Geri Dön

HIV-1 replikasyonunu kontrol altında tutabilmek için HIV-1 transaktivatör proteinin (TAT) aktivitesini durduracak inhibitörlerin araştırılması

Investigation of inhibitors to stop the HIV-I transactivator protein (TAT) in order to control the HIV replication

PDF İndir

  1. Tez No: 331365
  2. Yazar: GÜZİDE ŞATIR BAŞARAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN DEMİRHAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: AIDS, HIV, Tat-protein, CAT, AIDS, HIV, Tat-protein, CAT, LTR
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 67

Özet

Kazanılmış bağışıklık yetmezliği sendromu (AIDS), insan immün yetmezliği virüsü (HIV) sitotoksisitesinden kaynaklanan CD4+ hücrelerinin kaybıdır. HIV-1 Transaktivatör protein (Tat) ise virüsün gen ekspresyonu ve viral döngüsü için hücre içinde ve dışında görev alan önemli bir düzenleyici proteindir. Bu proteinin aktivitesinin yok edilmesi virüsün yaşam döngüsünü durdurabilir. Bu nedenle çalışmamızda Tat?ın, hücre içinde viral genomu aktive etmek üzere transaktivasyon duyarlı bölgesi (TAR) ile etkileştiği bazik aminoasit bölgesi ve proteininin fonksiyonunda önemli yeri olan sisteince zengin bölgesinin inhibisyonu hedeflenmiştir. Sistein (L-Sistein hidroklorit monohidrat, L-Sistin dimetilester dihidroklorit, 2- Merkaptonikotinik asit) ve bazik amino asit (D-Histidin monohiroklorit monohidrat, DL-Lizin dihidroklorit) türevi bileşiklerin Tat-proteinin aktivitesi üzerine etkileri jurkat hücre kültüründe araştırılmıştır. Hücreler tat genini kodlayan pCV1, promotor (Uzun Uç Tekrar Dizisi, LTR) ve markır gen bölgesi (Kloramfenikol Asetil Transferaz, CAT) taşıyan pC15CAT plazmitleri ile transfekte edilmiştir. İnhibitör bileşikler 50 ?g/ml konsantrasyonda yalnız bazik aminoasit türevleri ve L-Sistein hidroklorit monohidrat için, 100 ?g/ml? lik konsantrasyon ise bütün diziler için uygulanmıştır. CAT ekspresyonu ELISA kiti (Roche) kullanılarak tespit edilmiş, elde edilen sonuçlar Tat-proteinin aktivitesinin CAT ekspresyonu ile doğru orantılı olduğu esasına dayanarak yorumlanmıştır. Yapılan denemeler sonucunda 50 ve 100 ?g/ml?lik konsantrasyonda CAT enzim aktivasyonunun arttığı, sadece L-Sistin dimetilester dihidroklorit için 100 ?g/ml?lik konsantrasyonda % 2?lik inhibisyon gerçekleştiği tespit edilmiştir. Sonuç olarak çalışmamızda kullanılan bileşiklerin Tat protein inhibisyonunu gerçekleştirmediği gösterilmiştir. Bu sebeple ilaç geliştirme çalışmalarına önemli katkıları olacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

AIDS is due to the loss of CD4+ cells resulting from HIV cytotoxicity. Transactivator proteins of HIV-1 (Tat) is an important regulatory protein that functioned in and out of cells for the cycle of the virus and viral gene expression . Destruction of the this protein activity could stop of virus life cycle. In this study, it was aimed to inhibit cysteine-rich region that important for protein functions and basic amino acid region that interactions with Trans Activation-Responsive Region (TAR) to activating viral genome in the cell by Tat (trans activation of transcription). The effects of cysteine derivates (L-Cysteine hydrochlorid monohydrate, L-Cystin dimetilester dihydrochloride, 2-Mercaptonikotinicacid) and basic amino acid derivates (D-Histidine monohydrochloride monohydrate, DL-Lysine dihydrochloride) were investigated on Jurkat cell line cultures. The cells were transfected according to DEAE dextran procedure by using two plasmids containing HIV genome constituents tat and HIV-1-LTR gene (pCV1) and Chloramphenicol Acetyl Transferase, (CAT) gene (pC15CAT) in the study. Inhibitor compounds were used for basic amino acids derivates and L-Cysteine hydrochlorid monohydrate at doses including 50?g/ml and were used for all inhibitors at doses 100?g/ml. CAT (Chloramphenicol Acetyl Transferase) activation was determined by using CAT ELISA kit. Obtained results, based on the principle that activity of Tat-protein is directly proportional to CAT expression In consequence of assays performed at dose of 50 and 100 ?g/ml observed that activation of enzyme CAT increased, mean values of 2% inhibition observed for L-Cystin dimetilester dihydrochloride at 100 ?g/ml dose. As a result, in our study Tat protein inhibition of using compounds was not a significant inhibition. For this reason, it is believed that this study will make contribution to drug development.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    242508

    Sülfidril grubu içeren bileşiklerin tat-proteini (Transkripsiyon transaktivatörü) üzerine etkileri

    Effects of compounds containing sulphydrile group on tat protein (Transcription transactivator)

    BUKET KARAMANOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    BiyokimyaErciyes Üniversitesi

    Eczacılık Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLHAN DEMİRHAN

  2. Tez No

    795667

    Kliniğimizde takip edilen hıv pozitif hastaların klinik ve epidemiyolojik özelliklerinin değerlendirilmesi ve tedavi yanıtının araştırılması

    Evaluation of the clinical, epidemiological characteristics and response to treatment of hiv-positive patients followed-up at our clinic

    BURCU ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELTEM ARZU YETKİN

  3. Tez No

    482471

    Investigation of the effects of SIV AGM Tat protein on SLPI gene expression in primate cells

    SIV AGM Tat proteininin primat hücrelerindeki salgısal lökosit proteaz inhibitörü geni ifadelenmesi üzerindeki etkisinin incelenmesi

    DİLARA DEMİRCİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Genetikİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALPER ARSLANOĞLU

  4. Tez No

    768906

    Investigation of the impact of human immunodeficiency virus on cellular sumoylation

    İnsan bağışıklık yetmezliği virüsünün hücresel sumolasyon üzerindeki etkisi

    EMRE PEKBİLİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyokimyaBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ RİZA UMUT ŞAHİN

  5. Tez No

    795281

    Moleküler kenetlenme yöntemi ile HIV-1 proteaz için yeni aday inhibitörlerin tasarlanması

    Designing new candidate inhibitors for HIV-1 protease by molecular docking

    AYİSHA İSBANDİYAROVA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyolojiÜsküdar Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VİLDAN ENİSOĞLU ATALAY

Geri Dön