 10. ekzon mutasyonlarının sıklığı ve dağılımını araştırmaktır. Çalışmamızda, FMF hastaları ve kontrol grubu arasında Fas gen-670 AG genotipi ve G alleli frekansı yönünden anlamlı bir fark bulunamamıştır (AG genotipi için: GR = 0.732, %95 GA = 0.392-1.366, P = 0.344; G alleli için: GR = 1.192, GA = 0.766-1.855, P = 0.500). Buna karşın, FasL gen -844 TC genotipi hasta grubunda kontrol grubuna göre anlamlı olarak düşük bulunmakla birlikte (GR = 0.413, %95GA = 0.213-0.800, P = 0.01), FasL gen -844 C alleli açısından hasta ve kontrol grupları arasında fark bulunamamıştır (GR = 0.972, %95 GA = 0.629-1.501, P = 0.912). Ayrıca, hasta ve kontrol grupları arasında çalışılan her iki gen polimorfizmi açısından da fark bulunamamıştır. AAA hastalarının temel klinik bulgularıyla çalışılan polimorfizmler arasında korelasyon saptanamamıştır. Sonuçlarımız, Fas gen -670 AG genotipi ya da T alleli ve FasL gen -844 T allelelinin AAA için bir risk faktörü olamayabileceğini, buna karşın FasL gen -844 TC genotipinin Türk populasyonu için koruyucu bir faktör olabileceğini göstermektedir. Diğer yandan, 92 hastanın 71 (%77.17)'inde bir ya da daha fazla sayıda MEFV mutasyonu saptanmıştır. 92 hasta içinde aynı mutasyon tipini her iki allelde de bulunduran (homozigot) hasta sayısı 14 (%15.22), mutasyonların farklı kombinasyonlarını birleşik heterozigot halde bulunduran hasta sayısı 16 (%17.39), heterozigot hasta sayısı 34 (%36.96), kompleks genotipe sahip hasta sayısı ise 6 (%6.52) olarak belirlendi. 21 hastada mutasyon saptanamadı. Çalışmamızda en sık görülen mutasyon R202Q mutasyonu olup bağımsız allellerin %21.20'sinde mevcuttur. E148Q mutasyonu bağımsız allellerin %16.30'unda, M694V %11.41'inde, M694I %4.89'unda, V726A %4.89'unda, M680I %2.17'sinde saptanmış olup bunu A744S (%1.09), E230K (%1.09), K695R (%0.54) ve R761H (0.54) mutasyonları takip etmektedir. Sonuçlarımız, MEFV mutasyonlarının Türkiye'nin diğer bölgelerindeki gibi Hatay ilinde de oldukça heterojen olduğunu göstermektedir

Özet (Çeviri)

ABSTRACTFamilial Mediterranean fever (FMF) is an autosomal recessive autoinflammatory disorder characterized by recurrent fever, serositis, abdominal pain, arthritis, arthralgia and erysipelas like erythema.There were two aims of the present study. The first aim was to investigate the association between Fas gene -670 A/G and FasL gene -844 T/C functional polymorphisms in patients with FMF and its relation to the main clinical features of the disease. The polymorphisms in the promoter regions of Fas gene -670 A/G and FasL gene -844 T/C have been investigated in 97 non-related FMF patients and 70 healthy controls by using PCR-RFLP technique. The second aim of the study was to identified the frequency and distribution of exons 2 and 10 mutations in the MEFV gene using DNA sequence analysis in 92 of 97 Turkish patients with FMF from Hatay Province.The frequencies of Fas gene -670 AG genotype and G allele were not significantly different between FMF patients and healthy subjects (GR = 0.732, %95 GA = 0.392-1.366, P = 0.344 for AG genotype; GR = 1.192, GA = 0.766-1.855, for G alele, P = 0.500). The frequency of FasL gene -844 TC genotype was found significantly different between patients with FMF and healthy controls (GR = 0.413, %95GA = 0.213-0.800, P = 0.01) wheras C allele frequency was not significantly different between the groups (GR = 0.972, %95 GA = 0.629-1.501, P = 0.912). Haplotype frequencies of the studied polymorphisms were also not significantly different between FMF patients and controls. There were no correlations between the studied polymorphisms and the main clinical features of FMF such as fever, arthritis, arthralgia, abdomimal and chest pain and erysipelas-like erythema. These results may suggest that Fas gene -670 AG genotype or T allele and FasL gene -844 T allele were not to be a risk factor, wheras FasL gene -844 TC genotype may be protective in the studied Turkish population. On the other hand, 92 patients studied, 71 (77.17%) had one or more MEFV mutations. Of those with mutations, 14 were homozygous, 16 were compound heterozygous, 16 were complex genotype, and 34 had only one identifiable mutation. Of the observed alleles, the most frequent mutation was R202Q (21.20%), followed by E148Q (16.30%), M694V (11.41%), M694I (4.89%), V726A (%4.89), M680I (2.17%), A744S(%1.09), E230K (%1.09), K695R (%0.54), and ve R761H (0.54) mutations. No mutation was found in 21 (%22.83) patients. Our results show that MEFV mutations are very heterogenous in Hatay Province like other regions of Turkey.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    768291

    Ailevi Akdeniz Ateşi hastalarında interferon düzenleyici faktör, interferon alfa ve beta düzeylerinin incelenmesi

    Investigation of interferon regulatory factor, interferon alpha and beta levels in patients with Familial Mediterranean Fever

    MELİKE YERLİYURT KELİCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ ŞAHİN

  2. Tez No

    768845

    Ailevi akdeniz ateşi hastalarında kolşisin direnci ve kolşisin dirençli vakalarda diğer tedavi seçeneklerinin değerlendirilmesi

    Colchicine resistance in patients with familial mediterranean fever and evaluation of other treatment options in colchicine-resistant cases

    HUZEYFE KARAOSMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    İç HastalıklarıSüleyman Demirel Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ŞAHİN

  3. Tez No

    797978

    Ailevi akdeniz ateşi hastalarında radyografik olan ve olmayan eksenel spondiloartrit sıklığı, klinik ve genetik bulgularla ilişkisi

    Axial spondyloarthritis with and without radiographic in family mediterranean fever frequency, relationship with clinical and genetic findings

    DİLARA ISIYEL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KORAY AYAR

    UZMAN SELİME ERMURAT

  4. Tez No

    352745

    Ailevi akdeniz ateşi hastalarında karotis intima-media kalınlığı ile glutatyon s-transferaz gen polimorfizmi arasındaki ilişki

    The relation between carotid intima-media thickness and gene polymorphism of glutathione S-transferase in patients with familial mediterranean fever

    ÖZLEM GÜRBÜZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    KardiyolojiCumhuriyet Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERHAN CANDAN

  5. Tez No

    352759

    Ailevi akdeniz ateşi hastalarında serum amiloid a düzeyi ile HDL ve mikroalbuminüri arasında ilişki

    The relationship between the level of serum amyloid a with HDL and microalbuminuria in familial mediterranean fever patients

    ALİ UĞUR USLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    NefrolojiCumhuriyet Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. İBRAHİM SERHAT İÇAĞASIOĞLU

  6. Tez No

    462409

    Ailevi Aakdeniz ateşi hastalarında mitokondriyal DNA kopya sayısı değişikliklerinin amiloidozis gelişimi riski ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluating the relationship between the mitochondrial DNA copy number alterations and amyloidosis risk in familial mediterranean fever patients

    HAKTAN BAĞIŞ ERDEM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GenetikAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULGANİ TATAR

Geri Dön